(2R)-2-氨基-3-(3-氧代-5-苯基-1,2-恶唑-4-基)丙酸 | 154420-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2R)-2-氨基-3-(3-氧代-5-苯基-1,2-恶唑-4-基)丙酸
• 英文名称: (R)-(-)-2-amino-3-(3-hydroxy-5-phenylisoxazol-4-yl)-propionic acid
• 英文别名: (R)-APPA；2-Amino-3-(3-hydroxy-5-phenylisoxazol-4-yl)propionic acid；(2R)-2-amino-3-(3-oxo-5-phenyl-1,2-oxazol-4-yl)propanoic acid
• CAS: 154420-28-7
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₄
• 分子量: 248.238
• InChiKey: JCXLPVAAGYNKBT-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-APPA 以26%的产率得到(2R)-2-氨基-3-(3-氧代-5-苯基-1,2-恶唑-4-基)丙酸
  参考文献：
  名称：

  表观部分AMPA受体激动剂（R，S）-2-氨基-3-（3-羟基-5-苯基异恶唑）的S-（+）-和R-（-）-异构体的拆分，绝对立体化学和药理作用-4-基）丙酸[（R，S）-APPA]。

  摘要：

  （R，S）-2-氨基-3-（3-羟基-5-苯基异恶唑-4-基）丙酸（（R，S）-APPA）是（R，S）-2处唯一的部分激动剂迄今为止描述了兴奋性氨基酸受体的-氨基-3-（3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸（AMPA）亚型。鉴于部分激动剂的药理作用，我们现在已经完成了（R，S）-APPA的拆分。使用（R）-（+）-和（S）-（-）-1以高对映体纯度获得（S）-（+）-APPA（5）和（R）-（-）-APPA（6） -苯乙胺分别作为拆分剂。通过6.HCl.0.25H2O的X射线分析确定了6的绝对立体化学。使用大鼠皮质楔形制剂对化合物5和6进行了电药理学测试，并使用[3H] -AMPA，[3H]海藻酸和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体配体[3H]进行了受体结合测定CPP，[3H] MK-801，和[3H]甘氨酸。尽管6并未显着影响任何这些配体的结合（IC50> 100 microM），但化合物5仅显示对[3H]

  DOI：

  10.1021/jm00033a003

文献信息

• 5-Arylisoxazol-4-yl-substituted 2-amino carboxylic acid compounds
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0994107A1

  公开（公告）日：2000-04-19

  2-Aminocarboxylic acid compounds substituted with 5-arylisoxazol-4-yl or 5-arylisothiazol-4-yl and having general formula (I), wherein A is a bond or a spacer group; B is a group -CH(NR'R'')-COOH wherein R' and R'' are independently hydrogen or C1-6 alkyl, or B is a group of formula (II), wherein R2, R3 and R4 are substituents; or R3 and R4 or R4 and R2 are connected in order to form a ring; E is O, S, COO, (CH2)n-COO, O-(CH2)n-COO or S-(CH2)n-COO wherein n is 1-6, 5-tetrazolyl, 5-tetrazolyl-C1-6 alkyl, 3-hydroxyisoxazolyl or 3-hydroxyisoxazolyl-C1-6 alkyl; D is O or S; and R1 is an optionally substituted aryl or heteroaryl group; are excitatory amino acid receptor ligands useful in the treatment of cerebral ischaemia, Huntington's disease, epileptic disorders, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, schizophrenia, pain, depression and anxiety.

  用5-芳基异噁唑-4-基或5-芳基异噻唑-4-基取代的2-氨基羧酸化合物，具有通用式（I），其中A是键或间隔基；B是基-CH(NR'R'')-COOH，其中R'和R''独立地是氢或C1-6烷基，或者B是式（II）中的基，其中R2、R3和R4是取代基；或R3和R4或R4和R2相连以形成环；E是O、S、COO、(CH2)n-COO、O-(CH2)n-COO或S-(CH2)n-COO，其中n为1-6，5-四唑基，5-四唑基-C1-6烷基，3-羟基异噁唑基或3-羟基异噁唑基-C1-6烷基；D是O或S；R1是可选择取代的芳基或杂环基；在治疗脑缺血、亨廷顿病、癫痫障碍、帕金森病、阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛、抑郁症和焦虑症中有用的兴奋性氨基酸受体配体。
• Ebert Bjarke, Lenz Sibylle, Brehm Lotte, Bregnedal Peter, Hansen Jan J., +, J. Med. Chem, 37 (1994) N 7, S 878- 884
  作者：Ebert Bjarke, Lenz Sibylle, Brehm Lotte, Bregnedal Peter, Hansen Jan J., +

  DOI：——

  日期：——
• Resolution, Absolute Stereochemistry, and Pharmacology of the S-(+)- and R-(-)-Isomers of the Apparent Partial AMPA Receptor Agonist (R,S)-2-Amino-3-(3-hydroxy-5-phenylisoxazol-4-yl)propionic Acid [(R,S)-APPA]
  作者：Bjarke Ebert、Sibylle Lenz、Lotte Brehm、Peter Bregnedal、Jan J. Hansen、Kristen Frederiksen、Klaus P. Bogeso、Povl Krogsgaard-Larsen

  DOI：10.1021/jm00033a003

  日期：1994.4

  accomplished the resolution of (R,S)-APPA. (S)-(+)-APPA (5) and (R)-(-)-APPA (6) were obtained in high enantiomeric purity using (R)-(+)- and (S)-(-)-1-phenylethylamine, respectively, as resolving agents. The absolute stereochemistry of 6 was established by X-ray analysis of 6.HCl.0.25H2O. Compounds 5 and 6 were tested electropharmacologically using the rat cortical wedge preparation and in receptor-binding

  （R，S）-2-氨基-3-（3-羟基-5-苯基异恶唑-4-基）丙酸（（R，S）-APPA）是（R，S）-2处唯一的部分激动剂迄今为止描述了兴奋性氨基酸受体的-氨基-3-（3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸（AMPA）亚型。鉴于部分激动剂的药理作用，我们现在已经完成了（R，S）-APPA的拆分。使用（R）-（+）-和（S）-（-）-1以高对映体纯度获得（S）-（+）-APPA（5）和（R）-（-）-APPA（6） -苯乙胺分别作为拆分剂。通过6.HCl.0.25H2O的X射线分析确定了6的绝对立体化学。使用大鼠皮质楔形制剂对化合物5和6进行了电药理学测试，并使用[3H] -AMPA，[3H]海藻酸和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体配体[3H]进行了受体结合测定CPP，[3H] MK-801，和[3H]甘氨酸。尽管6并未显着影响任何这些配体的结合（IC50> 100 microM），但化合物5仅显示对[3H]