(3R)-四氢噻吩-3-醇 | 100937-75-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 噻吩类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 硫杂环戊烷
• 中文名称: (3R)-四氢噻吩-3-醇
• 英文名称: 3-(R)-hydroxytetrahydrothiophene
• 英文别名: (R)-3-hydroxytetrahydrothiophen；3(R)-hydroxytetrahydrothiophene；(3R)-tetrahydrothiophen-3-ol；(R)-tetrahydrothiophene-3-ol；tetrahydrothiophene-3-ol；(R)-3-Hydroxythiolane；(r)-Tetrahydrothiophen-3-ol；(3R)-thiolan-3-ol
• CAS: 100937-75-5
• 化学式: C₄H₈OS
• mdl: MFCD00121060
• 分子量: 104.173
• InChiKey: BJYXNFYVCZIXQC-SCSAIBSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  42℃ (0.3 Torr)
• 密度：
  1.222±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  6
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  45.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-四氢噻吩-3-醇 在 β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 、 sodium phosphate 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以93%的产率得到trans-(R)-3-hydroxythiolane-1-oxide
  参考文献：
  名称：

  硫培南侧链的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种硫培南侧链的合成方法。该合成方法包括以下步骤：以为原料采用酮还原酶还原生成进而通过单加氧酶氧化生成对进行对甲苯磺酰基保护后，再通过硫酰基保护得到目标产物应用本发明的技术方案，使用酮还原酶和单加氧酶，分别进行第一步和第二步两步生物转化，再将第二步氧化产物进行Ts(对甲苯磺酰基)保护后，最后通过硫酰基保护得到目标产物，由于第一步和第二步均为生物转化，不需要通过乙酸乙酯萃取，减少了乙酸乙酯的用量。

  公开号：

  CN109796434B
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氢噻吩 生成 (3R)-四氢噻吩-3-醇
  参考文献：
  名称：

  通过有机硼烷进行手性合成。6. 硼氢化。74. 代表性杂环烯烃与二异松蒎基硼烷的不对称硼氢化。非常高对映体纯度的杂环硼酸酯和杂环醇的合成

  摘要：

  Etude de la borhydratation de dihydrofuranes, -thiophenes, -pyrannes et -thiopyranes et de pyrrolines et de tetrahydropyridines: obtention des杂环全氢对应物羟基和二乙氧基硼烯 3; 反应 de ces de derniers avec la diethanolamine et obtention d'amine-boranes internes 衍生 d'heteryl-2 perhydro dioxazaborocines-1,3,6,2

  DOI：

  10.1021/ja00268a053

文献信息

• Catalytic Asymmetric Reduction of Difficult-to-Reduce Ketones: Triple-Code Saturation Mutagenesis of an Alcohol Dehydrogenase
  作者：Zhoutong Sun、Richard Lonsdale、Adriana Ilie、Guangyue Li、Jiahai Zhou、Manfred T. Reetz

  DOI：10.1021/acscatal.5b02752

  日期：2016.3.4

  as the model compound. Highly (R)- and (S)-selective variants were evolved (95%–99% ee) with minimal screening. These robust catalysts also proved to be effective in the asymmetric reduction of tetrahydrothiofuran-3-one and other challenging prochiral ketones as well. The chiral products, which are generally prepared by multistep routes, serve as synthons in the preparation of several important therapeutic

  在有机化学，手性人造过渡金属催化剂或有机催化剂和醇脱氢酶（ADH）类型的酶中，形成对映体纯仲醇催化不对称还原前手性酮至关重要。一个明显的局限性是传统的要求，即羰基官能团侧翼的α-和α'-部分在空间和/或电子上不同。难以还原的酮，例如四氢呋喃-3-酮和四氢硫呋喃-3-酮，以及相关的底物，无论催化剂类型如何，都是特别具有挑战性的。嗜热乙醇杆菌的ADH（TbSADH）是一种有吸引力的工业生物催化剂，因为它具有很高的热稳定性，但也无法还原此类酮。我们已经成功地使用先前开发的三密码子饱和诱变概念在TbSADH结合口袋和四氢呋喃-3-酮作为模型化合物的内衬位点成功应用了定向进化。只需很少的筛选就可以进化出高度（R）和（S）选择性的变种（95％–99％ee）。这些坚固的催化剂还被证明可有效地不对称还原四氢硫呋喃-3-酮和其他具有挑战性的手性酮。通常通过多步途径制备的手性产物在几种重要治疗药物的制备中用作合成子。
• Methodology Development in Directed Evolution: Exploring Options when Applying Triple-Code Saturation Mutagenesis
  作者：Ge Qu、Richard Lonsdale、Peiyuan Yao、Guangyue Li、Beibei Liu、Manfred T. Reetz、Zhoutong Sun

  DOI：10.1002/cbic.201700562

  日期：2018.2.2

  Directed evolution: Two strategies regarding the application of triple‐code saturation mutagenesis (TCSM) at multiresidue sites of the T. brockii alcohol dehydrogenase (TbSADH) by using distinct reduced amino‐acid alphabets are compared. By using prochiral tetrahydrofuran‐3‐one, highly R‐ and S‐selective variants are obtained with minimal screening. The origin of stereoselectivity is provided by molecular

  定向进化：关于三重码饱和诱变（TCSM）的在所述的多残留部位应用的两种策略布氏热厌氧杆菌醇脱氢酶（TbSADH）通过使用不同的减小的氨基酸字母进行比较。通过使用前手性四氢呋喃-3-酮，只需很少的筛选即可获得高度R和S选择性的变体。立体选择性的起源是由分子动力学模拟提供的。
• NEW 2-SUBSTITUTED INDAZOLES, METHODS FOR PRODUCING SAME, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS THAT CONTAIN SAME, AND USE OF SAME TO PRODUCE DRUGS
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：US20190071432A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present application relates to novel substituted indazoles, to processes for preparation thereof, to the use thereof alone or in combinations for treatment and/or prophylaxis of diseases, and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases, especially for treatment and/or prophylaxis of endometriosis and endometriosis-associated pain and other endometriosis-associated symptoms such as dysmenorrhoea, dyspareunia, dysuria and dyschezia, of lymphoma, rheumatoid arthritis, spondyloarthritis (especially psoriatic spondyloarthritis and Bekhterev's disease), lupus erythematosus, multiple sclerosis, macular degeneration, COPD, gout, fatty liver disorders, insulin resistance, neoplastic disorders and psoriasis.

  本申请涉及新型取代吲唑并[1,2,3]三唑化合物，其制备方法，其单独或组合用于治疗和/或预防疾病的用途，以及其用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物的用途，特别是用于治疗和/或预防子宫内膜异位症及其相关疼痛和其他子宫内膜异位症症状，如经痛、性交痛、排尿困难和排便困难，淋巴瘤、类风湿关节炎、脊柱关节炎（特别是银屑病性脊柱关节炎和贝赫切夫病）、红斑狼疮、多发性硬化、黄斑变性、慢性阻塞性肺病、痛风、脂肪肝疾病、胰岛素抵抗、肿瘤性疾病和银屑病。
• The Development of Cyclic Sulfolanes as Novel and High-Affinity P2 Ligands for HIV-1 Protease Inhibitors
  作者：Arun K. Ghosh、Hee Yoon Lee、Wayne J. Thompson、Chris Culberson、M. Katharine Holloway、Sean P. McKee、Peter M. Munson、Tien T. Duong、Anthony M. Smith

  DOI：10.1021/jm00034a016

  日期：1994.4

  synthesis of a novel series of protease inhibitors incorporating conformationally constrained cyclic ligands for the S2-substrate binding site of HIV-1 protease is described. We recently reported urethanes of 3-tetrahydrofuranyl as P2 ligands for HIV-1 protease inhibitors. Subsequently, we have found that the urethane of 3(S)-hydroxysulfolane further increased the in vitro potency of these inhibitors. Furthermore

  描述并设计了一系列新的蛋白酶抑制剂，这些蛋白酶抑制剂结合了针对HIV-1蛋白酶S2底物结合位点的构象受限的环状配体。我们最近报道了3-四氢呋喃基的氨基甲酸酯作为HIV-1蛋白酶抑制剂的P2配体。随后，我们发现3（S）-羟基环丁砜的氨基甲酸酯进一步增加了这些抑制剂的体外效能。此外，在任一杂环系统的3-羟基上引入小的2-烷基顺式进一步增强了酶亲和力。迄今为止，顺-2-异丙基提供了最佳的抑制性能。这导致发现了抑制剂43（IC50 3.5 nM，与目前的临床候选药物1（Ro 31-8959）具有相似的体外抗病毒效力（CIC95 50 +/- 14 nM），但由于排除了P3喹啉配体，分子量降低。另外，已经证明八氢吡啶并衍生物34是P1'十氢异喹啉衍生物的有效替代物。
• Process for Producing Optically Active (<i>R</i>)-Tetrahydrothiophene-3-ol with High Optical Purity and High Purity: Bioconversion and Crystallization
  作者：Kaname Konuki、Hazuki Nagai、Masashi Ito、Tomohiro Sameshima

  DOI：10.1021/op4002627

  日期：2014.2.21

  (S)-isomer. In this study, we successfully developed a process for producing (R)-alcohol 1 with high optical purity by combining bioconversion and crystallization. (R)-Alcohol 1 was prepared by enantioselective bioreduction which used tetrahydrothiophene-3-one (2) as the substrate, and the optical purity was 70–92% ee. The (R)-alcohol 1 liquid was collected from incubation solution and purified to furnish

  （R）-四氢噻吩-3-醇（1）是合成青霉烯基抗生素的关键中间体。然而，它在室温下是粘性液体，这使得不可能纯化（R）-异构体，特别是在（S）-异构体的存在下。在这项研究中，我们成功地开发了一种通过结合生物转化和结晶来生产具有高光学纯度的（R）-醇1的方​​法。（R）-醇1是通过对映选择性生物还原法制备的，它以四氢噻吩-3-酮（2）为底物，光学纯度为70-92％ee。（R）酒精从孵育溶液中收集1种液体，并通过从有机溶剂中冷却结晶来纯化以提供具有98.7％ee的（R）-醇1。使用常规结晶工艺进行规模放大是困难的，但是我们开发了一种结晶工艺，该工艺采用配备有搅拌器的夹套压力过滤容器，该搅拌器可以在低温下从结晶到过滤操作。这导致建立具有高光学纯度的（R）-醇1的制备方法，并且该方法的有效性通过放大试验证明。