(3-氯苯基)-(6-氯嘧啶-4-基)-胺 | 405939-02-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (3-氯苯基)-(6-氯嘧啶-4-基)-胺
• 英文名称: 6-chloro-N-(3-chlorophenyl)pyrimidin-4-amine
• CAS: 405939-02-8
• 化学式: C₁₀H₇Cl₂N₃
• 分子量: 240.092
• InChiKey: HNMUAQXLESLTKK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-氯苯基)-(6-氯嘧啶-4-基)-胺 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 N-(3-chlorophenyl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIARYLAMINE-SUBSTITUTED QUINOLONES USEFUL AS INDUCIBLE NITRIC OXIDE SYNTHASE INHIBITORS
  [FR] QUINOLONES SUBSTITUÉES PAR DIARYLAMINE UTILES COMME INHIBITEURS DE L'OXYDE NITRIQUE SYNTHASE INDUCTIBLE.

  摘要：

  已发现新的含有二芳胺基取代喹诺酮化合物和药物组合物，其中一些已被发现能抑制诱导型NOS合成酶，还包括合成和使用这些化合物的方法，包括通过给患者施用这些化合物治疗iNOS介导的疾病的方法。

  公开号：

  WO2009029617A1
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯嘧啶 、 3-氯苯胺 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (3-氯苯基)-(6-氯嘧啶-4-基)-胺
  参考文献：
  名称：

  作为VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂的嘧啶基衍生物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）在肿瘤血管生成中起着至关重要的作用，而抑制VEGFR-2信号通路已经成为癌症治疗的一种有吸引力的方法。在这项研究中，设计了一种新型的基于嘧啶的衍生物7j作为前导化合物，合成了三组有效的VEGFR-2抑制剂，并针对A549和HepG2细胞系进行了生物学评估。与Pazopanib（IC 50）相比，化合物7d，9s和13n对A549细胞的IC 50为9.19至13.17μM，对HepG2细胞的IC 50为11.94至18.21μM。 = 21.18和36.66μM）。另外，进行了分子对接研究以研究目标化合物与VEGFR-2之间的结合能力和结合方式。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.04.005

文献信息

• SUBSTITUTED PYRIDINES AND PYRIMIDINES
  申请人：Mihovilovic Marko

  公开号：US20120294835A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  Provided is a compound of formula (I), and/or salt thereof, wherein the radicals have various meanings, a process for producing cardiomyocyte-like cells from mammalian cells by culturing mammalian cells in the presence of the compound of formula (I), the pharmaceutical use of compounds of formula (I) for producing cardiomyocyte-like cells from omnipotent, pluripotent, or lineage committed mammalian cells, and the use of thus produced cardiomyocyte-like cells for treating disorders associated with impaired function of the heart.

  提供的是式（I）的化合物和/或其盐， 其中基团具有各种含义，一种从哺乳动物细胞中培养类心肌细胞的方法，通过在存在式（I）的化合物的情况下培养哺乳动物细胞，化合物式（I）用于从全能、多能或已分化的哺乳动物细胞中产生类心肌细胞的药用途，以及用于治疗与心脏功能受损有关的疾病的由此产生的类心肌细胞。
• Design, synthesis and pharmacological evaluation of N4,N6-disubstituted pyrimidine-4,6-diamine derivatives as potent EGFR inhibitors in non-small cell lung cancer
  作者：Yuan Zhang、Handeng Lv、Lu Luo、Yong Xu、Yaqian Pan、Yuewu Wang、Han Lin、Jianhua Xiong、Ping Guo、Jinsan Zhang、Xiaokun Li、Faqing Ye

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.031

  日期：2018.9

  A novel series of 4, 6-disubstituted pyrimidines derivatives were designed, synthesized, and evaluated as epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors for non-small cell lung cancer(NSCLC). 4, 6-disubstituted pyrimidines as core structure was utilized to substitute the lead structure AZD3759 of the quinazoline basic skeleton via an approach involving scaffold hopping. It was found that compound

  设计，合成，评价了一系列新颖的4、6-二取代嘧啶衍生物，作为非小细胞肺癌（NSCLC）的表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂。通过使用涉及支架跳跃的方法，利用4、6-二取代的嘧啶作为核心结构来取代喹唑啉基本骨架的前导结构AZD3759。结果发现，与AZD3759相比，化合物Yfq07在体外和体内均表现出最佳的抑制作用：Yfq07与AZD3759相比，它具有竞争性ATP抑制作用，多种目标作用，并且还具有更强的针对H3255，A431，HCC827，PC-9和H1975的活性。此外，还可以观察到更强的促凋亡作用，即抑制细胞G2 / M期对A431，H3255，HCC827和H1975的作用。在这项研究中，最终目标是改变核心结构，以改善其他表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）的性能，同时保持整体效能。进一步探索了Yfq07作为一种有效的4，6-嘧啶类抗癌药，用于治疗人非小细胞肺癌。
• Synthesis and biological evaluation of 4-(2-fluorophenoxy)-3,3′-bipyridine derivatives as potential c-met inhibitors
  作者：Sijia Zhao、Yu Zhang、Hongyang Zhou、Shuancheng Xi、Bin Zou、Guanglong Bao、Limei Wang、Jiao Wang、Tianfang Zeng、Ping Gong、Xin Zhai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.062

  日期：2016.9

  Six series of novel 4-(2-fluorophenoxy)-3,3′-bipyridine derivatives conjugated with aza-aryl formamide/amine scaffords were designed and synthesized through a structure-based molecular hybridization approach. The target compounds were evaluated for c-Met kinase inhibitory activities and cytotoxicity against four cancer cell lines (HT-29, A549, MKN-45 and MDA-MB-231) in vitro. Most compounds exhibited

  通过基于结构的分子杂交方法，设计合成了六种新颖的与氮杂芳基甲酰胺/胺骨架共轭的4-（2-氟苯氧基）-3,3'-联吡啶衍生物。评估了目标化合物在体外对四种癌细胞系（HT-29，A549，MKN-45和MDA-MB-231）的c-Met激酶抑制活性和细胞毒性。大多数化合物均表现出中等至出色的效力，最有前途的候选蛋白26c（c-Met激酶IC 50  = 8.2 nM）在体外对c-Met上瘾的MKN-45细胞系的细胞毒性增加了4.7倍（IC 50  = 3 nM），优于Foretinib（IC 50 = 23 nM）。初步的结构-活性关系表明，1 H-苯并[e] [1,3,4]噻二嗪-3-羧酰胺-4,4-二氧化物部分作为连接基有助于抗肿瘤作用。
• 4,6-Diaminopyrimidines as Highly Preferred Troponin I-Interacting Kinase (TNNI3K) Inhibitors
  作者：Joanne Philp、Brian G. Lawhorn、Alan P. Graves、Lisa Shewchuk、Katrina L. Rivera、Larry J. Jolivette、Dennis A. Holt、Gregory J. Gatto、Lara S. Kallander

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00125

  日期：2018.4.12

  TNNI3K inhibitors directed design efforts that produced a novel series of 4,6-diaminopyrimidine inhibitors, an emerging kinase binding motif. Herein, we report a detailed understanding of the intrinsic conformational preferences of the scaffold, which impart high specificity for TNNI3K. Further manipulation of the template based on the conformational analysis and additional structure–activity relationship

  嘌呤衍生的一系列TNNI3K抑制剂的结构指导进展指导了设计工作，产生了一系列新颖的4,6-二氨基嘧啶抑制剂，这是一种新兴的激酶结合基序。在本文中，我们报告了对支架的内在构象偏好的详细了解，该偏好赋予TNNI3K高特异性。根据构象分析和进一步的结构-活性关系研究对模板进行进一步操作，可增强激酶的选择性和药代动力学，从而提供了一系列先进的有效抑制剂。优化的化合物（例如GSK854）是鉴定新的心脏药物的合适先导，并且已被用作体内研究工具，旨在确定TNNI3K在心力衰竭中的作用。
• Synthesis and Discovery of Pyrazine−Pyridine Biheteroaryl as a Novel Series of Potent Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Inhibitors
  作者：Gee-Hong Kuo、Aihua Wang、Stuart Emanuel、Alan DeAngelis、Rui Zhang、Peter J. Connolly、William V. Murray、Robert H. Gruninger、Jan Sechler、Angel Fuentes-Pesquera、Dana Johnson、Steven A. Middleton、Linda Jolliffe、Xin Chen

  DOI：10.1021/jm040099a

  日期：2005.3.1

  series of potent VEGFR-2 inhibitors. Compound 15, which had IC(50) = 0.084 microM at VEGFR-2, showed very modest selectivity against fibroblast growth factor receptor-2 (IC(50) = 0.21 microM), platelet-derived growth factor receptor (IC(50) = 0.36 microM), and glycogen synthase kinase-3 (IC(50) = 0.478 microM), while it exhibited more than 10-fold selectivity against epidermal growth factor receptor

  病理性血管生成与疾病状态相关，例如癌症，糖尿病性视网膜病，类风湿性关节炎，子宫内膜异位和牛皮癣。有许多证据表明，直接抑制血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）的激酶活性将导致血管生成的减少和肿瘤生长的抑制。尝试通过使用钯催化的CC键来优化细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）抑制剂，CN键形成反应组装不同的双杂芳基分子，从而意外地发现了吡嗪-吡啶双杂芳基作为一种新型的有效VEGFR- 2种抑制剂。化合物15在VEGFR-2处的IC（50）= 0.084 microM，对成纤维细胞生长因子受体2的选择性非常适中（IC（50）= 0.21 microM），血小板衍生的生长因子受体（IC（50）= 0.36 microM）和糖原合酶激酶3（IC（50）= 0.478 microM），而对表皮生长因子受体（IC（50 ）= 1.36 microM）和胰岛素R激酶（IC（50）= 1.69 micr