(1R)-1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-3,4,5,6,7,8-六氢-1H-异喹啉-2-鎓氯化物 | 69735-34-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: (1R)-1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-3,4,5,6,7,8-六氢-1H-异喹啉-2-鎓氯化物
• 英文名称: (R)-1-(4-Methoxybenzyl)-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroisoquinoline hydrochloride
• 英文别名: (1R)-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroisoquinoline;hydrochloride
• CAS: 69735-34-8
• 化学式: C17H24ClNO
• 分子量: 293.8
• InChiKey: KPOHPPSNWPXYNT-UNTBIKODSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.89
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  环丁基甲酰氯 、 (1R)-1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-3,4,5,6,7,8-六氢-1H-异喹啉-2-鎓氯化物 在 sodium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以55.6 %的产率得到(1R,4aR,8aR)-2-Cyclobutylmethyl-1-(4-methoxy-benzyl)-octahydro-isoquinoline-4a,8a-diol
  参考文献：
  名称：

  酒石酸布托啡诺及其中间体的制备方法与应用

  摘要：

  本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种酒石酸布托啡诺及其中间体的制备方法与应用。该方法为：(1R,9R,10S)‑2‑环丁甲基‑9,10‑二羟基‑1‑对甲氧基苄基十氢异喹啉在硼烷四氢呋喃中与三氟化硼乙醚发生环合反应制得(‑)‑17‑环丁基甲基14‑羟基3‑甲氧基吗啡喃；(‑)‑17‑环丁基甲基14‑羟基3‑甲氧基吗啡喃再与氢溴酸进行脱甲基反应，制得布托啡诺；布托啡诺在乙醇中与D‑酒石酸成盐制得酒石酸布托啡诺。该方法具有产品纯度高、收率高的特点，且无需使用高风险的磷酸和五氧化二磷，更加绿色环保，便于产业化生产。

  公开号：

  CN117946004A
• 作为产物：
  描述：

  N-[2-(1,1-环己烯基)-乙基]-4-甲氧基苯基乙酰胺 在 葡萄糖 、 imine reductase from Myxococcus fulvus 、 三氯氧磷 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 (1R)-1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-3,4,5,6,7,8-六氢-1H-异喹啉-2-鎓氯化物
  参考文献：
  名称：

  用于不对称合成右美沙芬关键中间体的工程亚胺还原酶

  摘要：

  ( S )-1-(4-甲氧基苯甲基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉(( S )-1-(4-甲氧基苯甲基)-OHIQ)是非阿片类镇咳药右美沙芬。在本研究中，通过酶工程鉴定（ S ）-IR61-V69Y/P123A/W179G/F182I/L212V（M4）的催化效率比宽型IR61提高了766倍。 M4 可以将 200 mM 1-(4-甲氧基苯甲基)-3,4,5,6,7,8-六氢异喹啉完全转化为 ( S )-1-(4-甲氧基苯甲基)-OHIQ，分离产率 > 99%的对映体过量和542 g L –1 day –1的高时空产率，展示了右美沙芬中间体合成在工业应用中的巨大潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.4c01079

文献信息

• 酒石酸布托啡诺及其中间体的制备方法与应用
  申请人：福安药业集团重庆博圣制药有限公司

  公开号：CN117946004A

  公开（公告）日：2024-04-30

  本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种酒石酸布托啡诺及其中间体的制备方法与应用。该方法为：(1R,9R,10S)‑2‑环丁甲基‑9,10‑二羟基‑1‑对甲氧基苄基十氢异喹啉在硼烷四氢呋喃中与三氟化硼乙醚发生环合反应制得(‑)‑17‑环丁基甲基14‑羟基3‑甲氧基吗啡喃；(‑)‑17‑环丁基甲基14‑羟基3‑甲氧基吗啡喃再与氢溴酸进行脱甲基反应，制得布托啡诺；布托啡诺在乙醇中与D‑酒石酸成盐制得酒石酸布托啡诺。该方法具有产品纯度高、收率高的特点，且无需使用高风险的磷酸和五氧化二磷，更加绿色环保，便于产业化生产。
• 10.1021/acs.orglett.4c01079
  作者：Lin, Xiaofeng、Li, Yixuan、Xu, Zefei、Yu, Shanshan、Feng, Jinhui、Diao, Aipo、Yao, Peiyuan、Wu, Qiaqing、Zhu, Dunming

  DOI：10.1021/acs.orglett.4c01079

  日期：——

  (S)-1-(4-Methoxybenzyl)-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroisoquinoline ((S)-1-(4-methoxybenzyl)-OHIQ) is the key intermediate of the nonopioid antitussive dextromethorphan. In this study, (S)-IR61-V69Y/P123A/W179G/F182I/L212V (M4) was identified with a 766-fold improvement in catalytic efficiency compared with wide-type IR61 through enzyme engineering. M4 could completely convert 200 mM of 1-(4-methoxybenzyl)-3

  ( S )-1-(4-甲氧基苯甲基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉(( S )-1-(4-甲氧基苯甲基)-OHIQ)是非阿片类镇咳药右美沙芬。在本研究中，通过酶工程鉴定（ S ）-IR61-V69Y/P123A/W179G/F182I/L212V（M4）的催化效率比宽型IR61提高了766倍。 M4 可以将 200 mM 1-(4-甲氧基苯甲基)-3,4,5,6,7,8-六氢异喹啉完全转化为 ( S )-1-(4-甲氧基苯甲基)-OHIQ，分离产率 > 99%的对映体过量和542 g L –1 day –1的高时空产率，展示了右美沙芬中间体合成在工业应用中的巨大潜力。