(2S)-N-(3,5-二甲基苯基)-1-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-2-吡咯烷甲酰胺 | 1361321-96-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S)-N-(3,5-二甲基苯基)-1-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
• 英文名称: (S)-1-(4-methoxy-benzenesulfonyl)-pyrrolidine-2-carboxylicacid (3,5-dimethyl-phenyl)-amide
• 英文别名: (S)-1-(4-methoxybenzenesulfonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid (3,5-dimethylphenyl)amide；(S)-N-(3,5-dimethylphenyl)-1-((4-methoxyphenyl)sulfonyl)-pyrrolidine-2-carboxamide；(S)-N-(3,5-dimethylphenyl)-1-((4-methoxyphenyl)sulfonyl)pyrrolidine-2-carboxamide；ACT-462206；(2S)-N-(3,5-dimethylphenyl)-1-(4-methoxyphenyl)sulfonylpyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 1361321-96-1
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₄S
• 分子量: 388.488
• InChiKey: NHPQGZOBHSVTAQ-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 密度：
  1.285±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

ACT-462206是一种口服活性且有效的双重拮抗剂，能够抑制增食欲素1和增食欲素2受体，其IC50值分别为60nM（针对增食欲素）和11nM（针对食欲素2）。这种化合物具有良好的脑渗透性，并可用于失眠、压力或焦虑相关障碍以及成瘾研究。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-氨基-3,5-二甲苯 在 盐酸 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 (2S)-N-(3,5-二甲基苯基)-1-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  脯氨酸磺酰胺ACT-462206的结构-活性关系，生物学和药理学表征：强大的脑渗透双Orexin 1 / Orexin 2受体拮抗剂。

  摘要：

  Orexin系统由两个G蛋白偶联受体，即orexin 1和orexin 2受体，在大脑的各个区域广泛表达，以及两个肽激动剂，orexin A和orexin B，它们是在一小部分神经元中产生的。在下丘脑外侧。食欲素系统在维持觉醒中起着重要作用。几种化合物（almorexant，SB‐649868，suvorexant）已用于治疗原发性失眠的高级临床试验中。ACT-462206是一种新型的，有效的，选择性的双重orexin受体拮抗剂（DORA），可抑制orexin肽对orexin 1和2受体的刺激作用。在大鼠和狗的脑电图/肌电图（EEG / EMG）实验中，它可减少清醒并增加非快速眼动（non-REM）和REM睡眠，同时保持自然睡眠结构。ACT-462206在大鼠中显示出类似抗焦虑的特性，而不会影响认知和运动功能。因此，它是治疗失眠的潜在候选者。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402258

文献信息

• Short Synthesis of a Proline Amide Orexin Receptor Antagonist on the Pilot Plant Scale
  作者：Simone Tortoioli、Daniel Marchal、Martin Kesselgruber、Thomas Pabst、Wolfgang Skranc、Stefan Abele

  DOI：10.1021/op500277s

  日期：2014.12.19

  A three-step fully telescoped synthesis of an N-sulfonyl proline amide, a nonpeptide antagonist of human orexin receptors, is described. The process development from the medicinal chemistry route up to the 240 kg production of 1 is discussed with a focus on an economical and efficient amide bond formation and identification of a new polymorph. The routes are compared using green metrics.

  描述了三步全望远镜合成N-磺酰基脯氨酸酰胺（一种人类orexin受体的非肽拮抗剂）的方法。讨论了从药物化学路线到生产240公斤1的过程，重点是经济有效地形成酰胺键并鉴定出新的多晶型物。使用绿色指标比较路线。
• PROLINE SULFONAMIDE DERIVATIVES AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Boss Christoph

  公开号：US20130150424A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  The present invention relates to (S)-proline sulfonamide compounds of formula (I) wherein R 1 and R 2 are as described in the description, or pharmaceutically acceptable salts thereof, for use in the prevention or treatment of diseases or disorders related to the orexin system. The present invention also relates to the use of (S)-proline sulfonamide compounds of formula (II) as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (II), and especially their use in the prevention or treatment of diseases or disorders related to the orexin system.

  本发明涉及公式（I）中的（S）-脯氨酸磺酰胺化合物，其中R1和R2如说明书中所述，或其药学上可接受的盐，用于预防或治疗与促进素系统相关的疾病或障碍。本发明还涉及使用公式（II）中的（S）-脯氨酸磺酰胺化合物作为药物，制备含有公式（II）化合物的药物组合物，特别是它们在预防或治疗与促进素系统相关的疾病或障碍方面的使用。
• Proline sulfonamide derivatives as orexin receptor antagonists
  申请人：Boss Christoph

  公开号：US08895606B2

  公开（公告）日：2014-11-25

  The present invention relates to (S)-proline sulfonamide compounds of formula (I) wherein R1 and R2 are as described in the description, or pharmaceutically acceptable salts thereof, for use in the prevention or treatment of diseases or disorders related to the orexin system. The present invention also relates to the use of (S)-proline sulfonamide compounds of formula (II) as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (II), and especially their use in the prevention or treatment of diseases or disorders related to the orexin system.

  本发明涉及公式（I）中的（S）-脯氨酸磺酰胺化合物，其中R1和R2如描述中所述，或其药学上可接受的盐，用于预防或治疗与促进素系统相关的疾病或紊乱。本发明还涉及将公式（II）中的（S）-脯氨酸磺酰胺化合物用作药物，含有公式（II）化合物的药物组合物，特别是它们在预防或治疗与促进素系统相关的疾病或紊乱中的应用。
• Org. Process Res. Dev. 2014, 18, 1759-1762
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• US8895606B2
  申请人：——

  公开号：US8895606B2

  公开（公告）日：2014-11-25