N-(4-chlorobenzyl)-3,4,5-trimethoxyaniline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-chlorobenzyl)-3,4,5-trimethoxyaniline
• 英文别名: N-[(4-chlorophenyl)methyl]-3,4,5-trimethoxyaniline
• 化学式: C₁₆H₁₈ClNO₃
• 分子量: 307.777
• InChiKey: UKTLQNTWEGXRLN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  39.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-chlorobenzyl)-3,4,5-trimethoxyaniline 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-(4-chlorobenzyl)-2-(5-methoxy-1H-indol-1-yl)-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  发现抑制胃癌MGC803细胞NEDDylation和MAPK通路的新型吲哚衍生物

  摘要：

  合成了一系列新型吲哚衍生物并评估了它们对三种选定的癌细胞系（MGC803、EC-109 和 PC-3）的抗增殖活性。在这些类似物中，2-(5-甲氧基-1H-吲哚-1-基) -N- (4-甲氧基苄基) -N- (3,4,5-三甲氧基苯基)乙酰胺( V7 )对MGC803 细胞的 IC 50值为 1.59 μM。细胞机制阐明了V7抑制集落形成，诱导细胞凋亡并在 G2/M 期阻止细胞周期。重要的是，吲哚类似物V7抑制了针对 MGC803 细胞的 NEDDylation 通路和 MAPK 通路。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104634
• 作为产物：
  描述：

  (4-chlorobenzylidene)-(3,4,5-trimethoxyphenyl)amine 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 N-(4-chlorobenzyl)-3,4,5-trimethoxyaniline
  参考文献：
  名称：

  发现新型 3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮磺酰胺衍生物作为具有抗癌活性的新型微管蛋白聚合抑制剂

  摘要：

  本文合成了一小部分新型喹啉磺酰胺衍生物，并通过1H NMR和MS对其目标化合物的结构进行了确证。采用MTT法筛选了新靶点化合物对肿瘤细胞系的体外细胞毒活性。其中，化合物 D13 (N-(4-methoxybenzyl)-2-oxo-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-6-sulfonamide 对HeLa的增殖（IC50：1.34 μM），该值与该化合物对微管蛋白聚合的抑制活性（IC50：6.74 μM）有很好的相关性。综上所述，发现了一种新型的具有微管蛋白聚合抑制活性的喹啉-磺酰胺衍生物, 可作为先导化合物进行进一步改性。

  DOI：

  10.3390/molecules27051537

文献信息

• Discovery of novel tertiary amide derivatives as NEDDylation pathway activators to inhibit the tumor progression in vitro and in vivo
  作者：Dong-Jun Fu、Jian Song、Ting Zhu、Xiao-Jing Pang、Sheng-Hui Wang、Yan-Bing Zhang、Bo-Wen Wu、Jun-Wei Wang、Xiaolin Zi、Sai-Yang Zhang、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112153

  日期：2020.4

  NAE1-Ubc12-Cullin1 NEDDylation via interacting with NAE1 directly. Furthermore, the activation of NEDDylation resulted in the degradation of inhibitor of apoptosis proteins (IAPs). Importantly, Ⅶ-31 inhibited tumor growth in xenograft models in vivo without the apparent toxicity. In summary, it is the first time to reveal that Ⅶ-31 deserves consideration for cancer therapy as a NEDDylation activator.

  NEDDylation通路调节多种生理过程，与抑制剂不同，NEDDylation激活剂很少被研究。合成了新的酰胺衍生物，并评估了其对MGC803，MCF-7和PC-3细胞的抗增殖活性。其中，Ⅶ-31对MGC803细胞表现出最强的活性，IC 50值为94 nmol / L。细胞机制阐明，Ⅶ-31通过针对MGC803细胞的内在和外在途径抑制细胞活力，使细胞周期停滞在G2 / M期并诱导凋亡。另外，Ⅶ-31通过直接与NAE1相互作用激活了NAE1-Ubc12-Cullin1 NEDDylation。此外，NEDDylation的激活导致凋亡蛋白（IAPs）抑制剂的降解。重要的是，Ⅶ-31抑制了体内异种移植模型中的肿瘤生长，而没有明显的毒性。总之，这是首次揭示the -31作为NEDDylation激活剂值得用于癌症治疗。
• Novel tertiary sulfonamide derivatives containing benzimidazole moiety as potent anti-gastric cancer agents: Design, synthesis and SAR studies
  作者：Jian-Song、Qiu-Lei Gao、Bo-Wen Wu、Dong Li、Lei Shi、Ting Zhu、Jian-Feng Lou、Cheng-Yun Jin、Yan-Bing Zhang、Sai-Yang Zhang、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111731

  日期：2019.12

  With the expectation to find out new anti-gastric cancer agents with high efficacy and selectivity, a series of novel tertiary sulfonamide derivatives were synthesized and the anti-cancer activity was studied in three selected cancer cell lines (MGC-803, PC-3, MCF-7) in vitro. Some of the synthesized compounds could significantly inhibit the proliferation of these tested cancer cells and were more

  期望找到具有高效率和选择性的新型抗胃癌药物，合成了一系列新型的叔磺酰胺衍生物，并在三种选定的癌细胞系（MGC-803，PC-3， MCF-7）体外。一些合成的化合物可以显着抑制这些经过测试的癌细胞的增殖，并且比阳性对照（5-Fu）更有效。本报告探讨了叔磺酰胺衍生物的构效关系。在测试的化合物中，含苯并咪唑部分的化合物13g对MGC-803细胞（IC50 = 1.02μM），HGC-27细胞（IC50 = 1.61μM），SGC-7901（IC50 = 2.30μM）细胞表现出最佳的抗增殖活性以及癌细胞与正常细胞之间的良好选择性。细胞机制研究阐明了化合物13g抑制胃癌细胞株的集落形成。同时，化合物13g将细胞周期阻滞在G2 / M期并诱导细胞凋亡。从机理上讲，化合物13g显着降低p-Akt和PC-RAf表达，这表明化合物13g通过干扰AKT / mTOR和RAS / RAf / MEK / E
• Interrupted Imino-Nazarov Cyclization of 1-Aminopentadienyl Cation and Related Cascade Process
  作者：Ronny William、Siming Wang、Feiqing Ding、Elise Nerissa Arviana、Xue-Wei Liu

  DOI：10.1002/anie.201405251

  日期：2014.9.26

  Facile 4π conrotatory imino‐Nazarov cyclization of a 1‐aminopentadienyl cation generated from condensation an aldehyde and secondary aniline in the presence of a catalytic amount of a Lewis acid has been developed. Silver(I)‐catalyzed intramolecular arene trapping of the resulting cyclic oxyallyl cation leads to formation of tricyclic indoline‐fused cyclopentanone. The use of lanthanide salts allows

  在催化量的路易斯酸存在下，由醛和仲苯胺缩合生成的1-氨基戊二烯基阳离子的4π易旋转亚氨基纳扎罗夫环化反应已得到开发。银（I）催化的分子内芳烃的捕获导致环氧基烯丙基阳离子的捕获导致三环吲哚啉稠合的环戊酮的形成。镧系元素盐的使用可在初始捕获后进行转化，从而以简洁的方式提供四氢喹啉融合的环戊烯酮。
• Design, synthesis and evaluation of novel bis-substituted aromatic amide dithiocarbamate derivatives as colchicine site tubulin polymerization inhibitors with potent anticancer activities
  作者：Ya-Xin Sun、Jian Song、Li-Jun Kong、Bei-Bei Sha、Xin-Yi Tian、Xiu-Juan Liu、Tao Hu、Ping Chen、Sai-Yang Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.114069

  日期：2022.2

  tract tumor cells was evaluated and preliminary structure activity relationships were summarized. Among these compounds, compound 20q exhibited most potent antiproliferative activity against MGC-803, HCT-116, Kyse30 and Kyse450 cells with IC50 values of 0.084, 0.227, 0.069 and 0.078 μM, respectively. In further studies, compound 20q was identified as a novel tubulin inhibitor targeting the colchicine

  作为我们开发具有潜在抗癌活性的微管蛋白抑制剂工作的继续，通过将双取代芳基支架（潜在的抗微管蛋白片段）与含氮杂环（潜在的抗微管蛋白片段）在一个杂交体中，使用抗癌二硫代甲酸酯单元作为接头。评价了对三种消化道肿瘤细胞的抗增殖活性，并总结了初步的构效关系。在这些化合物中，化合物20q对 MGC-803、HCT-116、Kyse30 和 Kyse450 细胞具有最强的抗增殖活性，IC 50值分别为 0.084、0.227、0.069 和 0.078 μM。在进一步的研究中，化合物20q被鉴定为一种针对秋水仙碱结合位点的新型微管蛋白抑制剂。化合物20q可以抑制 Kyse30 和 Kyse450 细胞中的微管组装并破坏细胞骨架。分子对接结果表明化合物20q可以通过氢键和疏水相互作用紧密结合到微管蛋白的秋水仙碱结合位点。在 Kyse30 和 Kyse450 细胞中，化合物20q剂量依赖性地抑制细胞生长和集落形成，有效地将细胞停滞在
• Discovery of tertiary amide derivatives incorporating benzothiazole moiety as anti-gastric cancer agents in vitro via inhibiting tubulin polymerization and activating the Hippo signaling pathway
  作者：Jian Song、Qiu-Lei Gao、Bo-Wen Wu、Ting Zhu、Xin-Xin Cui、Cheng-Jun Jin、Shu-Yu Wang、Sheng-Hui Wang、Dong-Jun Fu、Hong-Min Liu、Sai-Yang Zhang、Yan-Bing Zhang、Yong-Chun Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112618

  日期：2020.10

  the basis and continuation of our previous studies on anti-tubulin and anti-gastric cancer agents, novel tertiary amide derivatives incorporating benzothiazole moiety were synthesized and the antiproliferative activity was studied in vitro. Preliminary structure activity relationships (SARs) were explored according to the in vitro antiproliferative activity results. Some of compounds could significantly

  在我们先前关于抗微管蛋白和抗胃癌药物的研究的基础上，并继续进行，合成了结合苯并噻唑部分的新型叔酰胺衍生物，并在体外研究了其抗增殖活性。根据体外抗增殖活性结果探索了初步的结构活性关系（SAR）。某些化合物可以显着抑制三种癌细胞（HCT-116，MGC-803和PC-3细胞）的增殖，化合物F10对HCT-116细胞（IC 50  = 0.182μM），MGC-803细胞表现出优异的抗增殖活性（IC 50  = 0.035μM），PC-3细胞（IC 50  = 2.11μM）和SGC-7901细胞（IC50  = 0.049μM）。化合物F10有效抑制微管蛋白聚合（IC 50  = 1.9μM），并与微管蛋白的秋水仙碱结合位点结合。分子对接结果表明，化合物F10可以与β-微管蛋白的秋水仙碱结合位点紧密结合。此外，化合物F10可以调节Hippo / YAP信号通路。由于Hippo级联激活YAP，化合物F10从其最开始的MST1