对甲苯磺酸氯非铵 | 92953-10-1

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 对甲苯磺酸氯非铵
• 中文别名: 氯非铵甲苯磺酸盐；氯非铵对甲苯磺酸盐
• 英文名称: Clofilium tosylate
• 英文别名: 4-(4-chlorophenyl)butyl-diethyl-heptylazanium;4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 92953-10-1
• 化学式: C28H44ClNO3S
• 分子量: 510.2
• InChiKey: MOQZYUUHIWPDQC-UHFFFAOYSA-M

物化性质

• 溶解度：
  可溶于水中
• 稳定性/保质期：
  按照规定使用和储存的该物质不会分解，并应避免与还原剂接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.39
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  65.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R22

制备方法与用途

生物活性

Clofiliumtosylate 是一种钾通道阻滞剂，能够作用于人早幼粒细胞白血病（HL-60）细胞并激活 caspase-3 而诱导凋亡。此外，它还具有抗心律失常作用。

靶点

Potassium channel

体外研究

Clofilium (0-20 μM；24, 48, 和 72 小时) 处理 HL-60 细胞导致时间和浓度依赖性地抑制细胞存活和增殖。在 2.5 μM 至 10 μM 的 Clofilium 处理下，HL-60 细胞的细胞活力显著降低。

Clofilium (10 μM, 12 小时) 可诱导无活性 procaspase-3 切割为其活化形式 p17，并随后切割其底物 PARP，在暴露于 10 mM Clofilium 2小时后。然而，Bcl-2 和 Bax 蛋白的表达没有显著变化。

细胞活力检测

细胞系	HL-60 cells
浓度	0-20 μM
孵育时间	24, 48, 和 72 小时
结果	Clofilium 对HL-60细胞的IC50值分别为：24小时后为6.3 μM，48小时后为3.4 μM，72小时后为2.4 μM。

Western Blot 分析

细胞系	HL-60 cells
浓度	10 μM
孵育时间	12 小时
结果	Clofilium 引起 caspase-3 的蛋白酶切，随后切割其底物 PARP。Bcl-2 和 Bax 蛋白的表达未发生变化。

文献信息

• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING INFECTION
  申请人：UNIVERSITY OF ROCHESTER

  公开号：US20150238473A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  Provided herein are compositions and methods for treating or preventing infection.

  本文提供了用于治疗或预防感染的组合物和方法。
• Sigma ligands for use in the prevention and/or treatment of postoperative pain
  申请人：Laboratorios del. Dr. Esteve, S.A.

  公开号：EP2353598A1

  公开（公告）日：2011-08-10

  The invention refers to the use of a sigma ligand, particularly a sigma ligand of formulae (I), (II) or (III) to prevent and/or treat acute and chronic pain developed as a consequence of surgery, especially superficial and/or deep pain secondary to surgical tissue injury, and peripheral neuropathic pain, neuralgia, allodynia, causalgia, hyperalgesia, hyperesthesia, hyperpathia, neuritis or neuropathy secondary to surgical procedure.

  本发明涉及使用sigma配体，特别是公式（I），（II）或（III）的sigma配体，以预防和/或治疗由手术引起的急性和慢性疼痛，特别是手术组织损伤引起的表浅和/或深层疼痛，以及周围神经病理性疼痛，神经痛，触痛，烧伤性痛，痛觉过敏，疼痛过敏，神经炎或手术过程引起的神经病变。
• Dopamine analog amide
  申请人：——

  公开号：US20010056116A1

  公开（公告）日：2001-12-27

  The invention involves the formation of a prodrug from a fatty acid carrier and a neuroactive drug. The prodrug is stable in the environment of both the stomach and the bloodstream and may be delivered by ingestion. The prodrug passes readily through the blood brain barrier. Once in the central nervous system, the prodrug is hydrolyzed into the fatty acid carrier and the drug to release the drug. In a preferred embodiment, the carrier is 4, 7, 10, 13, 16, 19 docosahexa-enoic acid and the drug is dopamine. Both are normal components of the central nervous system. The covalent bond between the drug and the carrier preferably is an amide bond, which bond may survive the conditions in the stomach. Thus, the prodrug may be ingested and will not be hydrolyzed completely into the carrier molecule and drug molecule in the stomach.

  该发明涉及使用脂肪酸载体和神经活性药物形成前药。该前药在胃和血液流动环境中稳定，并可通过口服递送。该前药容易穿过血脑屏障。一旦进入中枢神经系统，前药被水解成脂肪酸载体和药物以释放药物。在首选实施方式中，载体是4,7,10,13,16,19二十二碳六烯酸，药物是多巴胺。两者都是中枢神经系统的正常成分。药物和载体之间的共价键通常是酰胺键，这种键可以在胃的条件下存活。因此，前药可以被摄入，并且不会在胃中完全水解成载体分子和药物分子。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING DEGENERATIVE AND ISCHEMIC DISORDERS
  申请人：Mootha Vamsi K.

  公开号：US20120136007A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  Model systems have shown that shifting a cell's reliance from oxidative phosphorylation (OXPHOS) to glycolysis can protect against cell death. Exploiting the therapeutic potential of this strategy, however, has been limited by the lack of clinically safe agents that remodel energy metabolism. The present invention identifies non-toxic small molecules (e.g., drug-like compounds) that are capable of modulating oxidative metabolism. One identified compound comprises meclizine. As described herein, meclizine, and its enantiomer S-meclizine, redirects OXPHOS to glycolysis. Such compounds could be protective or therapeutic in degenerative disorders such as diabetes, Huntington's, Parkinson's, and Alzheimer's disease and/or ischemic disorders including, but not limited to, stroke, heart attack, or reperfusion injuries.

  模型系统表明，将细胞从氧化磷酸化（OXPHOS）转向糖酵解可以保护细胞免受死亡的影响。然而，利用这种策略的治疗潜力受到了缺乏临床安全制剂来重塑能量代谢的限制。本发明确定了能够调节氧化代谢的非毒性小分子（例如药物类化合物）。其中一种已确定的化合物包括美克林。如本文所述，美克林及其对映体S-美克林将OXPHOS重定向到糖酵解。这样的化合物可以在退行性疾病（如糖尿病、亨廷顿病、帕金森病和阿尔茨海默病）以及缺血性疾病（包括但不限于中风、心脏病发作或再灌注损伤）中具有保护或治疗作用。
• Use of compounds binding to the sigma receptor for the treatment of diabetes-associated pain
  申请人：LABORATORIOS DEL DR. ESTEVE, S.A.

  公开号：EP1787679A1

  公开（公告）日：2007-05-23

  The present invention refers to the use of compounds active on the sigma receptor for the production of a medicament for the treatment of diabetes-associated pain.

  本发明是指利用对 sigma 受体具有活性的化合物来生产治疗糖尿病相关疼痛的药物。