(2S)-2-({[5-(三甲基锡烷基)-3-吡啶基]氧基}甲基)-1-吖丁啶羧酸叔丁酯 | 213766-21-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 中文名称: (2S)-2-({[5-(三甲基锡烷基)-3-吡啶基]氧基}甲基)-1-吖丁啶羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl (2S)-2-({[5-(trimethylstannyl)pyridin-3-yl]oxy}methyl)azetidine-1-carboxylate
• 英文别名: 3-[[1-(tert-butoxycarbonyl)-2(S)-azetidinyl]methoxy]-5-(trimethylstannyl)pyridine；5-Iodo-A-85380, 5-trimethylstannyl N-boc derivative；tert-butyl (2S)-2-[(5-trimethylstannylpyridin-3-yl)oxymethyl]azetidine-1-carboxylate
• CAS: 213766-21-3
• 化学式: C₁₇H₂₈N₂O₃Sn
• 分子量: 427.131
• InChiKey: HHNYNAVVSDTMQD-HZAYLZKLSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于乙醇和DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.02
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  51.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-({[5-(三甲基锡烷基)-3-吡啶基]氧基}甲基)-1-吖丁啶羧酸叔丁酯 在 溴 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 0.33h， 以82%的产率得到(S)-2-(5-bromo-pyridin-3-yloxymethyl)-azetidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  2-，5-和6-卤代-3-（2（S）-氮杂环丁烷基甲氧基）吡啶：合成，对烟碱乙酰胆碱受体的亲和力和分子模型。

  摘要：

  3-（2（S）-氮杂环丁烷基甲氧基）吡啶（A-85380）最近被鉴定为对烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）具有高亲和力的配体。在这里，我们报告的合成和体外nAChR结合的一系列10吡啶修饰的A-85380类似物。新化合物在3-吡啶基片段的2、5或6位具有卤素取代基。那些在5或6位具有取代基的化合物以及2-氟类似物对大鼠脑膜中的nAChR具有亚纳摩尔亲和力。对于这些配体，通过与（+/-）-[3H]表巴替丁竞争测定，Ki值范围为11至210pM。相反，2-氯，2-溴和2-碘类似物表现出低得多的亲和力。AM1量子化学计算表明，位置2的庞大取代基会引起分子几何结构的显着变化。该系列的高亲和力成员和（+）-依巴替丁显示出低能量稳定构象异构体的紧密配合叠加。对nAChRs具有高亲和力的新配体可能会作为药理探针，潜在药物以及开发放射性卤化示踪剂研究nAChRs的候选药物而引起人们的兴趣。

  DOI：

  10.1021/jm980170a
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-5-羟基吡啶 在 四(三苯基膦)钯 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 (2S)-2-({[5-(三甲基锡烷基)-3-吡啶基]氧基}甲基)-1-吖丁啶羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR LIGANDS AND THE USES THEREOF

  摘要：

  该发明涉及吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体，包含有效量吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体的组合物，以及治疗或预防某种疾病的方法，如抑郁症和尼古丁依赖症，包括向需要的动物施用有效量吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体。

  公开号：

  US20130184313A1

文献信息

• Synthesis of 3-[(2S)-azetidin-2-ylmethoxy]-5-[¹¹C]-methylpyridine, an analogue of A-85380, via a Stille coupling
  作者：Farhad Karimi、Bengt Långström

  DOI：10.1002/jlcr.569

  日期：2002.4

  3-[(2S)-azetidin-2-ylmethoxy]-5-[11C]-methylpyridine (5d), which might be a novel ligand for nicotinic receptors, was synthesized via coupling [11C]iodomethane with tert-butyl (2S)-2-([5-(trimethylstannyl)pyridin-3-yl]oxy}methyl) azetidine-1-carboxylate (4) at 80°C for 5 min with tri-o-tolylphosphine-bound, unsaturated palladium(0), followed by deprotection using trifluoroacetic acid (TFA). The previous problem (solid-phase extraction before injection on semi-preparative LC) with automation of Stille coupling reactions has been overcome. In a typical experiment, 0.46 GBq of 5d was obtained from 5.2 GBq of [11C]iodomethane. The decay-corrected radiochemical yield was 39% (based on the quantity [11C]iodomethane trapped). The synthesis time was 43 min from end of radionuclide production. During a production condition using 36 μAh of proton beam irradiation, a specific radioactivity of 50 GBq/μmol of the final product was obtained in biological buffer. Copyright © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.

  3-[(2S)-吖丁啶-2-基甲氧基]-5-[11C]-甲基吡啶(5d)，可能是一种新型的烟碱受体配体，通过[11C]碘甲烷与叔丁基(2S)-2-([5-(三甲基锡烷基)吡啶-3-基]氧}甲基)吖丁啶-1-羧酸酯(4)在80°C下5分钟内进行偶联反应，使用三邻甲苯基膦结合的、不饱和的钯(0)，随后使用三氟乙酸(TFA)进行脱保护合成得到。先前的问题（在半制备LC注射前进行固相萃取）已经通过自动化Stille偶联反应得到解决。在一个典型实验中，从5.2 GBq的[11C]碘甲烷中获得了0.46 GBq的5d。衰变校正后的放射化学产率为39%（基于捕获的[11C]碘甲烷量计算）。合成时间为从放射性核素生产结束后的43分钟。在生产条件下，使用36 μAh的质子束辐照，最终产品在生物缓冲液中的比活度为50 GBq/μmol。版权所有 © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.
• Carbon-11 labelling of MADAM in two different positions: a highly selective PET radioligand for the serotonin transporter
  作者：Jari Tarkiainen、Johnny Vercouillie、Patrick Emond、Johan Sandell、Jukka hiltunen、Yves Frangin、Denis Guilloteau、Christer Halldin

  DOI：10.1002/jlcr.523

  日期：2001.12

  Imaging by scintigraphy the serotonin transporter (5-HTT) in the living human brain would be of great value in research on the pathophysiology and treatment of neuropsychiatric disorders such as depression. For that reason, and in order to obtain a selective radiotracer applicable to PET, we report here the carbon-11 labelling of a selective 5-HTT radioligand: N, N-dimethyl-2-(2-amino-4-methylphenylthio)benzylamine or MADAM in two different positions: [p-11C-methyl]MADAM and [N-11C-methyl]MADAM. The synthesis of Bu3Sn-ADAM and N-dimethyl-MADAM is described. [p-11C-methyl]MADAM was obtained by a Stille coupling reaction between Bu3Sn-ADAM and [11C]methyl iodide using palladium (0) as a catalyst without (Ia) or with copper chloride as a co-catalyst (Ib). [N-11C-methyl]MADAM was obtained by an N-methylation reaction between N-demethyl-MADAM and [11C]methyl iodide (II). The carbon-11 incorporation yield in [p-11C-methyl]MADAM was 10–30% (Ia and Ib) and in [N-11C-methyl]MADAM was 75-80% (II). The final product in each case was obtained in 30 min total synthesis time, including HPLC purification and with >99% radiochemical purity. Copyright © 2001 John Wiley & Sons, Ltd.

  通过闪烁成像对活体人脑中的血清素转运体（5-HTT）进行成像，对于研究抑郁症等神经精神疾病的病理生理学和治疗具有重要价值。为此，为了获得一种适用于 PET 的选择性放射性示踪剂，我们在此报告一种选择性 5-HTT 放射性配体的碳-11 标记：N，N-二甲基-2-（2-氨基-4-甲基苯硫基）苄胺或 MADAM 在两个不同位置的碳-11 标记：[p-11C-甲基]MADAM 和 [N-11C- 甲基]MADAM。本文介绍了 Bu3Sn-ADAM 和 N-二甲基-MADAM 的合成。[p-11C-甲基]MADAM 是通过 Bu3Sn-ADAM 和[11C]甲基碘之间的 Stille 偶联反应得到的，该反应不使用钯 (0) 作为催化剂 (Ia)，也可以使用氯化铜作为辅助催化剂 (Ib)。[N-11C-methyl]MADAM 是通过 N-去甲基-MADAM 和 [11C]methyl iodide（II）的 N-甲基化反应得到的。p-11C-甲基]MADAM 的碳-11 结合率为 10-30%（Ia 和 Ib），而[N-11C-甲基]MADAM 的碳-11 结合率为 75-80%（II）。每种情况下的最终产品都是在 30 分钟的总合成时间内获得的，包括 HPLC 纯化，放射化学纯度大于 99%。Copyright © 2001 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.
• Nicotinic acetylcholine receptor ligands and the uses thereof
  申请人：Chandrasekhar Jayaraman

  公开号：US08445684B2

  公开（公告）日：2013-05-21

  The invention relates to pyridinyl nicotinic acetylcholine receptor ligands, compositions comprising an effective amount of a pyridinyl nicotinic acetylcholine receptor ligand and methods to treat or prevent a condition, such as depression and nicotine dependence, comprising administering to an animal in need thereof an effective amount of a pyridinyl nicotinic acetylcholine receptor ligand.

  本发明涉及吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体，包括有效量的吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体的组合物，以及用于治疗或预防诸如抑郁症和尼古丁依赖等疾病的方法，包括向需要治疗的动物中投与有效量的吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体。
• [EN] NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR LIGANDS AND THE USES THEREOF<br/>[FR] LIGANDS DES RÉCEPTEURS CHOLINERGIQUES NICOTINIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PSYCHOGENICS INC

  公开号：WO2010045212A3

  公开（公告）日：2010-07-29
• NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR LIGANDS AND THE USES THEREOF
  申请人：Chandrasekhar Jayaraman

  公开号：US20130184313A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  The invention relates to pyridinyl nicotinic acetylcholine receptor ligands, compositions comprising an effective amount of a pyridinyl nicotinic acetylcholine receptor ligand and methods to treat or prevent a condition, such as depression and nicotine dependence, comprising administering to an animal in need thereof an effective amount of a pyridinyl nicotinic acetylcholine receptor ligand.

  该发明涉及吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体，包含有效量吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体的组合物，以及治疗或预防某种疾病的方法，如抑郁症和尼古丁依赖症，包括向需要的动物施用有效量吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体。