(2β,3β,5β,14xi)-2,3,14-三羟基孕-7-烯-6,20-二酮 | 10162-99-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (2β,3β,5β,14xi)-2,3,14-三羟基孕-7-烯-6,20-二酮
• 英文名称: Poststerone
• 英文别名: posterone；Poststeron；(2S,3R,5R,9R,10R,13R,14S,17S)-17-acetyl-2,3,14-trihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-6-one
• CAS: 10162-99-9
• 化学式: C₂₁H₃₀O₅
• 分子量: 362.466
• InChiKey: VNLQNGYIXVTQRR-NQPIQAHSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

Poststerone 是一种天然产物，源自 Cyathula capata 的昆虫变态过程中产生的代谢物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2β,3β,5β,14xi)-2,3,14-三羟基孕-7-烯-6,20-二酮 在 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 蜕皮激素
  参考文献：
  名称：

  A facile route to 20-hydroxyecdysone and side chain homologues from poststeron

  摘要：

  A flexible approach to ecdysteroids, chain elongated at C-26 and C-27, is reported. Key features are the addition of 5-lithio 2,3-dihydrofurans (3) to poststeron (10) and a stereoselective reduction of the 22-00 group.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)80901-7
• 作为产物：
  描述：

  蜕皮激素 在 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 作用下， 以57.8%的产率得到(2β,3β,5β,14xi)-2,3,14-三羟基孕-7-烯-6,20-二酮
  参考文献：
  名称：

  后甾酮的新型环状 2,3-亚硫酸酯衍生物 - 通过 NMR 和 DFT 计算区分非对映异构体和探测空间邻近性

  摘要：

  植物蜕皮激素是节肢动物蜕皮激素的草药类似物，并且考虑到它们在哺乳动物中发挥的各种代谢生物活性，它们似乎在自然王国之间的化学通讯中发挥着复杂的生态作用。除此之外，我们的团队最近还揭示了这些化合物的极性较小的类似物能够有效地使各种来源的癌细胞对几种不同类型的化疗药物敏感。在最近的一项研究中，我们发现 20-羟基蜕皮激素 2,3;20,22-二丙酮化物的氟化作用与其亲本化合物相比，可以增加对易感（即非多重耐药）癌细胞系的化学敏化活性. 然而，这种效应还伴随着对 ABCB1 外排转运蛋白（P-糖蛋白）的更强功能抑制。然后我们的注意力转向研究后甾酮 (1) 类似物的相关构效关系，考虑到该化合物是丰富的 20-羟基蜕皮激素 (20E) 的体内代谢物，并且侧链（化合物 1 中不存在） ) 可能被怀疑在化学致敏活性中的重要性相对较小。此外，发现包括后甾酮 2,3-丙酮化物在内的后甾酮 2,3-二氧戊环衍生

  DOI：

  10.1002/mrc.4641

文献信息

• Backstabbing P-gp: Side-Chain Cleaved Ecdysteroid 2,3-Dioxolanes Hyper-Sensitize MDR Cancer Cells to Doxorubicin without Efflux Inhibition
  作者：Attila Hunyadi、József Csábi、Ana Martins、Joseph Molnár、Attila Balázs、Gábor Tóth

  DOI：10.3390/molecules22020199

  日期：——

  P-glycoprotein (P-gp, ABCB1) over-expression, causing a multi-drug resistant (MDR) phenotype, is a major problem in cancer chemotherapy that urgently requires novel approaches. Our previous studies showed certain ecdysteroid derivatives as promising chemo-sensitizers against MDR and non-MDR cancer cell lines while also exerting mild to moderate inhibition of P-gp function. Here we report the preparation of a set of substituted 2,3-dioxolane derivatives of poststerone, a known in vivo metabolite of 20-hydroxyecdysone (20E). In contrast with previously studied ecdysteroid dioxolanes, the majority of the new compounds did not inhibit the efflux function of P-gp. Nevertheless, a strong, dose dependent sensitization to doxorubicin was observed on a P-gp transfected cancer cell line and on its susceptible counterpart. We also observed that the MDR cell line was more sensitive to the compounds’ effect than the non-MDR. Our results showed for the first time that the chemo-sensitizing activity of ecdysteroids can be fully independent of functional efflux pump inhibition, and suggest these compounds as favorable leads against MDR cancer.

  P-糖蛋白（P-gp，ABCB1）的过度表达导致多药耐药（MDR）表型，这是癌症化疗中一个急需解决的主要问题。我们之前的研究显示某些蜕皮激素衍生物作为对抗MDR和非MDR癌细胞系的有前景的化疗增敏剂，同时对P-gp功能也有轻度至中度的抑制作用。在这里，我们报告了一系列取代的2,3-二氧烷衍生物的制备，这些衍生物是已知的20-羟基蜕皮激素（20E）的体内代谢物poststerone。与之前研究的蜕皮激素二氧烷相比，大多数新化合物并未抑制P-gp的外排功能。然而，在转染了P-gp的癌细胞系及其敏感性对应细胞系中观察到了强烈的、剂量依赖的对多柔比星的增敏作用。我们还观察到，MDR细胞系对这些化合物的影响比非MDR细胞系更为敏感。我们的结果首次表明，蜕皮激素的化疗增敏活性可以完全独立于功能外排泵的抑制，并建议这些化合物作为对抗MDR癌症的有利候选物。
• Functional group-mediated biotransformation by Curvularia lunata NRRL 2178: synthesis of 3-dehydro-2-deoxy-ecdysteroids from the 3-hydroxy-2-mesyloxy analogues
  作者：Chatchawan Changtam、Oratai Sukcharoen、Boon-ek Yingyongnarongkul、Nitirat Chimnoi、Apichart Suksamrarn

  DOI：10.1016/j.tet.2008.01.033

  日期：2008.3

  Microbial transformation of ecdysteroids with 3-hydroxy-2-mesyloxy functional group by the fungus Curvularia lunata NRRL 2178 furnished 3-dehydro-2-deoxy analogues. The metabolites included 3-dehydro-2-deoxy analogues of 20-hydroxyecdysone, pterosterone, ponasterone A, 20-hydroxyecdysone 20,22-acetonide, shidasterone, and poststerone. The mild biotransformation conditions prevented the metabolites

  真菌 Curvularia lunata NRRL 2178 提供的 3-dehydro-2-deoxy 类似物对具有 3-hydroxy-2-mesyloxy 官能团的蜕皮甾体的微生物转化。代谢物包括 20-羟基蜕皮激素、蝶甾酮、松甾酮 A、20-羟基蜕皮激素 20,22-丙酮、shidasterone 和 poststerone 的 3-dehydro-2-deoxy 类似物。温和的生物转化条件阻止了代谢物的 C-5 差向异构化。
• 7α-alkylation, 7,7-bisalkylation, and reduction of the 20-oxo group of poststerone in reactions with alkyl halides in lithium–ammonia solution
  作者：I. V. Galyautdinov、Z. R. Sadretdinova、O. S. Mozgovoi、G. G. Gibadullina、L. M. Khalilov、Z. S. Muslimov、V. N. Odinokov

  DOI：10.1134/s1070428017010201

  日期：2017.1

  Reactions of poststerone with methyl iodide, allyl bromide, and propargyl bromide in lithium–ammonia solution resulted in its completely stereoselective 7α-alkylation accompanied by reduction of the 20-oxo group with formation of equimolar amounts of 20R- and 20S-hydroxy derivatives. The reaction of poststerone with excess allyl bromide afforded 7,7-bis-allyl 20R- and 20S-alcohols at a ratio of 3:

  在锂氨溶液中，睾酮与甲基碘，烯丙基溴和炔丙基溴的反应导致其完全立体选择性的7α-烷基化，伴随着20-氧代基的还原并形成等摩尔量的20R-和20S-羟基衍生物。睾酮与过量的烯丙基溴的反应以3：1的比例提供7,7-双烯丙基20R-和20S-醇。在过量的炔丙基溴的孕酮烷基化中20-氧代基的还原导致形成具有独家S构型的C 20的Δ8 （14）和Δ8 （9）异构体的等摩尔混合物。
• Sonochemically assisted 2,3-dideoxygenation and skeletal rearrangement of ecdysteroid derivatives
  作者：Rimma G. Savchenko、Svetlana A. Kostyleva、Anastasiya V. Apaeva、Eketerina S. Mesheryakova、Adis A. Tukhbatullin、Victor N. Odinokov、Lyudmila V. Parfenova

  DOI：10.1016/j.ultsonch.2018.12.029

  日期：2019.4

  Sonochemical 2,3- dideoxygenation of ecdysteroids with the Δ 2(3)- bond generation and activation of the C-C bonds of the steroid core in the poststerone derivatives, that causes the skeletal rearrangement have been carried out for the first time. Thus, the ultrasonically assisted reaction of 2,3-dimesyloxy derivatives of ecdysteroids with the NaI-Zn-DMF system gives rise to their 2,3-dideoxy- Δ 2(3)-analogues

  蜕皮类固醇的声化学2，3-双脱氧与poststerone衍生物中的类固醇核的Δ2 （3）键生成和CC键活化激活，这是首次引起骨骼重排。因此，蜕皮类固醇的2，3-二甲磺酰氧基衍生物与NaI-Zn-DMF系统的超声辅助反应产生了它们的2，3-二脱氧-Δ2 （3） -类似物，产率为70-92％。在以2,3-二甲基二氧基氧固酮作为初始蜕皮甾类底物的情况下，反应伴随着烯丙基部分的活化和半频哪醇重排，从而导致C 13 -C 14通过C / D环的收缩/扩展键迁移，并提供了新颖的短链（8 R）-13（14→8）-abeo-异构体。
• Diversity-Oriented Synthesis Catalyzed by Diethylaminosulfur-Trifluoride—Preparation of New Antitumor Ecdysteroid Derivatives
  作者：Máté Vágvölgyi、Endre Kocsis、Márta Nové、Nikoletta Szemerédi、Gabriella Spengler、Zoltán Kele、Róbert Berkecz、Tamás Gáti、Gábor Tóth、Attila Hunyadi

  DOI：10.3390/ijms23073447

  日期：——

  pharmaceutical chemistry. Diethylaminosulfur-trifluoride (DAST) is a reagent commonly used for replacement of alcoholic hydroxyl groups with fluorine and is also known to catalyze water elimination and cyclic Beckmann-rearrangement type reactions. In this work we aimed to use DAST for diversity-oriented semisynthetic transformation of natural products bearing multiple hydroxyl groups to prepare new bioactive

  氟代表了药物化学中的特殊成分。二乙氨基三氟化硫 (DAST) 是一种常用于用氟取代醇羟基的试剂，也已知可催化水消除和循环贝克曼重排型反应。在这项工作中，我们旨在使用 DAST 对带有多个羟基的天然产物进行面向多样性的半合成转化，以制备新的生物活性化合物。四种蜕皮激素，包括Cyanotis arachnoidea的一种新成分, 被选为 DAST 催化转化的起始材料。新制备的化合物代表了已知 DAST 催化的各种结构变化的组合，以及首次发现的独特的环丙烷闭环。几种化合物在体外表现出抗肿瘤特性。一种新的 17 - N-乙酰蜕皮激素 ( 13 ) 对药物敏感和多药耐药的小鼠 T 细胞淋巴瘤细胞具有有效的抗增殖活性且无细胞毒性。此外，化合物13与阿霉素具有显着的协同作用，而没有可检测到的直接 ABCB1 抑制作用。我们的研究结果表明，DAST 是面向多样性的合成的多功能工具，可将化学空间扩展到新的生物活性化合物。