(-)-8-oxa-norcocaine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (-)-8-oxa-norcocaine
• 英文别名: (-)-8-oxa-nococaine；methyl (1R,2R,3S,5S)-3-benzoyloxy-8-oxabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate
• 化学式: C₁₆H₁₈O₅
• 分子量: 290.316
• InChiKey: LZEYBRZITXZYGQ-RFQIPJPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl (1R,2R,5S)-3-oxo-8-oxabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium amalgam 、 三乙胺 作用下， 生成 (-)-8-oxa-norcocaine
  参考文献：
  名称：

  对映选择性去质子化的8-氧杂双环[3.2.1] octan-3-one：合成8-氧杂-norcocaines和8-氧杂-pseudonorcacaines

  摘要：

  在LiCl存在下，用手性锂酰胺5和6将8-氧杂双环[3.2.1] octan-3-one对映选择性去质子化，得到手性烯醇锂，其随后与氰基甲酸酯反应。将所得的手性β-酮酯用汞齐钠还原，得到8-氧杂-卵子碱和8-氧杂-假芽子碱样衍生物，可以轻松制备（+）-和（-）-8-氧杂-北可卡因和（+）-和（-）-8-氧杂-拟南芥或可卡因。新合成的可卡因的8-氧杂氧化物类似物在84-90％的范围内显示出良好的对映体过量。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(99)00763-7

文献信息

• Synthesis of 8-oxa analogues of norcocaine endowed with interesting cocaine-like activity
  作者：Alan P. Kozikowski、Daniele Simoni、Marinella Roberti、Riccardo Rondanin、Shaomeng Wang、Pingfeng Du、Kenneth M. Johnson

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00273-5

  日期：1999.7

  form. (-)-8-Oxa-norcocaine (3) was found to bind to the cocaine recognition site and to inhibit the dopamine transporter with potencies only about 8-fold and 4-fold, respectively, less than those of norcocaine (2). (-)-8-Oxa-pseudonorcocaine (4) as well as (+)-8-oxa-norcocaine (3) were found to be comparable in activity to (-)-oxa-norcocaine. These pharmacological findings support our earlier suggestion

  为了进一步探讨可卡因桥氮原子在与多巴胺转运蛋白（DAT）结合中的重要性，我们合成了先前已知的外消旋8-氧杂-北可卡因3-6，其中氮原子已被氧取代。另外，为了避免对由于使用外消旋物质而引起的生物学数据的错误解释，合成了其中一些类似物并以非外消旋形式对其进行了测试。发现（-）-8-Oxa-norcocaine（3）结合可卡因识别位点并抑制多巴胺转运蛋白，其效力分别比norcocaine（2）低约8倍和4倍。发现（-）-8-氧杂-伪可卡因（4）以及（+）-8-氧杂-正可卡因（3）在活性上与（-）-氧杂-正可卡因相当。