4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl L-leucinate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl L-leucinate
• 英文别名: [4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl] (2S)-2-amino-4-methylpentanoate
• 化学式: C₂₁H₂₂ClFN₄O₃
• 分子量: 432.882
• InChiKey: RZXIFURZQMIANY-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  99.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl ((N-benzyloxy)carbonyl)-L-leucinate 在 palladium on activated charcoal 、 氨 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以58%的产率得到4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl L-leucinate
  参考文献：
  名称：

  发现新型亮氨酰磺酸氨基磺酸替代物作为雷帕霉素复合物1（mTORC1）抑制剂的亮氨酰-tRNA合成酶（LRS）靶向的哺乳动物靶标

  摘要：

  根据最近的研究，亮氨酰-tRNA合成酶（LRS）充当亮氨酸传感器，并调节哺乳动物雷帕霉素复合物1（mTORC1）靶标的激活。由于过度活跃的mTORC1与包括结肠癌在内的多种疾病有关，因此靶向LRS的mTORC1抑制剂代表了抗癌治疗的潜在选择。在这项工作中，我们开发了一系列简化的亮氨苄基磺酸盐类似物，其中包含N-（3-氯-4-氟苯基）喹唑啉-4-胺部分来取代腺嘌呤基团。我们鉴定了几种与先前报道的抑制剂具有可比活性的化合物，并表现出选择性的mTORC1抑制和抗癌活性。这项研究进一步支持以下假设：LRS是调节mTORC1途径的有希望的靶标。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.06.034

文献信息

• Discovery of novel leucyladenylate sulfamate surrogates as leucyl-tRNA synthetase (LRS)-targeted mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) inhibitors
  作者：Suyoung Yoon、Dongxu Zuo、Jong Hyun Kim、Ina Yoon、Jihyae Ann、Sung-Eun Kim、Dasol Cho、Won Kyung Kim、Sangkook Lee、Jiyoun Lee、Sunghoon Kim、Jeewoo Lee

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.06.034

  日期：2018.8

  According to recent studies, leucyl-tRNA synthetase (LRS) acts as a leucine sensor and modulates the activation of the mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) activation. Because overactive mTORC1 is associated with several diseases, including colon cancer, LRS-targeted mTORC1 inhibitors represent a potential option for anti-cancer therapy. In this work, we developed a series of simplified leucyladenylate

  根据最近的研究，亮氨酰-tRNA合成酶（LRS）充当亮氨酸传感器，并调节哺乳动物雷帕霉素复合物1（mTORC1）靶标的激活。由于过度活跃的mTORC1与包括结肠癌在内的多种疾病有关，因此靶向LRS的mTORC1抑制剂代表了抗癌治疗的潜在选择。在这项工作中，我们开发了一系列简化的亮氨苄基磺酸盐类似物，其中包含N-（3-氯-4-氟苯基）喹唑啉-4-胺部分来取代腺嘌呤基团。我们鉴定了几种与先前报道的抑制剂具有可比活性的化合物，并表现出选择性的mTORC1抑制和抗癌活性。这项研究进一步支持以下假设：LRS是调节mTORC1途径的有希望的靶标。