(1-氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)(苯基)乙酸 | 101004-95-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: (1-氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)(苯基)乙酸
• 英文名称: 2-(1'-oxo-isoindoline)-2-phenylethanoic acid
• 英文别名: 1,3-Dihydro-1-oxo-α-phenyl-2H-isoindole-2-acetic Acid；2-(1-oxoisoindolin-2-yl)-2-phenylacetic acid；α-(1-oxoisoindolin-2-yl)phenylacetic acid；2-(3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-2-phenylacetic acid
• CAS: 101004-95-9
• 化学式: C₁₆H₁₃NO₃
• 分子量: 267.284
• InChiKey: PNOHRUSRGMQJPS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  500.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.361±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1-氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)(苯基)乙酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 N-(3-fluoro-4-((6-hydroxy-7-methoxyquinazolin-4-yl)amino)phenyl)-2-(1-oxoisoindolin-2-yl)-2-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  发现强效和非共价可逆的EGFRL858R / T790M / C797S EGFR激酶抑制剂。

  摘要：

  在本文中，我们描述了一系列EGFR L858R / T790M / C797S的非共价可逆表皮生长因子受体抑制剂的发现和优化。最有前途的化合物之一25g抑制EGFR L858R / T790M / C797S的酶活性，IC 50值为2.2 nM。细胞增殖测定表明25g有效和选择性地抑制EGFR L858R / T790M / C797S依赖性细胞的生长。该系列化合物同时占据EGFR激酶的ATP结合位点和变构位点，可以作为开发针对L858R / T790M / C797S突变体的第四代EGFR抑制剂的基础。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00564
• 作为产物：
  描述：

  2-溴甲基苯甲酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 (1-氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)(苯基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  New, J. S.; Yevich, J. P., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1984, vol. 21, p. 1355 - 1360

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Imides
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US05605914A1

  公开（公告）日：1997-02-25

  Cyclic imides are inhibitors of tumor necrosis factor .alpha. and can be used to combat cachexia, endotoxic shock, and retrovirus replication. A typical embodiment is 2-(2,6-dioxo-3-piperidinyl)-4-azaisoindoline-1,3-dione.

  环酰亚胺是肿瘤坏死因子α的抑制剂，可用于对抗消瘦症、内毒素休克和逆转录病毒复制。一个典型的实施例是2-(2,6-二氧代-3-哌啶基)-4-氮杂异吲哚-1,3-二酮。
• Cyclic amides
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US05698579A1

  公开（公告）日：1997-12-16

  Cyclic amides are inhibitors of tumor necrosis factor and can be used to combat cachexia, endotoxic shock, and retrovirus replication. A typical embodiment is 3-phenyl-3-(1-oxoisoindolin-2-yl)propionamide.

  环酰胺是肿瘤坏死因子的抑制剂，可用于对抗消瘦症、内毒素休克和逆转录病毒复制。一个典型的实施例是3-苯基-3-(1-氧代异吲哚啉-2-基)丙酰胺。
• A simple one-step synthesis of N-substituted isoindolin-1-ones. Diastereofacially selective protonation of an intermediate isoindolinol
  作者：Ronald Grigg、H. Q. Nimal Gunaratne、Visuvanathar Sridharan

  DOI：10.1039/c39850001183

  日期：——

  substituted aliphatic amines, react with o-phthaldialdehyde in the presence of acetic acid to give N-substituted isoindolin-1-ones in excellent yield; deuteriation studies implicate an isoindolinol intermediate and, when α-amino acids are used, provide evidence of its diastereofacially selective protonation.

  α-氨基酸及其甲基酯，芳基胺，杂环胺，以及效率较低的芳基取代的脂族胺，在乙酸存在下与邻苯二甲醛反应，以优异的收率得到N-取代的异吲哚啉-1-酮。氘化研究涉及异吲哚酚中间体，并且当使用α-氨基酸时，提供了其非对面选择性质子化的证据。
• Electrocarboxylation of <i>N</i>-Acylimines with Carbon Dioxide: Access to Substituted α-Amino Acids
  作者：Ke Zhang、Xiao-Fei Liu、Wen-Zhen Zhang、Wei-Min Ren、Xiao-Bing Lu

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c01267

  日期：2022.5.20

  Direct electrocarboxylation of various N-acylimines with atmospheric CO2 is achieved in an undivided cell under mild conditions, affording substituted α-amino acids in yields of 62–95%. This reaction is conducted with high efficiency using triethanolamine as an external reductant under nonsacrificial anode conditions, and can be facilely performed on gram scale. Preliminary mechanistic studies including

  各种N-酰基亚胺与大气 CO 2的直接电羧化是在温和条件下在未分裂的电池中实现的，以 62-95% 的产率提供取代的 α-氨基酸。该反应在非牺牲阳极条件下使用三乙醇胺作为外部还原剂高效进行，并且可以轻松地以克级进行。包括循环伏安法和对照实验在内的初步机理研究支持N自由基碳负离子作为关键中间体。
• Design, synthesis and biological evaluation of EGFR kinase inhibitors that spans the orthosteric and allosteric sites
  作者：Mengmeng Fan、Liping Hu、Shengmin Shi、Xiaomeng Song、Huan He、Baohui Qi

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117534

  日期：2023.12

  persistent challenge, especially in EGFR mutant type. In this study, we present design, synthesis and biological evaluation of novel quinazoline and pyrrolopyrimidine derivatives that simultaneously occupy the orthosteric and allosteric sites of EGFR. Among them, compound A-7 was confirmed as a potential EGFRL858R/T790M/C797S and EGFRDel19/T790M/C797S inhibitor. Docking study indicated that compound

  非小细胞肺癌治疗中发生的获得性耐药是一个持续的挑战，尤其是EGFR突变型。在这项研究中，我们提出了同时占据 EGFR 正构和变构位点的新型喹唑啉和吡咯并嘧啶衍生物的设计、合成和生物学评价。其中，化合物A-7被确认为潜在的EGFR L858R/T790M/C797S和EGFR Del19/T790M/C797S抑制剂。对接研究表明，化合物A-7可以同时占据EGFR的两个结合位点，并与两个区域的Met793、Lys745和Met766残基形成三个关键的氢键。