(2S,3S)-3-氨基-1-氯-4-苯基丁烷-2-醇 | 160232-67-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2S,3S)-3-氨基-1-氯-4-苯基丁烷-2-醇
• 英文名称: (2S,3S)-3-amino-1-chloro-2-hydroxy-4-phenylbutane
• 英文别名: (2S,3S)-3-amino-1-chloro-4-phenylbutan-2-ol
• CAS: 160232-67-7
• 化学式: C₁₀H₁₄ClNO
• 分子量: 199.68
• InChiKey: YXWOYBQZWSLSMU-VHSXEESVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-3-氨基-1-氯-4-苯基丁烷-2-醇 在 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (1S,1'S)-1-(1'-N-((S)-tetrahydrofuran-3-yloxycarbonylamino)-2'-phenyl)ethyloxirane
  参考文献：
  名称：

  HIV蛋白酶抑制剂工业合成的新方法。

  摘要：

  描述了用于HIV蛋白酶抑制剂（Amprenavir，Fosamprenavir）的前体的有效的和工业上可应用的合成方法。这些涉及从1-苹果酸制备关键中间体（3S）-羟基四氢呋喃的新颖且经济的方法。还讨论了Amprenavir组装的三种新方法。其中，将（S）-四氢呋喃基氧基羰基与1-苯基丙氨酸连接的合成路线似乎是最有希望的制造方法，因为它以较少的步骤提供了令人满意的立体选择性。

  DOI：

  10.1039/b404071f
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3s)-3-(苄氧基羰基氨基)-1-氯-2-羟基-4-苯基丁烷 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (2S,3S)-3-氨基-1-氯-4-苯基丁烷-2-醇
  参考文献：
  名称：

  HIV蛋白酶抑制剂工业合成的新方法。

  摘要：

  描述了用于HIV蛋白酶抑制剂（Amprenavir，Fosamprenavir）的前体的有效的和工业上可应用的合成方法。这些涉及从1-苹果酸制备关键中间体（3S）-羟基四氢呋喃的新颖且经济的方法。还讨论了Amprenavir组装的三种新方法。其中，将（S）-四氢呋喃基氧基羰基与1-苯基丙氨酸连接的合成路线似乎是最有希望的制造方法，因为它以较少的步骤提供了令人满意的立体选择性。

  DOI：

  10.1039/b404071f

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF DARUNAVIR AND DARUNAVIR INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE DARUNAVIR ET D'INTERMÉDIAIRES DE DARUNAVIR
  申请人：MAPI PHARMA HK LTD

  公开号：WO2011092687A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The present invention relates to a process for the preparation of darunavir, a nonpeptide protease inhibitor (PI), useful for the treatment of HIV/AIDS patients harboring multidrug-resistant HIV-1 variants that do not respond to previously existing HAART regimens. The present invention further relates to processes for the stereo-directed preparation of darunavir intermediates, in particular (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro [2,3-b] furan-3-ol and to certain novel intermediates obtained by such processes.

  本发明涉及一种用于制备达芦那韦的方法，达芦那韦是一种非肽类蛋白酶抑制剂（PI），用于治疗患有多药耐药HIV-1变异株的HIV/AIDS患者，这些变异株对先前存在的HAART方案没有反应。本发明还涉及用于立体定向制备达芦那韦中间体的方法，特别是(3R,3aS,6aR)-六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-醇，以及通过这些方法获得的某些新型中间体。
• PROCESS FOR PREPARATION OF DARUNAVIR
  申请人：Laurus Labs Private Limited

  公开号：US20150203506A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  Provided are a process for preparation of darunavir or solvates or a pharmaceutically acceptable salt thereof substantially free of bisfuranyl impurities and a process for preparation of amorphous darunavir using the darunavir propionate solvate.

  提供了一种制备几乎不含双呋喃基杂质的达芦那韦或其溶剂合物或药用可接受的盐的过程，以及利用达芦那韦丙酸盐溶剂合物制备非晶态达芦那韦的过程。
• Process for producing (2R, 3S) -3-amino-1, 2-oxirane
  申请人：KANEKA CORPORATION

  公开号：US20010018532A1

  公开（公告）日：2001-08-30

  A process for producing (2R,3S)-3-amino-4-phenylbutane-1,2-epoxide compounds which comprises treating a (2S,3S)-3-amino-1-halo-2-hydroxy-4-phenylbutane compound a (2S,3S)-3-amino-4-phenylbutane-1,2-epoxide with a carboxylic acid quaternary ammonium salt or a carboxylic acid metal salt a quaternary ammonium salt and a quaternary ammonium salt, to give a (2S,3S)-1-acyloxy-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutane compound, further treating the same with a sulfonic acid halide in the presence of an organic base to give a (2S,3S)-1-acyloxy-3-amino-2-sulfonyloxy-4-phenylbutane compound furthermore treating said compound with an inorganic base. An intermediate for the production of an HIV protease inhibitor can be produced from L-phenylalanine.

  一种生产(2R,3S)-3-氨基-4-苯基丁烷-1,2-环氧化合物的方法，包括处理(2S,3S)-3-氨基-1-卤代-2-羟基-4-苯基丁烷化合物，与羧酸季铵盐或羧酸金属盐季铵盐和季铵盐反应，得到(2S,3S)-1-酰氧基-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁烷化合物，进一步在有机碱的存在下用磺酸卤化物处理，得到(2S,3S)-1-酰氧基-3-氨基-2-磺酰氧基-4-苯基丁烷化合物，进一步用无机碱处理。可以从L-苯丙氨酸生产用于HIV蛋白酶抑制剂的中间体。
• Process for the preparation of darunavir and darunavir intermediates
  申请人：Mizhiritskii Michael

  公开号：US08829208B2

  公开（公告）日：2014-09-09

  The present invention relates to a process for the preparation of darunavir, a nonpeptide protease inhibitor (PI), useful for the treatment of HIV/AIDS patients harboring multidrug-resistant HIV-1 variants that do not respond to previously existing HAART regimens. The present invention further relates to processes for the stereo-directed preparation of darunavir intermediates, in particular (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol and to certain novel intermediates obtained by such processes.

  本发明涉及一种制备达芦那韦的方法，达芦那韦是一种非肽类蛋白酶抑制剂（PI），用于治疗携带多药耐药HIV-1变异体且不对先前存在的HAART方案产生反应的HIV/AIDS患者。本发明还涉及一种立体定向制备达芦那韦中间体的方法，特别是(3R,3aS,6aR)-六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-醇以及通过这些方法获得的某些新型中间体。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF (2R, 3S)-3-AMINO-1,2-OXIRANE
  申请人：Kaneka Corporation

  公开号：EP1029856A1

  公开（公告）日：2000-08-23

  A process for producing (2R,3S)-3-amino-4-phenylbutane-1,2-epoxide compounds which comprises treating a (2S,3S)-3-amino-1-halo-2-hydroxy-4-phenylbutane compound or a (2S,3S)-3-amino-4-phenylbutane-1,2-epoxide with a carboxylic acid quaternary ammonium salt or a carboxylic acid metal salt a quaternary ammonium salt and a quaternary ammonium salt, to give a (2S,3S)-1-acyloxy-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutane compound, further treating the same with a sulfonic acid halide in the presence of an organic base to give a (2S,3S)-1-acyloxy-3-amino-2-sulfonyloxy-4-phenylbutane compound furthermore treating said compound with an inorganic base. An intermediate for the production of an HIV protease inhibitor can be produced from L-phenylalanine.

  一种生产(2R,3S)-3-氨基-4-苯基丁烷-1,2-环氧化物化合物的工艺，包括用羧酸季铵盐或羧酸金属盐、季铵盐和季铵盐处理(2S,3S)-3-氨基-1-卤代-2-羟基-4-苯基丁烷化合物或(2S,3S)-3-氨基-4-苯基丁烷-1,2-环氧化物、得到(2S,3S)-1-乙酰氧基-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁烷化合物，在有机碱存在下，进一步用磺酸卤化物处理该化合物，得到(2S,3S)-1-乙酰氧基-3-氨基-2-磺酰氧基-4-苯基丁烷化合物，进一步用无机碱处理上述化合物。 生产 HIV 蛋白酶抑制剂的中间体可由 L-苯丙氨酸制得。