(2R)-2-氨基-3-[(3R)-3-氨基-4-羟基-2-甲基-4-氧代丁烷-2-基]二硫基-3-甲基丁酸 | 312-10-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2R)-2-氨基-3-[(3R)-3-氨基-4-羟基-2-甲基-4-氧代丁烷-2-基]二硫基-3-甲基丁酸
• 中文别名: 环戊羧酸,1-乙基-2-(肟基)-,乙基酯,(1S,2E)-
• 英文名称: DL-penicillamine disulfide
• 英文别名: 3,3'-disulfanediylbis-2-amino-3-methylbutanoic acid；α,α'-diamino-β,β'-disulfanediyl-di-isovaleric acid；α,α'-Diamino-β,β'-disulfandiyl-di-isovaleriansaeure；penicillamine disulfide；2-azaniumyl-3-[(1-azaniumyl-1-carboxylato-2-methylpropan-2-yl)disulfanyl]-3-methylbutanoate
• CAS: 312-10-7
• 化学式: C₁₀H₂₀N₂O₄S₂
• 分子量: 296.412
• InChiKey: POYPKGFSZHXASD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  467.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.353±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  177
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2930909090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2-氨基-3-[(3R)-3-氨基-4-羟基-2-甲基-4-氧代丁烷-2-基]二硫基-3-甲基丁酸 以 水 为溶剂， 生成 Penicillamin-Radikal
  参考文献：
  名称：

  Lal, Manohar; Mahal, H. S., Canadian Journal of Chemistry, 1990, vol. 68, # 8, p. 1376 - 1382

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  D-青霉胺 在 iron(III) chloride 、 ammonium hydroxide 、 氧气 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以87%的产率得到(2R)-2-氨基-3-[(3R)-3-氨基-4-羟基-2-甲基-4-氧代丁烷-2-基]二硫基-3-甲基丁酸
  参考文献：
  名称：

  甲苯酚酸，萘普生和消炎痛衍生物的抗炎活性和潜在的细胞保护性能

  摘要：

  背景：考虑到炎症与许多退行性疾病有关，因此合成了托芬那酸，萘普生和消炎痛的一些衍生物并对其进行了生物学评估。发现它们具有增强的抗炎活性，比母体药物更有效。 方法：因此，化合物4，萘普生与四叔丁基-4-（羟甲基）苯酚的酯引起的角叉菜胶诱导的大鼠足水肿减少约80％，远高于起始药物。含有化合物1-4的抗氧化剂结构可以抑制大豆脂氧合酶以及大鼠微粒体膜脂质过氧化，这两种作用均归因于SH或酚基的存在。考察了化合物1（甲苯戊酸酰胺与L-半胱氨酸乙酯）对乙酰氨基酚引起的氧化性肝损伤以及对缺血再灌注引起的脑氧化应激的影响。 结果：根据血浆中的肝酶水平和对多个肝脏切片的显微镜检查，发现1可以保护大鼠肝脏免受谷胱甘肽耗竭的影响，相当于对乙酰氨基酚过量的经典解毒剂N乙酰半胱氨酸，并且可以恢复肝功能。 。脑缺血后，1可使caspase-3降低60％，并显着减少凋亡细胞的数量，尤其是在海马和小脑中。

  DOI：

  10.2174/1570180813666160831143112

文献信息

• Linkage Isomerism, Structure, and Reactivity Studies of Sulfenamide Complexes of Cobalt(III)
  作者：M. J. Sisley、R. McDonald、R. B. Jordan

  DOI：10.1021/ic0350584

  日期：2004.8.1

  sulfenamide isomers have been prepared by the known reaction of hydroxylamine-O-sulfonate with (en)(2)Co(III) thiolate complexes of aminoethanethiol, cysteine, and penicillamine and the cis dithiolate formed by N,N'-ethylene-di-penicillamine (EDP) and Co(III). It is shown that the sulfenamides undergo linkage isomerization in alkaline solution to produce their respective N-bonded linkage isomers. The addition

  通过已知的羟胺-O-磺酸盐与氨基乙硫醇，半胱氨酸和青霉胺的（en）（2）Co（III）硫醇盐配合物和由N，N'-形成的顺式二硫醇盐的已知反应制备S键合的亚磺酰胺异构体乙烯二青霉胺（EDP）和Co（III）。结果表明，亚磺酰胺在碱性溶液中经历键异构化，以产生它们各自的N键键合异构体。酸的添加产生质子化的N键键合的异构体。[[en）（2）Co（NH（2）S（CH（2））（2）NH（2））]（2）（S（2）O（6））（3）和[ Co（（NH（2）S）（2）EDP）] Br已通过X射线晶体学测定，[[en）（2）Co（NH（2）S（CH（2） ））（2）NH（2））]（3+）已通过分光光度法测定。已研究了键合异构化反应动力学的pH依赖性，并得出了S键键异构体的pK（a）值。
• New nuclear transcription factors regulators
  申请人：CTG Pharma S.r.l.

  公开号：EP1645288A1

  公开（公告）日：2006-04-12

  The present invention relates to novel compounds that are nuclear transcription factors (NTF) regulators. The present invention also provides methods for treating, preventing and/or reducing inflammation-associated diseases by regulating NTF in the cardiovascular, connective tissue, pulmonary, gastrointestinal, respiratory, urogenital, nervous, or cutaneous systems as well as tumoral and infective diseases employing said compounds. The present invention is based on the discovery that it is possible to link regulators of NTF to a pharmacologically active compound helpful for treating disorders in the cardiovascular, connective tissue, pulmonary, gastrointestinal, respiratory, urogenital, nervous, or cutaneous systems or tumoral and infective diseases. The resulting compounds have good bioavailability, increased activity and/or safety.

  本发明涉及一种新型化合物，这些化合物是核转录因子（NTF）调节剂。本发明还提供了通过调节心血管、结缔组织、肺部、胃肠、呼吸、泌尿生殖、神经或皮肤系统以及肿瘤和感染性疾病中的NTF来治疗、预防和/或减少与炎症相关疾病的方法。本发明基于这样的发现：可以将NTF的调节剂与对治疗心血管、结缔组织、肺部、胃肠、呼吸、泌尿生殖、神经或皮肤系统或肿瘤和感染性疾病有帮助的药理活性化合物联系起来。由此产生的化合物具有良好的生物利用度、增强的活性和/或安全性。
• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINONES AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLOPYRIMIDINONES UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE
  申请人：EXPOTREND COMPANY SA

  公开号：WO2006024453A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  Compounds of formula (I) wherein R1 is H, C1-C3-alkyl, C3-C5-cycloalkyl or C1-C3-perfluoroalkyl, R2 is H, C1-C6-alkyl optionally substituted by OH, C1-C3-alkoxy or C1-C3-perfluoroalkyl, R3 is C1-C6-alkyl, C3-C6-alkenyl, C3-C6-alkinyl, C3-C7-cycloalkyl, C1-C6-perfluoroalkyl or C3-C6-cycloalkyl-Cl-C6-alkyl, R4 = H, ADT-OH, cysteine, agmatine, arginine, aminoguanidine or agents releasing or stimulating the release of hydrogen sulfide, and salts thereof. The compounds are suitable for treating impotence, cardiovascular disorders, diseases characterized by disorders of gut motility, gastropathy of diabetic and nondiabetic origin, in general diseases where cytoprotection is important.

  式（I）的化合物中，其中R1为H，C1-C3-烷基，C3-C5-环烷基或C1-C3-全氟烷基，R2为H，C1-C6-烷基，可选择地被OH，C1-C3-烷氧基或C1-C3-全氟烷基取代，R3为C1-C6-烷基，C3-C6-烯基，C3-C6-炔基，C3-C7-环烷基，C1-C6-全氟烷基或C3-C6-环烷基-Cl-C6-烷基，R4 = H，ADT-OH，半胱氨酸，精氨酸，氨基胍或释放或刺激硫化氢释放的药物，及其盐。这些化合物适用于治疗阳痿、心血管疾病、以肠道蠕动障碍为特征的疾病、糖尿病和非糖尿病来源的胃病，以及一般需要细胞保护的疾病。
• The mechanism of nitric oxide formation from S-nitrosothiols (thionitrites)
  作者：D. Lyn H. Williams

  DOI：10.1039/cc9960001085

  日期：——

  S-Nitrosothiols (RSNO) are easily made by electrophilic nitrosation of thiols and are a convenient source of nitric oxide. Reaction occurs readily (in many cases) in aqueous buffer at pH 7.4 to give in addition the corresponding disulfide RSSR. If oxygen is not rigorously excluded from the solution, then the nitric oxide is converted quantitatively to nitrite ion, whereas in the absence of oxygen nitric oxide can be detected using a commercial NO-probe. Reaction, however, only occurs (apart from the photochemical pathway) if Cu2+ is present. There is often enough Cu2+ in the distilled water–buffer components to bring about reaction, but decomposition is halted if Cu2+ is complexed with EDTA. Experiments with the specific Cu+ chelator neocuproine however show that the true effective reagent is Cu+, formed by reduction of Cu2+ with thiolate ion. Kinetic experiments show that the most reactive nitrosothiols are those which can coordinate bidentately with Cu+, and there is a wide range of reactivity amongst the structures studied. Reactivity is crucially dependent on the concentrations of Cu2+ and RS–.Reaction also occurs, although somewhat more slowly, if the source of copper is the CuII complex with the tripeptide diglycyl-L-histidine (GGH) or as the CuII complex with human serum albumin (HSA). This allows the possibility that nitrosothiols could in principle generate nitric oxide in vivo using the naturally occurring sources of CuII.Rapid exchange of the NO-group in RSNO with thiols occurs, again in aqueous buffer at pH 7.4. This reaction has been established as a nucleophilic substitution reaction by the thiolate ion at the nitroso nitrogen atom.The implications of these results with regard to possible involvement of nitrosothiols in vivo are discussed.

  S-亚硝基硫醇 (RSNO) 通过硫醇的电亲核亚硝化反应容易制备，并且是氮氧化物的便捷来源。在 pH 7.4 的水缓冲液中（在许多情况下），反应会迅速发生，从而生成相应的二硫化物 RSSR。如果溶液中没有严格排除氧气，则一氧化氮会定量转化为亚硝酸盐离子，而在缺氧的情况下，可以通过商业一氧化氮探针检测到一氧化氮。然而，反应仅在存在 Cu2+ 的情况下发生（除了光化学途径）。通常在蒸馏水-缓冲液成分中有足够的 Cu2+ 促使反应发生，但如果 Cu2+ 与 EDTA 形成络合物，则分解会被阻止。然而，使用特定的 Cu+ 螯合剂新铜碱（neocuproine）进行的实验表明，真正的有效试剂是 Cu+，它是通过硫醇阴离子还原 Cu2+ 形成的。动力学实验表明，反应性最强的亚硝基硫醇是那些能够与 Cu+ 形成二配位的分子，而且在所研究的结构中反应性存在广泛的变异。反应性在很大程度上依赖于 Cu2+ 和 RS– 的浓度。当铜的来源是与三肽二甘氨基-L-组氨酸 (GGH) 的 CuII 络合物或与人血清白蛋白 (HSA) 的 CuII 络合物时，反应也会发生，虽然速度较慢。这使得亚硝基硫醇在原则上能够利用天然存在的 CuII 产生体内的一氧化氮。RSNO 中 NO 基团与硫醇之间的快速交换同样发生，在 pH 7.4 的水缓冲液中进行。此反应已被确定为硫醇阴离子在亚硝基氮原子上的亲核取代反应。讨论了这些结果对于亚硝基硫醇在体内可能参与的影响。
• HYDROGEN SULFIDE RELEASING COMPOUNDS AND THEIR USE
  申请人：THE UNIVERSITY OF EXETER

  公开号：US20150196034A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  The invention relates to a compound comprising a mitochondrial targeting group linked to group capable of releasing hydrogen sulfide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use in the treatment of the human or animal body by surgery or therapy. The invention also relates to the use of the compound in the treatment of a plant, and to certain forms of the compound.

  该发明涉及一种化合物，其中包括与能释放硫化氢的基团相连的线粒体靶向基团，或者其药用可接受的盐，用于通过手术或治疗治疗人体或动物体。该发明还涉及将该化合物用于植物治疗，以及该化合物的某些形式。