(3beta,17alpha)-3,17-二羟基-孕甾-5-烯-21-羧酸 gamma-内酯 | 13934-61-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (3beta,17alpha)-3,17-二羟基-孕甾-5-烯-21-羧酸 gamma-内酯
• 中文别名: (3beta,17alpha)-3,17-二羟基-孕甾-5-烯-21-羧酸gamma-内酯
• 英文名称: 3β,17β-Dihydroxy-5-androsten-17α-propanoic Acid γ-Lactone
• 英文别名: 3β-hydroxy-17α-pregn-5-ene-21,17-carbolactone；3β,17-dihydroxy-17βH-pregn-5-ene-21-carboxylic acid-17-lactone；3β,17-Dihydroxy-17βH-pregn-5-en-21-carbonsaeure-17-lacton；3beta,17alpha-Dihydroxypregn-5-ene-21-carboxylic acid gamma-lactone；(3S,8R,9S,10R,13S,14S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethylspiro[1,2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthrene-17,5'-oxolane]-2'-one
• CAS: 13934-61-7
• 化学式: C₂₂H₃₂O₃
• 分子量: 344.494
• InChiKey: XBSQQVJXPODPRW-ANWZHMNCSA-N

物化性质

• 熔点：
  190-191 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  517.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3beta,17alpha)-3,17-二羟基-孕甾-5-烯-21-羧酸 gamma-内酯 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 四氯苯醌 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 螺内酯
  参考文献：
  名称：

  分子内烯类捕集法对一炔丙醇进行一锅γ-内酯化

  摘要：

  已经开发了通过炔烃去质子化/硼化/氧化顺序的一锅法丙炔醇的γ-内酯化。氧化生成的炔基硼酸酯可得到相应的乙烯酮中间体，该中间体被相邻的羟基捕获，从而提供了γ-内酯。我们优化了条件，并研究了这种有效的一锅内酯化的底物范围和合成应用。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c00840
• 作为产物：
  描述：

  (3S)-3-tert-butyldimethylsilyloxyandrost-5-en-17-one 在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 、 四丁基氟化铵 、 9λ²-borabicyclo[3.3.1]nonane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (3beta,17alpha)-3,17-二羟基-孕甾-5-烯-21-羧酸 gamma-内酯
  参考文献：
  名称：

  Novel Nor-Homo- and Spiro-Oxetan- Steroids Target the Human Androgen Receptor and Act as Antiandrogens

  摘要：

  前列腺癌是西方国家男性发病率最高的癌症。瞄准 雄激素受体（AR）拮抗剂被用作前列腺癌（PCa）的激素疗法，然而，最终 大多数患者都会出现治疗抵抗。在大多数这些癌症中，AR 信号传导是活跃的，因此 AR 仍然是一个重要的癌症 药物靶点。多年来，我们一直在表征新颖的化学结构平台，以提供更广泛的可能性 用于结合并充当 AR 拮抗剂的化合物。在这里，我们描述了电池的化学合成 新型甾体衍生物，如去甲-同型-、螺-氧杂环戊烷-和螺-氧杂环丁烷-类固醇。它们调节转录活性 人类 AR 的。作为AR拮抗剂，螺氧杂环丁烷类固醇衍生物似乎是最有效的类固醇衍生物。 它们抑制野生型 AR 以及 AR 突变体 T877A 的转录活性。与此相符， 这些化合物与人类 AR 结合并抑制人类雄激素依赖性 PCa 细胞的增殖 LNCaP 线。有趣的是，表达抗去势 AR 的人类 PC3-AR 细胞的生长也受到抑制。在 在机制水平上，活细胞荧光共振能量转移（FRET）测定表明，雄激素诱导的 AR 的 N/C 末端相互作用被所研究的化合物抑制。使用荧光恢复后 活细胞中的光漂白 (FRAP) 测定表明，在存在以下物质的情况下，细胞核中 AR 的迁移率较高 螺氧杂环丁烷-类固醇拮抗剂。总之，这些发现表明螺氧杂环丁烷作为一种化学物质非常有用。 新型 AR 拮抗剂的平台。

  DOI：

  10.2174/0929867321666140601164240

文献信息

• Retinoid X receptor-gamma agonists and retinoid X receptor-alpha antagonists for treatment of cancer
  申请人：St. Jude Children's Research Hospital, Inc.

  公开号：US10286000B2

  公开（公告）日：2019-05-14

  The invention is directed to the use of Retinoid X Receptor-gamma (RXR-gamma) agonists and Retinoid X Receptor-alpha (RXR-alpha) antagonists in treatment of cancer.

  本发明涉及视黄醇 X 受体-γ（RXR-γ）激动剂和视黄醇 X 受体-α（RXR-α）拮抗剂在治疗癌症中的应用。
• Ruthenium-Catalyzed Cycloisomerization−Oxidation of Homopropargyl Alcohols. A New Access to γ-Butyrolactones
  作者：Barry M. Trost、Young H. Rhee

  DOI：10.1021/ja992013m

  日期：1999.12.1

  Vinylidenemetal species, which readily form from terminal alkynes under mild conditions, have rarely been utilized as reactive intermediates in a catalytic cycle. The conversion of homopropargyl alcohols via such intermediates to metal-complexed oxacarbenes led to the development of an "oxidant" compatible with a ruthenium complex capable of performing the cycloisomerization, that would convert them to lactones. None of the oxidants known to stoichiometrically convert isolated metallooxacarbenes to esters are effective. The unconventional "oxidants", N-hydroxyimides, proved to be capable of effecting the desired transformation, with N-hydroxysuccinimide being the "oxidant" of choice. The procedure of choice employs cyclopentadienyl (1,4-cyclooctadiene) ruthenium chloride and trifuryl phosphine as the precatalyst in the presence of tetra-n-butylammonium bromide or hexafluorophosphate with N-hydroxysuccinimide as the oxidant in DMF-water at 95 degrees. In this way, a wide diversity of homopropargyl alcohols were converted to gamma-butyrolactones with excellent chemoselectivity. Lactones synthesized include an intermediate toward a platelet aggregation inhibitor, a fruit flavor principle, an inhibitor of binding of phorbol esters to PKC-alpha, a tobacco constituent, a wood constituent (quercus lactone), an aldosterone antagonist (spironolactone) precursor, and an acetogenin known for pesticidal and antitumor activities (muricatacin).
• Steroidal Spirolactols (17→22)¹
  作者：William F. Johns、Edward A. Brown

  DOI：10.1021/jo01345a012

  日期：1966.7
• Steroidal Aldosterone Blockers. I
  作者：JOHN A. CELLA、EDWARD A. BROWN、ROBERT R. BURTNER

  DOI：10.1021/jo01088a004

  日期：1959.6
• Lactonization at the 17β-Position of Steroids
  作者：Georges Sturtz、Jean-Jacques Yaouanc、François Krausz、Bernard Labeeuw

  DOI：10.1055/s-1980-28994

  日期：——