(2R,3R,11bR)-1,3,4,6,7,11b-六氢-10-甲氧基-3-(2-甲基丙基)-2H-苯并[a]喹嗪-2,9-二醇 | 1065193-59-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: (2R,3R,11bR)-1,3,4,6,7,11b-六氢-10-甲氧基-3-(2-甲基丙基)-2H-苯并[a]喹嗪-2,9-二醇
• 中文别名: (2R,3R,11BR)-1,3,4,6,7,11B-六氢-10-甲氧基-3-(2-甲基丙基)-2H-苯并[A]喹嗪-2,9-二醇
• 英文名称: (2R,3R,11bR)-3-isobutyl-10-methoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinoline-2,9-diol
• 英文别名: (2R,3R,11R)-3-isobutyl-10-methoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-pyrido[2,1-a]isoquinoline-2,9-diol；(2R,3R,11bR)-10-methoxy-3-(2-methylpropyl)-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-benzo[a]quinolizine-2,9-diol
• CAS: 1065193-59-0
• 化学式: C₁₈H₂₇NO₃
• 分子量: 305.417
• InChiKey: NNGHNWCGIHBKHE-FVQBIDKESA-N

物化性质

• 熔点：
  >201°C (dec.)
• 沸点：
  475.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶，加热）、甲醇（微溶超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,11bR)-1,3,4,6,7,11b-六氢-10-甲氧基-3-(2-甲基丙基)-2H-苯并[a]喹嗪-2,9-二醇 在 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (2R,3R,11R)-9-(3-fluoropropoxy-[1,1,2,2,3,3-D₆])-3-isobutyl-10-methoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL DEUTERIUM SUBSTITUTED POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY (PET) IMAGING AGENTS AND THEIR PHARMACOLOGICAL APPLICATION
  [FR] NOUVEAUX AGENTS D'IMAGERIE PAR TOMOGRAPHIE PAR ÉMISSION DE POSITRONS (PET) SUBSTITUÉS PAR DU DEUTÉRIUM ET LEUR APPLICATION PHARMACOLOGIQUE

  摘要：

  本发明涉及根据式I-A、式II-A、式II-D和式III-A的氘代化合物。这些化合物可用作PET成像剂，用于评估帕金森病、阿尔茨海默病，并确定特定的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIi）活性，用于治疗抑郁症。本发明还涉及包括药用可接受载体和式I-A、式II-A、式II-D或式III-A的化合物，或其药用可接受盐的药物组合物。

  公开号：

  WO2018222549A1
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基-2-己酮 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 80.3h， 生成 (2R,3R,11bR)-1,3,4,6,7,11b-六氢-10-甲氧基-3-(2-甲基丙基)-2H-苯并[a]喹嗪-2,9-二醇
  参考文献：
  名称：

  FP-(+)DTBZ前体的合成

  摘要：

  摘要 公开了以3-羟基-4-甲氧基苯甲醛为起始原料的FP-(+)DTBZ前体的合成路线。在该方法中，由于选择性脱保护和加速反应过程的温和条件，苄基保护方案和原位Diels-Alder反应使该过程更加实用。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2019.1663539

文献信息

• Highlighting the versatility of the Tracerlab synthesis modules. Part 2: fully automated production of [11C]-labeled radiopharmaceuticals using a Tracerlab FXC-Pro
  作者：Xia Shao、Raphaël Hoareau、Adam C. Runkle、Louis J. M. Tluczek、Brian G. Hockley、Bradford D. Henderson、Peter J. H. Scott

  DOI：10.1002/jlcr.1937

  日期：2011.12

  Herein, we continue our series of articles showcasing the versatility of the Tracerlab FX synthesis modules by presenting straightforward, fully automated methods for preparing a range of carbon‐11 labeled radiopharmaceuticals using a Tracerlab FXC‐Pro. Strategies for production of [11C]acetate, [11C]carfentanil, [11C]choline, [11C]3‐amino‐4‐[2‐[(di(methyl)amino)methyl]phenyl]sulfanylbenzonitrile ([11C]DASB)

  放射化学领域正在朝着自动合成模块的专用化方向发展，以生产临床放射药物剂量。这样的举动不仅具有许多优势，而且还给放射化学工作者带来了重新配置合成模块的挑战，以生产需要非常规放射化学同时又要保持全自动的放射性药物。在此，我们将继续介绍一系列文章，展示通过使用Tracerlab FX C-Pro制备一系列碳11标记的放射性药物的直接，全自动方法，来展示Tracerlab FX合成模块的多功能性。产生[ 11 C]乙酸盐，[ 11 C]芬太尼，[ 11 C]胆碱，[ 11C] 3-氨基-4- [2-[（（（（二（甲基）氨基）甲基]苯基]硫烷基苄腈（[ 11 C] DASB），（+）-[ 11 C]二氢萜烯嗪（[ 11 C] DTBZ） ，[ 11 C]氟马西尼（[ 11 C] FMZ），间羟基麻黄碱（[ 11 C] HED），[ 11 C]蛋氨酸，[ 11 C] PBR28，[ 11 C]匹兹堡化合物B（[
• [EN] FLUORESCENT PROBES FOR VMAT2 AND METHODS FOR MAKING AND USING SAME<br/>[FR] SONDES FLUORESCENTES POUR VMAT2, ET PROCÉDÉS DE FABRICATION ET MÉTHODES D'UTILISATION CORRESPONDANTES
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2020014525A1

  公开（公告）日：2020-01-16

  The present disclosure provides, inter alia, a probe, such as a fluorescent probe that binds specifically to vesicular monoamine transporter type 2 (VMAT2), and methods for quantitatively determining the immature beta cell mass in the pancreas of a subject using the same. Further provided are methods for diagnosing a metabolic disorder such as diabetes in a subject using the probes disclosed. Methods for characterizing heterogeneous populations of immature beta cells using the probes disclosed are also provided herein.

  本公开提供了一种探针，例如一种特异性结合到囊泡单胺转运体类型2（VMAT2）的荧光探针，以及使用该探针定量确定受试者胰腺中的未成熟β细胞群的方法。此外，还提供了使用所述探针诊断受试者代谢紊乱（如糖尿病）的方法。本文还提供了使用所述探针表征不同类型未成熟β细胞群的方法。
• [EN] NOVEL DEUTERIUM SUBSTITUTED POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY (PET) IMAGING AGENTS AND THEIR PHARMACOLOGICAL APPLICATION<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS D'IMAGERIE PAR TOMOGRAPHIE PAR ÉMISSION DE POSITRONS (PET) SUBSTITUÉS PAR DU DEUTÉRIUM ET LEUR APPLICATION PHARMACOLOGIQUE
  申请人：FIVE ELEVEN PHARMA INC

  公开号：WO2018222549A1

  公开（公告）日：2018-12-06

  The present invention relates to deuterated compounds according to Formula I-A, Formula II-A, Formula II-D, and Formula III-A. These compounds can be used as PET imaging agents for evaluating Parkinson's Disease, Alzheimer Disease, and for determining specific serotonin reuptake inhibitor (SSRIi) activity for treatment of depression. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising a pharmaceutical acceptable carrier and a compound of Formula I-A, Formulae II-A, Formula II-D, or Formula III-A, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及根据式I-A、式II-A、式II-D和式III-A的氘代化合物。这些化合物可用作PET成像剂，用于评估帕金森病、阿尔茨海默病，并确定特定的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIi）活性，用于治疗抑郁症。本发明还涉及包括药用可接受载体和式I-A、式II-A、式II-D或式III-A的化合物，或其药用可接受盐的药物组合物。
• PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
  申请人：Duffield Andrew John

  公开号：US20100087475A1

  公开（公告）日：2010-04-08

  This application describes substituted 1,3,4,6,7,11b-hexahydro-benzo(a)quinolizine compounds, pharmaceutical compositions containing them, processes for making them and their therapeutic methods.

  该应用程序描述了取代的1,3,4,6,7,11b-六氢苯并(a)喹啉化合物，含有它们的药物组合物，制备它们的方法以及它们的治疗方法。
• VMAT2 imaging agent, D6-[18F]FP-(+)-DTBZ: Improved radiosynthesis, purification by solid-phase extraction and characterization
  作者：Ruiyue Zhao、Zhihao Zha、Xinyue Yao、Karl Ploessl、Seok Rye Choi、Futao Liu、Lin Zhu、Hank F. Kung

  DOI：10.1016/j.nucmedbio.2019.07.002

  日期：2019.5

  ([18F]9), targeting vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) in the central nervous system, was reported as a useful imaging agent for the diagnosis of Parkinson's disease (PD). The production of [18F]9 was optimized and simplified by using solid-phase extraction (SPE) purification. METHODS Three major nonradioactive impurities were synthesized and characterized. The preparation of [18F]9 was optimized

  目标最近，氘化示踪剂，D6- [18F] FP-（+）-DTBZ，9-O-六氘代-3- [18F]氟丙氧基-（+）-二氢丁苯那嗪（[18F] 9），靶向囊泡单胺转运蛋白2据报道中枢神经系统中的VMAT2（VMAT2）是诊断帕金森氏病（PD）的有用成像剂。通过使用固相萃取（SPE）纯化，可以优化和简化[18F] 9的生产。方法合成并表征了三种主要的非放射性杂质。通过使用不同的标记条件优化了[18F] 9的制备，并评估了SPE纯化方法。通过体外结合测定，小鼠体内生物分布测定以及脑切片的离体和体外放射自显影，评估化学杂质对[18F] 9最终剂量的影响。结果发现[18F] 9的最佳氟化条件-在DMSO中于130°C加热10分钟，观察到高放射化学产率和三种主要化学杂质。SPE方法成功地实现了涉及带有两步洗脱过程的Sep-Pak®tC18 Plus发光柱。该过程具有良好的放射化学收率（38.7±10.5％，已校正衰变；放射化学纯度>