(3aS,4R,6aR)-四氢-4-甲氧基呋喃并[3,4-b]呋喃-2(3H)-酮 | 866594-61-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃类
• 中文名称: (3aS,4R,6aR)-四氢-4-甲氧基呋喃并[3,4-b]呋喃-2(3H)-酮
• 中文别名: 达鲁那韦杂质8(R,R-异构体)；地瑞那韦杂质
• 英文名称: (3aS,4R,6aR)-4-methoxy-tetrahydro-furo[3.4-b]furan-2(3H)-one
• 英文别名: (3aS,4R,6aR)-4-methoxy-3a,4,6,6a-tetrahydro-3H-furo[2,3-c]furan-2-one
• CAS: 866594-61-8
• 化学式: C₇H₁₀O₄
• 分子量: 158.154
• InChiKey: LQEIOPTZKCKTPQ-KZLJYQGOSA-N

物化性质

• 沸点：
  311.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aS,4R,6aR)-四氢-4-甲氧基呋喃并[3,4-b]呋喃-2(3H)-酮 在 甲烷磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 92.0h， 生成 莱克酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS FOR THE PREPARATION OF (3R,3aS,6aR) HEXAHYDRO-FURO[2,3-b]FURAN-3-OL
  [FR] PROCEDES DE PREPARATION DE (3R,3AS,6AR)HEXAHYDRO-FURO[2,3-B]FURAN-3-OL

  摘要：

  本发明涉及制备对映异构体纯度高的(3R,3aS,6aR)六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-醇（6）的方法，以及用于该方法的新型中间体(3aR,4S,6aS) 4-甲氧基四氢呋喃[3,4-b]呋喃-2-酮（4）。更具体地说，本发明涉及一种立体选择性的制备对映异构体纯度高的(3R,3aS,6aR)六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-醇的方法，以及用于(3aR,4S,6aS) 4-甲氧基四氢呋喃[3,4-b]呋喃-2-酮的结晶方法和(3aR,4R,6aS) 4-甲氧基四氢呋喃[3,4-b]-呋喃-2-酮的外消旋化为(3aR,4S,6aS) 4-甲氧基四氢呋喃[3,4-b]呋喃-2-酮的方法。

  公开号：

  WO2005095410A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (E)-3-[(R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]acrylate 在 甲醇 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (3aS,4R,6aR)-四氢-4-甲氧基呋喃并[3,4-b]呋喃-2(3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective and Efficient Synthesis of (3R,3aS,6aR)-Hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol

  摘要：

  [GRAPHICS]Two short and efficient synthesis routes have been developed for bis-THF-alcohol 2, a key building block of the investigational HIV protease inhibitor TMC114 (1). Using S-2,3-O-isopropylideneglyceraldehyde (4) as the source of chirality, both routes are based on a diastereoselective Michael addition of nitromethane to give predominantly the syn congeners 6 followed by a Nef oxidation and cyclization to afford lactone acetals 8, which are reduced and cyclized to give 2.

  DOI：

  10.1021/ol052554i

文献信息

• Lewis Acid-Catalyzed Vinyl Acetal Rearrangement of 4,5-Dihydro-1,3-dioxepines: Stereoselective Synthesis of <i>cis-</i> and <i>trans-</i>2,3-Disubstituted Tetrahydrofurans
  作者：Arun K. Ghosh、Miranda R. Belcher

  DOI：10.1021/acs.joc.0c00390

  日期：2020.8.21

  requisite substrates for the vinyl acetal rearrangement were synthesized via ring-closing olefin metathesis of bis(allyoxy)methyl derivatives using Grubbs second-generation catalyst followed by olefin isomerization using a catalytic amount of RuCl2(PPh3)3. We examined the substrate scope using substituted aromatic and aliphatic derivatives. Additionally, the rearrangement was utilized in the synthesis of a

  路易斯酸催化的 4,5-dihydro-1,3-dioxepines 重排已被研究。乙烯基缩醛在各种条件下的重排以高度立体选择性的方式产生顺式和反式2,3-二取代的四氢呋喃衍生物。在较低温度下的重排通常提供顺式-2,3-二取代的四氢呋喃甲醛。在较高温度下，形成相应的反式-2,3-二取代四氢呋喃甲醛。乙烯缩醛重排的必要底物是通过双（烯丙氧基）甲基衍生物的闭环烯烃复分解反应合成的，使用 Grubbs 第二代催化剂，然后使用催化量的 RuCl 进行烯烃异构化2 (PPh 3 ) 3。我们使用取代的芳香族和脂肪族衍生物检查了底物范围。此外，重排被用于合成立体化学定义的双四氢呋喃 (bis-THF) 衍生物，这是 FDA 批准的用于治疗 HIV/AIDS 的药物达芦那韦的关键结构要素之一。
• [EN] METHOD FOR THE SYNTHESIS OF 4-ALKOXY-, 4-HYDROXY- AND 4-ARYLOXY-SUBSTITUTED TETRAHYDRO-FURO[3,4-B]FURAN-2(3H)-ONE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE COMPOSÉS DE TÉTRAHYDRO-FURO[3,4-B]FURAN-2(3H)-ONE SUBSTITUÉS 4-ALKOXY-, 4-HYDROXY- AND 4-ARYLOXY
  申请人：DSM IP ASSETS BV

  公开号：WO2009030733A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present invention relates to a method for the synthesis of enantiomerically and diastereomerically enriched 4-alkoxy-, 4-hydroxy- or 4-aryloxy- substituted tetrahydro-furo[3,4-b]furan-2(3H)-ones by aldol coupling of a suitable hydroxyl-protected hydroxy-acetaldehyde and 4-oxobutanoic acid or an ester thereof, and subsequent removal of the protecting group from the aldol compound and (optionally simultaneous) cyclizations and acetal formation under acidic conditions in the presence of an alcohol, followed by optional isolation of the desired compounds. The invention also relates to compounds according to formulae [Xl] and [XII].

  本发明涉及一种通过适当的羟基保护羟基乙醛和4-氧代丁酸或其酯的醛缩合，以及随后去除醛缩合物中的保护基并在酸性条件下进行（可选同时进行）环化和缩醛形成的方法，从而合成对映体和对映体富集的4-烷氧基、4-羟基或4-芳氧基取代的四氢呋喃并[3,4-b]呋喃-2(3H)-酮，随后可选择地分离所需的化合物。该发明还涉及符合[XI]和[XII]式的化合物。
• METHODS FOR THE PREPARATION OF (3R,3aS,6aR) HEXAHYDRO-FURO[2,3-b]FURAN-3-OL
  申请人：Quaedflieg Mario Peter Jan Leonard

  公开号：US20070208184A1

  公开（公告）日：2007-09-06

  The present invention relates to methods for the preparation of diastereomerically pure (3R,3aS,6aR)hexahydro-furo[2,3-b]furan-3-ol as well as a novel intermediate, (3aR,4S,6aS)4-methoxy-tetrahydro-furo[3,4-b]furan-2-one for use in said methods. More in particular the invention relates to a stereoselective method for the preparation of diastereomerically pure (3R,3aS,6aR)hexahydro-furo[2,3-b]furan-3-ol, as well as methods for the crystallization of (3aR,4S,6aS)4-methoxy-tetrahydro-furo[3,4-b]furan-2-one and for the epimerization of (3aR,4R,6aS)4-methoxy-tetrahydro-furo[3,4-b]-furan-2-one to (3aR,4S,6aS)4-methoxy-tetrahydro-furo[3,4-b]furan-2-one.

  本发明涉及制备对映异构体纯度高的(3R,3aS,6aR)六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-醇的方法，以及一种新的中间体(3aR,4S,6aS)4-甲氧基四氢呋喃[3,4-b]呋喃-2-酮，用于上述方法。更具体地说，本发明涉及一种立体选择性方法，用于制备对映异构体纯度高的(3R,3aS,6aR)六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-醇，以及用于结晶(3aR,4S,6aS)4-甲氧基四氢呋喃[3,4-b]呋喃-2-酮和对(3aR,4R,6aS)4-甲氧基四氢呋喃[3,4-b]呋喃-2-酮进行外消旋反应以得到(3aR,4S,6aS)4-甲氧基四氢呋喃[3,4-b]呋喃-2-酮的方法。
• US7595408B2
  申请人：——

  公开号：US7595408B2

  公开（公告）日：2009-09-29
• [EN] METHODS FOR THE PREPARATION OF (3R,3aS,6aR) HEXAHYDRO-FURO[2,3-b]FURAN-3-OL<br/>[FR] PROCEDES DE PREPARATION DE (3R,3AS,6AR)HEXAHYDRO-FURO[2,3-B]FURAN-3-OL
  申请人：TIBOTEC PHARM LTD

  公开号：WO2005095410A1

  公开（公告）日：2005-10-13

  The present invention relates to methods for the preparation of diastereomerically pure (3R,3aS,6aR) hexahydro-furo[2,3-b]furan-3-ol (6) as well as a novel intermediate, (3aR,4S,6aS) 4-methoxy-tetrahydro-furo[3,4-b]furan-2-one (4) for use in said methods. More in particular the invention relates to a stereoselective method for the preparation of diastereomerically pure (3R,3aS,6aR) hexahydro-furo[2,3-b]furan-3-ol, as well as methods for the crystallization of (3aR,4S,6aS) 4-methoxy-tetrahydro-furo[3,4-b]furan- 2-one and for the epimerization of (3aR,4R,6aS) 4-methoxy-tetrahydro-furo[3,4-b]-furan-2-one to (3aR,4S,6aS) 4-methoxy-tetrahydro-furo[3,4-b]furan-2-one.

  本发明涉及制备对映异构体纯度高的(3R,3aS,6aR)六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-醇（6）的方法，以及用于该方法的新型中间体(3aR,4S,6aS) 4-甲氧基四氢呋喃[3,4-b]呋喃-2-酮（4）。更具体地说，本发明涉及一种立体选择性的制备对映异构体纯度高的(3R,3aS,6aR)六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-醇的方法，以及用于(3aR,4S,6aS) 4-甲氧基四氢呋喃[3,4-b]呋喃-2-酮的结晶方法和(3aR,4R,6aS) 4-甲氧基四氢呋喃[3,4-b]-呋喃-2-酮的外消旋化为(3aR,4S,6aS) 4-甲氧基四氢呋喃[3,4-b]呋喃-2-酮的方法。