(2S)-1-(3,5-二氯苯基)磺酰基-2-甲基吡咯烷-2-羧酸 | 225517-69-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2S)-1-(3,5-二氯苯基)磺酰基-2-甲基吡咯烷-2-羧酸
• 英文名称: N-(3,5-dichlorobenzenesulfonyl)-2(S)-methyl-proline
• 英文别名: 1-(3,5-Dichlorobenzene-1-sulfonyl)-2-methyl-L-proline；(2S)-1-(3,5-dichlorophenyl)sulfonyl-2-methylpyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 225517-69-1
• 化学式: C₁₂H₁₃Cl₂NO₄S
• 分子量: 338.212
• InChiKey: HANYIEKBMCWGFX-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  516.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.526±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-1-(3,5-二氯苯基)磺酰基-2-甲基吡咯烷-2-羧酸 在 N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S)-3-(3-tert-Butoxy-phenyl)-2-{[(S)-1-(3,5-dichloro-benzenesulfonyl)-2-methyl-pyrrolidine-2-carbonyl]-amino}-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  The discovery of small molecule carbamates as potent dual α4β1/α4β7 integrin antagonists

  摘要：

  The alpha(4)beta(1) and alpha(4)beta(7) integrins are implicated in several inflammatory disease states. Systematic SAR studies of an alpha(4)beta(1)-specific arylsulfonyl-Pro-Tyr lead led to the identification of a new alpha(4)beta(7) binding site, best captured by O-carbamates of Tyr for this structural class. Several compounds showed a 200- to 400-fold improvement in alpha(4)beta(7) binding affinity while maintaining subnanomolar alpha(4)beta(1) activity, for example 21, VCAM-Ig alpha(4)beta(1) IC50 = 0.13 nM. VCAM-Ig alpha(4)beta(7) IC50 = 1.92 nM. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00710-7
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯苯磺酰氯 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 (2S)-1-(3,5-二氯苯基)磺酰基-2-甲基吡咯烷-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] INTEGRIN ANTAGONISTS
  [FR] ANTAGONISTES DE L'INTÉGRINE

  摘要：

  本公开提供了治疗剂，包括以下公式中的那些：其中变量在此处定义。还提供了包括这些治疗剂的药物组合物、试剂盒和制品。还提供了使用这些治疗剂的方法。

  公开号：

  WO2018085552A1

文献信息

• [EN] INTEGRIN ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE L'INTÉGRINE
  申请人：UNIV SAINT LOUIS

  公开号：WO2018085552A1

  公开（公告）日：2018-05-11

  The present disclosure provides therapeutic agents including those of the formula: wherein the variables are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture comprising such therapeutic agents. Methods of using the therapeutic agents are also provided.

  本公开提供了治疗剂，包括以下公式中的那些：其中变量在此处定义。还提供了包括这些治疗剂的药物组合物、试剂盒和制品。还提供了使用这些治疗剂的方法。
• N-arylsulfonyl aza-bicyclic derivatives as potent cell adhesion inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030008861A1

  公开（公告）日：2003-01-09

  Compounds of Formula I are antagonists of VLA-4 and/or alpha4/beta7, and as such are useful in the inhibition or prevention of cell adhesion and cell-adhesion mediated pathologies. These compounds may be formulated into pharmaceutical compositions and are suitable for use in the treatment of AIDS-related dementia, allergic conjunctivitis, allergic rhinitis, Alzheimer's disease, asthma, atherosclerosis, autologous bone marrow transplantation, certain types of toxic and immune-based nephritis, contact dermal hypersensitivity, inflammatory bowel disease including ulcerative colitis and Crohn's disease, inflammatory lung diseases, inflammatory sequelae of viral infections, meningitis, multiple sclerosis, multiple myeloma, myocarditis, organ transplantation, psoriasis, pulmonary fibrosis, restenosis, retinitis, rheumatoid arthritis, septic arthritis, stroke, tumor metastasis, uveititis, and type I diabetes.

  公式I的化合物是VLA-4和/或alpha4/beta7的拮抗剂，因此在抑制或预防细胞黏附和细胞黏附介导的病理过程中具有用处。这些化合物可以制成药物组合物，适用于治疗艾滋病相关痴呆、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、阿尔茨海默病、哮喘、动脉粥样硬化、自体骨髓移植、某些类型的毒性和免疫性肾炎、接触性皮肤过敏、炎症性肠病包括溃疡性结肠炎和克罗恩病、炎症性肺部疾病、病毒感染的炎症后遗症、脑膜炎、多发性硬化症、多发性骨髓瘤、心肌炎、器官移植、银屑病、肺纤维化、再狭窄、视网膜炎、类风湿性关节炎、败血症性关节炎、中风、肿瘤转移、葡萄膜炎和I型糖尿病的治疗。
• Substituted n-arylsulfonyl-proline derivatives as potent cell adhesion inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040102478A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  Compounds of formula (I) are antagonists of VLA-4 and/or alpha4/beta7, and as such are useful in the inhibition or prevention of cell adhesion and cell-adhesion mediated pathologies. These compounds may be formulated into pharmaceutical compositions and are suitable for use in the treatment of AIDS-related dementia, allergic conjunctivitis, allergic rhinitis, Alzheimer's disease, asthma, atherosclerosis, autologous bone marrow transplantation, certain types of toxic and immune-based nephritis, contact dermal hypersensitivity, inflammatory bowel disease including ulcerative colitis and Crohn's disease, inflammatory lung diseases, inflammatory sequelae of viral infections, meningitis, multiple sclerosis, multiple myeloma, myocarditis, organ transplantation, psoriasis, pulmonary fibrosis, restenosis, rhinitis, rheumatoid arthritis, septic arthritis, stroke, tumor metastasis, uveititis, and type I diabetes.

  公式（I）的化合物是VLA-4和/或alpha4/beta7的拮抗剂，因此可用于抑制或预防细胞黏附和细胞黏附介导的病理过程。这些化合物可以制成药物组合物，并适用于治疗艾滋病相关痴呆症、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、阿尔茨海默病、哮喘、动脉粥样硬化、自体骨髓移植、某些类型的毒性和免疫性肾炎、接触性皮肤过敏、炎症性肠病，包括溃疡性结肠炎和克隆病、炎症性肺部疾病、病毒感染的炎症后遗症、脑膜炎、多发性硬化症、多发性骨髓瘤、心肌炎、器官移植、银屑病、肺纤维化、再狭窄、鼻炎、类风湿性关节炎、败血性关节炎、中风、肿瘤转移、葡萄膜炎和1型糖尿病的治疗。
• [EN] SUBSTITUTED beta -ALANINE DERIVATIVES AS CELL ADHESION INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES D'ALANINE- beta AGISSANT EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ADHESION CELLULAIRE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1999026921A1

  公开（公告）日：1999-06-03

  (EN) $g(b)-Alanine derivatives of formula (I) are antagonists of VLA-4 and/or $g(a)4$g(b)7, and as such are useful in the inhibition or prevention of cell adhesion and cell-adhesion mediated pathologies. These compounds may be formulated into pharmaceutical compositions and are suitable for use in the treatment of asthma, allergies, inflammation, multiple sclerosis, and other inflammatory and autoimmune disorders.(FR) Ces dérivés d'alanine-$g(b) correspondant à la formule I sont des antagonistes de l'antigène très tardif 4 (VLA-4) et/ou $g(a)4$g(b)7 et, en tant que tels, se révèlent efficaces s'agissant d'inhiber ou d'empêcher une adhésion cellulaire ainsi que d'agir sur des états pathologiques liés à l'adhésion cellulaire. Ces composés, qui peuvent se présenter sous l'aspect de compositions pharmaceutiques, se prêtent du mieux au traitement de l'asthme, d'allergies, d'états inflammatoires, de la sclérose en plaque ainsi qu'à celui d'autres affections de caractère inflammatoire et auto-immun.

  α-谷氨酸衍生物的$g(b)$亚种对应的式样（I）是4 (VLA-4)抗原和/或$g(a)4$g(b)7的拮抗剂，此类化合物可用于抑制或预防细胞间 adhering，对由细胞间 adhering 引发的病理学有重要作用。上述化合物可以表现为制药制剂，并且最适合用于哮喘、过敏症、炎症、多发性硬化以及其他炎症和自身免疫性疾病治疗。
• Substituted 3-amino biaryl propionic acids as potent VLA-4 antagonists
  作者：Ihor E Kopka、Linus S Lin、Richard A Mumford、Thomas Lanza、Plato A Magriotis、David Young、Stephen E DeLaszlo、Malcolm MacCoss、Sander G Mills、Gail Van Riper、Ermengilda McCauley、Kathryn Lyons、Stella Vincent、Linda A Egger、Usha Kidambi、Ralph Stearns、Adria Colletti、Yohannes Teffera、Sharon Tong、Karen Owens、Dorothy Levorse、John A Schmidt、William K Hagmann

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00460-2

  日期：2002.9

  A series of substituted N-(3,5-dichlorobenzenesulfonyl)-(L)-prolyl- and (L)-azetidyl-beta-biaryl beta-alanine derivatives was prepared as selective and potent VLA-4 antagonists. The 2,6-dioxygenated biaryl substitution pattern is important for optimizing potency. Oral bioavailability was variable and may be a result of binding to circulating plasma proteins. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.