(3S,4R)-7-(2-羧基-5-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-苄基-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃 | 204981-48-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 中文名称: (3S,4R)-7-(2-羧基-5-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-苄基-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃
• 英文名称: CP-195,543
• 英文别名: (3S-trans)-2-[3,4-dihydro-4-hydroxy-3-(phenylmethyl)-2H-1-benzopyran-7-yl]-4-(trifluoromethyl)-benzoic acid；2-[(3S,4R)-3,4-dihydro-4-hydroxy-3-(phenylmethyl)-2H-1-benzopyran-7-yl]-4-(trifluoromethyl)benzoic acid；(3S,4R)-7-(2-carboxy-5-trifluoromethylphenyl)-4-hydroxy-3-benzyl-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran；Benzoic acid, 2-((3S,4R)-3,4-dihydro-4-hydroxy-3-(phenylmethyl)-2H-1-benzopyran-7-yl)-4-(trifluoromethyl)-；2-[(3S,4R)-3-benzyl-4-hydroxy-3,4-dihydro-2H-chromen-7-yl]-4-(trifluoromethyl)benzoic acid
• CAS: 204981-48-6
• 化学式: C₂₄H₁₉F₃O₄
• 分子量: 428.408
• InChiKey: NZQDWKCNBOELAI-KSFYIVLOSA-N

物化性质

• 沸点：
  553.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.364±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

CP-195543已知的人类代谢物包括M3、M1和M2。

CP-195543 has known human metabolites that include M3 and M1 and M2.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

制备方法与用途

CP-195543是一种强效、选择性和口服活性的白三烯B4（LTB4）受体拮抗剂，其对人中性粒细胞和小鼠脾膜的IC50分别为6.8 nM和37.0 nM。该化合物能有效阻断CD11b上调，并抑制LTB4介导的中性粒细胞浸润。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  水 、 (3S,4R)-7-(2-羧基-5-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-苄基-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃 以 异丙醇 为溶剂， 反应 0.93h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Novel crystalline forms of (3S-trans)-2-(3,4-dihydro-4-hydroxy-3-(phenylmethyl)-2H-1-benzopyran-7-yl)-4-(trifluoromethyl)-benzoic acid

  摘要：

  本发明提供了(3S-trans)-2-[3,4-二氢-4-羟基-3-(苯甲基)-2H-1-苯并吡喃-7-基]-4-(三氟甲基)-苯甲酸的新型无水晶态多形式式(I)、一种新型盐和一种水合物，其中每种新型组合物具有特定的特性，有助于其在制药配方中的使用。描述了化合物(I)的新型单水合物，可以从水湿溶剂中有利地分离出来，并通过湿法造粒技术制备。还描述了乙二胺(单)盐，表现出优越的溶解度和生物利用度。此外，还描述了无水晶态化合物(I)的A和B多形式，其中A形具有优越的热稳定性，B形具有优越的溶解度。此外，还描述了包含这些物质的制药组合物，以及使用它们治疗疾病状态的方法，特别是治疗炎症性疾病。

  公开号：

  EP1167363A3
• 作为产物：
  描述：

  (3S,4R)-2-(3-benzyl-4-hydroxy-3,4-dihydro-benzopyran-7-yl)-4-trifluoromethyl-benzoic acid 2,2-dimethyl-propyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以50%的产率得到(3S,4R)-7-(2-羧基-5-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-苄基-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃
  参考文献：
  名称：

  Benzoic acid substituted benzopyrans for the treatment of atherosclerosis

  摘要：

  治疗哺乳动物，包括人类动脉粥样硬化的方法，包括向所述哺乳动物施用公式化合物的量 一个对映体，或其药用可接受的盐； 有效治疗动脉粥样硬化，其中R1、R2和R3如本文所定义。

  公开号：

  EP1270000A2

文献信息

• Treatment of Pulmonary Hypertension with Leukotriene Inhibitors
  申请人：THE BOARD OF TRUSTEES OF THE LELAND STANFORD JUNIOR UNIVERSITY

  公开号：US20130251787A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  Pulmonary arterial hypertension (PAH) can be prevented in persons susceptible to the diseases and PAH patients can be treated by administering an effective dose of a leukotriene inhibitor. Suitable inhibitors include leukotriene A 4 hydrolase (LTA 4 H) inhibitors, leukotriene B 4 receptor (BLT1/BLT2) antagonists, 5-lipoxygenase (5-LO) inhibitors, and 5-lipoxgygenase activating protein (FLAP) inhibitors.

  肺动脉高压（PAH）可以在易患该病的人群中预防，并且可以通过给予有效剂量的白细胞三烯抑制剂来治疗PAH患者。合适的抑制剂包括白细胞三烯A4水解酶（LTA4H）抑制剂、白细胞三烯B4受体（BLT1/BLT2）拮抗剂、5-脂氧合酶（5-LO）抑制剂和5-脂氧合酶激活蛋白（FLAP）抑制剂。
• Intermediates and processes for preparing substituted chromanol derivatives
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20030158428A1

  公开（公告）日：2003-08-21

  The invention relates to processes for preparing a compound of the formula 1 and the enantiomer of said compound, wherein the benzoic acid moiety is attached at position 6 or 7 of the chroman ring, and R 1 , R 2 , and R 3 are as defined herein. The invention further relates to intermediates that are useful in the preparation of the compound of formula X above.

  该发明涉及制备式1化合物及其对映体的过程，其中苯甲酸基团附着在色苷环的6位或7位，并且R1、R2和R3如本文所定义。该发明还涉及在制备上述式X化合物过程中有用的中间体。
• [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PREPARING SUBSTITUTED CHROMANOL DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE ET INTERMEDIAIRES POUR LA PREPARATION DE DERIVES DE CHROMANOL SUBSTITUES
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1998011085A1

  公开（公告）日：1998-03-19

  (EN) The invention relates to processes for preparing a compound of formula (X) and the enantiomer of said compound, wherein the benzoic acid moiety is attached at position 6 or 7 of the chroman ring, and R1, R2, and R3 are as defined herein. The invention further relates to intermediates that are useful in the preparation of the compound of formula (X).(FR) L'invention concerne des procédés de préparation d'un composé de formule (X) et l'énantiomère dudit composé. Dans ladite formule (X), la fraction d'acide benzoïque est attachée en position 6 ou 7 du cycle chromane, et R1, R2 et R3 sont tels que définis dans la description. L'invention porte aussi sur des intermédiaires qui sont utiles dans la préparation du composé de formule (X).

  该发明涉及制备公式（X）化合物及其对映体的过程，其中苯甲酸基团附加在色满环的6或7位置，R1、R2和R3如本文所定义。该发明还涉及在制备公式（X）化合物中有用的中间体。
• Processesand intermediatesfor preparing substitutedchromanol derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020042526A1

  公开（公告）日：2002-04-11

  The invention relates to processes for preparing a compound of the formula 1 and the enantiomer of said compound, wherein the benzoic acid moiety is attached at position 6 or 7 of the chroman ring, and R 1 , R 2 , and R 3 are as defined herein. The invention further relates to intermediates that are useful in the preparation of the compound of formula X above.

  本发明涉及制备公式1化合物及其对映异构体的过程，其中苯甲酸基团附加在克罗曼环的6或7位，R1、R2和R3如本文所定义。本发明还涉及在制备上述公式X化合物中有用的中间体。
• Processes and intermediates for preparing substituted chromanol derivatives
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US06444826B1

  公开（公告）日：2002-09-03

  The invention relates to processes for preparing a compound of the formula and the enantiomer of said compound, wherein the benzoic acid moiety is attached at position 6 or 7 of the chroman ring, and R1, R2, and R3 are as defined herein. The invention further relates to intermediates that are useful in the preparation of the compound of formula X above.

  本发明涉及制备式中化合物及其对映体的过程，其中苯甲酸基团连接在色满环的6或7位，R1、R2和R3如本文所定义。本发明还涉及在制备上述式X化合物中有用的中间体。