(2-氯-6-甲基-嘧啶-4-基)-异丙基-胺 | 1207424-55-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: (2-氯-6-甲基-嘧啶-4-基)-异丙基-胺
• 中文别名: 2-氯-6-甲基-N-(1-甲基乙基)-4-嘧啶胺
• 英文名称: 2-chloro-N-isopropyl-6-methylpyrimidin-4-amine
• 英文别名: (2-Chloro-6-methyl-pyrimidin-4-yl)-isopropyl-amine；2-chloro-6-methyl-N-propan-2-ylpyrimidin-4-amine
• CAS: 1207424-55-2
• 化学式: C₈H₁₂ClN₃
• 分子量: 185.656
• InChiKey: XRQXQUNEQBMZFM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  318.4±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.182

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-氯-6-甲基-嘧啶-4-基)-异丙基-胺 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0~155.0 ℃ 、1.2 MPa 条件下， 反应 48.0h， 生成 2-(4-((4-fluorophenyl)sulfonyl)piperazin-1-yl)-N-isopropyl-6-methylpyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  鉴定2-（4-（苯磺酰基）哌嗪-1-基）嘧啶类似物作为基孔肯雅病毒的新型抑制剂。

  摘要：

  基孔肯雅热病毒（CHIKV）是一种蚊子传播的甲型病毒，是基孔肯雅热（CHIKF）的病原体。尽管它已经重新成为流行病的威胁，但到目前为止，尚无疫苗或药物疗法可用于预防或治疗感染。在本文中，我们描述了一类针对CHIKV的新型小分子抑制剂的合成与构效关系研究，以及新的强效抑制剂（化合物6a）的发现。优化过程的起点是N-乙基-6-甲基-2-（4-（4-氟苯基磺酰基）哌嗪-1-基）嘧啶-4-胺（1），EC50为8.68μM，CC50为122μM，因此得到的选择性指数（SI）为14.2。然而，优化后的化合物6a显示出低得多的微摩尔抗病毒活性（EC50值为3.95μM），

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00662
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-6-甲基嘧啶 、 异丙胺 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以50%的产率得到(2-氯-6-甲基-嘧啶-4-基)-异丙基-胺
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antiplasmodial activity of novel 2,4-diaminopyrimidines

  摘要：

  Two sets of diaminopyrimidines, totalling 45 compounds, were synthesized and assayed against Plasmodium falciparum. The SAR was relatively shallow, with only the presence of a 2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl group at R-2 significantly affecting activity. A subsequent series addressed high Log D values by introducing more polar side groups, with the most active compounds possessing diazepine and N-benzyl-4-aminopiperidyl groups at R-1/R-2. A final series attempted to address high in vitro microsomal clearance by replacing the C6-Me group with CF3, however antiplasmodial activity decreased without any improvement in clearance. The C6-CF3 group decreased hERG inhibition, probably as a result of decreased amine basicity at C2/C4. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.10.133

文献信息

• Discovery of a Novel Mycobacterial F‐ATP Synthase Inhibitor and its Potency in Combination with Diarylquinolines
  作者：Adam Hotra、Priya Ragunathan、Pearly Shuyi Ng、Pattarakiat Seankongsuk、Amaravadhi Harikishore、Jickky Palmae Sarathy、Wuan‐Geok Saw、Umayal Lakshmanan、Patcharaporn Sae‐Lao、Nitin Pal Kalia、Joon Shin、Revathy Kalyanasundaram、Sivaraj Anbarasu、Krupakar Parthasarathy、Chaudhari Namrata Pradeep、Harshyaa Makhija、Peter Dröge、Anders Poulsen、Jocelyn Hui Ling Tan、Kevin Pethe、Thomas Dick、Roderick W. Bates、Gerhard Grüber

  DOI：10.1002/anie.202002546

  日期：2020.8.3

  that GaMF1 inhibits ATP synthase activity by binding to the loop. GaMF1 is bactericidal and is active against multidrug‐ as well as bedaquiline‐resistant strains. Chemistry efforts on the scaffold revealed a dynamic structure activity relationship and delivered analogues with nanomolar potencies. Combining GaMF1 with bedaquiline or novel diarylquinoline analogues showed potentiation without inducing genotoxicity

  F 1 F O -ATP合酶是结核分枝杆菌生长和生存力所必需的并且是经过验证的临床目标。酶旋转γ亚基的分枝杆菌特异性环在酶复合物中ATP合成的偶联中起作用。我们报告发现了针对这种γ亚基环的新型抗分枝杆菌GaMF1的发现。生化和NMR研究表明，GaMF1通过与环结合来抑制ATP合酶活性。GaMF1具有杀菌作用，对多药耐药和苯达喹啉耐药菌株具有活性。在支架上的化学努力揭示了动态结构活性关系，并提供了具有纳摩尔浓度的类似物。GaMF1与苯达喹啉或新型二芳基喹啉类似物的结合在人胚胎干细胞报告基因分析中显示出增强作用，而不会引起基因毒性或表型变化。
• [EN] COMPOUNDS FOR TREATING TUBERCULOSIS<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DE LA TUBERCULOSE
  申请人：UNIV NANYANG TECH

  公开号：WO2018151681A1

  公开（公告）日：2018-08-23

  The present invention relates to pyrimidine compounds and compositions for treating tuberculosis. These compounds may be used to target the F1 domain of F-ATP synthase and may be used with bedaquiline or 6-chloro-2-ethyl-N-[[4-[4- [4-(trifluoromethoxy)phenyl]piperidin-1 -yl]phenyl]methyl]imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamide (Q203) or a combination thereof.

  本发明涉及嘧啶化合物和用于治疗结核病的组合物。这些化合物可用于靶向F-ATP合成酶的F1结构域，并可与贝达昆林或6-氯-2-乙基-N-[[4-[4- [4-(三氟甲氧基)苯基]哌啶-1-基]苯基]甲基]咪唑[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺（Q203）或二者的组合物一起使用。
• Design, synthesis, and lead optimization of piperazinyl-pyrimidine analogues as potent small molecules targeting the viral capping machinery of Chikungunya virus
  作者：Verena Battisti、Julia Moesslacher、Rana Abdelnabi、Pieter Leyssen、Ana Lucia Rosales Rosas、Lana Langendries、Mohammed Aufy、Christian Studenik、Jadel M. Kratz、Judith M. Rollinger、Gerhard Puerstinger、Johan Neyts、Leen Delang、Ernst Urban、Thierry Langer

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.116010

  日期：2024.1

  structure-metabolism relationship study (SMR). The compounds showed an excellent safety profile, favourable physicochemical characteristics, and the required metabolic stability. A cross-resistance study confirmed the viral capping machinery (nsP1) to be the viral target of these compounds. This study identified 31b and 34 as potent, safe, and stable lead compounds for further development as selective

  基孔肯雅病毒 (CHIKV) 在全球范围内重新出现、与之相关的高发病率以及可用疫苗或抗病毒治疗的缺乏，使得开发一种有效的 CHIKV 抑制剂非常迫切。因此，基于之前报道的 CHVB 化合物1b进行了广泛的先导化合物优化，并对报道的合成路线进行了优化——在显着更短的合成和后处理时间内提高了总产率。设计、合成了数百种类似物，并研究了它们的抗病毒活性、生理化学和毒理学特征。进行了广泛的构效关系研究 (SAR)，主要关注支架变化的组合，并揭示了有效抗 CHIKV 抑制的关键化学特征。此外，对这些化合物进行了彻底的 ADMET 研究：筛选了这些化合物的水溶性、亲脂性、在 CaCo-2 细胞中的毒性以及可能的 hERG 通道相互作用。此外，还评估了 55 种类似物在人肝微粒体 (HLM) 中的代谢稳定性，从而开展了结构-代谢关系研究 (SMR)。这些化合物表现出优异的安全性、良好的理化特性和所需的代谢稳定性。交叉耐药性研究证实病毒加帽机制
• Compounds for treating tuberculosis
  申请人：NANYANG TECHNOLOGICAL UNIVERSITY

  公开号：US11078165B2

  公开（公告）日：2021-08-03

  The present invention relates to pyrimidine compounds and compositions for treating tuberculosis. These compounds may be used to target the F1 domain of F-ATP synthase and may be used with bedaquiline or 6-chloro-2-ethyl-N-[[4-[4-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]piperidin-1-yl]phenyl]methyl]imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamide (Q203) or a combination thereof.

  本发明涉及治疗结核病的嘧啶化合物和组合物。这些化合物可用于靶向 F-ATP 合酶的 F1 结构域，并可与贝达喹啉或 6-氯-2-乙基-N-[[4-[4-[4-(三氟甲氧基)苯基]哌啶-1-基]苯基]甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺（Q203）或它们的复合物一起使用。
• COMPOUNDS FOR TREATING TUBERCULOSIS
  申请人：NANYANG TECHNOLOGICAL UNIVERSITY

  公开号：US20200231550A1

  公开（公告）日：2020-07-23

  The present invention relates to pyrimidine compounds and compositions for treating tuberculosis. These compounds may be used to target the F 1 domain of F-ATP synthase and may be used with bedaquiline or 6-chloro-2-ethyl-N-[[4-[4-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]piperidin-1-yl]phenyl]methyl]imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamide (Q203) or a combination thereof.