(4-乙酰氨基环己基)硝酸盐 | 137213-91-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物 - 有机含氧阴离子化合物
• 中文名称: (4-乙酰氨基环己基)硝酸盐
• 中文别名: 5-异噻唑甲醇,3-(2-甲基丙基)-
• 英文名称: (4-Acetamidocyclohexyl) nitrate
• CAS: 137213-91-3
• 化学式: C8H14N2O4
• 分子量: 202.21
• InChiKey: ZGGZZKIXIOEJCM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  378.8±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性
(4-乙酰氨基环己基)硝酸酯 (BM121307) 是一种鸟苷酸环化酶激活剂。

体内研究
口服给药后，BM121307及其代谢物通过尿液和粪便的消除量为76.5%，静脉注射后的消除量占应用剂量的80.7%。主要的放射性物质通过尿液排出（分别占剂量的69.4%和73.6%），而粪便排泄可以忽略不计。对尿样进行的研究显示，药物被代谢转化成高比例的反式-N-(4-羟基环己基)乙酰胺；口服给药后放射性化合物中有73%，静脉注射后有69%可识别为BM121307的醇类衍生物。药物总量分别为9%和13%。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰氨基环己醇 生成 (4-乙酰氨基环己基)硝酸盐
  参考文献：
  名称：

  Nitric acid esters of cyclohexanol derivatives

  摘要：

  该发明涉及式I的环己醇的硝酸酯，其中A表示一个价键或C.sub.1-C.sub.6-烷基链，B表示--NR.sup.1--CO--Z、--NR.sup.1--SO.sub.2--Z或--CO--NR.sup.2--Z基团，其中R.sup.1表示氢或C.sub.1-C.sub.6-烷基，R.sup.2表示氢、羟基、羟基-C.sub.1-C.sub.6-烷基、C.sub.1-C.sub.6-烷氧基、C.sub.1-C.sub.6-烷基、C.sub.2-C.sub.6-烯基或C.sub.2-C.sub.6-炔基，Z表示氢、C.sub.1-C.sub.6-烷基、C.sub.2-C.sub.6-烯基或C.sub.2-C.sub.6-炔基，可选地，它们可以被取代，以防B是--NR.sup.1--CO--Z基团的情况下，Z也可以表示C.sub.1-C.sub.6-烷氧基。

  公开号：

  US05411989A1

文献信息

• Nitric acid esters of cyclohexanol derivatives
  申请人：Boehringer Mannheim, GmbH

  公开号：US05411989A1

  公开（公告）日：1995-05-02

  The invention concerns nitric acid esters of cyclohexanol of formula I ##STR1## in which A signifies a valency bond or a C.sub.1 -C.sub.6 -alkylene chain and B the group --NR.sup.1 --CO--Z, --NR.sup.1 --SO.sub.2 --Z or --CO--NR.sup.2 --Z, whereby R.sup.1 signifies hydrogen or a C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl alkyl group R.sup.2 hydrogen, a hydroxyl, hydroxy-C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl, C.sub.1 -C.sub.6 -alkoxy, C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl, C.sub.2 -C.sub.6 -alkenyl or C.sub.2 -C.sub.6 -alkynyl group and Z signifies hydrogen a C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl, C.sub.2 -C.sub.6 -alkenyl or C.sub.2 -C.sub.6 -alkynyl group which may optionally be substituted for the case that B is an --NR.sup.1 --CO--Z group, Z can also signify a C.sub.1 -C.sub.6 -alkoxy group.

  该发明涉及式I的环己醇的硝酸酯，其中A表示一个价键或C.sub.1-C.sub.6-烷基链，B表示--NR.sup.1--CO--Z、--NR.sup.1--SO.sub.2--Z或--CO--NR.sup.2--Z基团，其中R.sup.1表示氢或C.sub.1-C.sub.6-烷基，R.sup.2表示氢、羟基、羟基-C.sub.1-C.sub.6-烷基、C.sub.1-C.sub.6-烷氧基、C.sub.1-C.sub.6-烷基、C.sub.2-C.sub.6-烯基或C.sub.2-C.sub.6-炔基，Z表示氢、C.sub.1-C.sub.6-烷基、C.sub.2-C.sub.6-烯基或C.sub.2-C.sub.6-炔基，可选地，它们可以被取代，以防B是--NR.sup.1--CO--Z基团的情况下，Z也可以表示C.sub.1-C.sub.6-烷氧基。
• Novel use of guanylate cyclase activators for the treatment of respiratory insufficiency
  申请人：Grimminger Josef Friedrich

  公开号：US20050181066A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  The invention relates to the novel use of guanylate cyclase activators for the treatment of partial and global respiratory failure.

  本发明涉及鸟苷酸环化酶激活剂用于治疗部分和整体呼吸衰竭的新用途。
• [EN] NITRIC ACID ESTERS OF CYCLOHEXANOL DERIVATIVES
  申请人：BOEHRINGER MANNHEIM GMBH

  公开号：WO1991012230A1

  公开（公告）日：1991-08-22

  (DE) Die vorliegende Erfindung betrifft neue Salpetersäureester von Cyclohexanol-Derivaten der Formel (I), in der A einen Valenzstrich oder eine C1-C6-Alkylenkette und B die Gruppe -NR1-CO-Z, -NR1-SO2-Z oder -CO-NR2-Z bedeuten, wobei R1 Wasserstoff oder eine C1-C6-Alkylgruppe, R2 Wasserstoff, eine Hydroxy-, Hydroxy-C1-C6-alkyl-, C1-C6-Alkoxy-, C1-C6-Alkyl-, C2-C6-Alkenyl- oder C2-C6-Alkinylgruppe und Z Wasserstoff, eine C1-C6-Alkyl-, C2-C6-Alkenyl- oder C2-C6-Alkinylgruppe bedeutet, die ein- oder mehrfach durch eine Hydroxy-, C1-C6-Alkylcarbonyloxy-, C1-C6-Alkoxy-, Halogen-, Cyano-, Carboxy, C1-C6-Alkoxycarbonyl-, -CO-NR3R4, Mercapto-, C1-C6-Alkylmercapto, oder C1-C6-Alkylcarbonylmercaptogruppe substituiert sein konnen, oder Z eine C3-C6-Cycloalkylgruppe oder einen Pyridin-, N-Oxypyridin-, Tetrazolyl- oder Pyrrolidinonring darstellen, oder Z zusammen mit R2 und dem Stickstoffatom, an das Z und R2 gebunden sind, einen heterocyclischen Ring bildet, der zusätzlich ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthalten kann, wobei der heterocyclische Ring mit einem zusätzlichen Stickstoffatom gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine C1-C6-Alkylcarbonylgruppe acyliert sein kann, und für den Fall, dass B eine -NR1-CO-Z Gruppe ist, Z auch eine C1-C6-Alkoxygruppe bedeuten kann, oder wenn Z eine durch eine Mercapto-, C1-C6-Alkylmercapto- oder C1-C6-Alkylcarbonylmercapto substituierte C1-C6-Alkyl- oder C2-C6-Alkenylgruppe bedeutet, die C1-C6-Alkyl- oder C2-C6-Alkenylgruppe zusätzlich durch die Gruppe -NR4R5 oder eine C1-C4-Alkylcarbonylgruppe substituiert sein kann, und R3 und R4 gleich oder verschieden sein können und jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, eine C1-C6-Alkylgruppe oder R3 und R4 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen heterocyclischen Ring bilden, deren optisch aktive Formen und physiologisch verträgliche Salze, sowie Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten. Ferner betrifft die Erfindung Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel (I), sowie neue Zwischenprodukte.(EN) The present invention relates to novel nitric acid esters of cyclohexanol derivatives of formula (I) in which A is a valency line or a C1-C6 alkylene chain and B is the group -NR1-CO-Z, -NR1-SO2-Z or -CO-NR2-Z, where R1 is hydrogen or a C1-C6-alkyl group, R2 is hydrogen, a hydroxy, hydroxy-C1-C6-alkyl, C1-C6-alkoxy, C1-C6-alkyl, C2-C6-alkenyl or C2C6-alkinyl group and Z is hydrogen, a C1-C6-alkyl, C2-C6-alkenyl or C2C6-alkinyl group, which may be substituted once or several times by a hydroxy, C1-C6-alkylcarbonyloxy, C1-C6-alkoxy, halogen, cyano, carboxy, C1-C6-alkoxycarbonyl, -CO-NR3R4, mercapto, C1-C6-alkylcarbonyl mercapto group, or Z is a C3-C6-cycloalkyl group or a pyridine, N-oxypyridine, tetrazolyl or pyrrolidinone ring, or Z together with R2 and the nitrogen atom to which Z and R2 are bonded, form a heterocyclic ring which may additionally contain an oxygen, sulphur or nitrogen atom, whereby the heterocyclic ring with an additional nitrogen atom may be acylated, possibly on the nitrogen atom, by a C1-C6-alkylcarbonyl group, and if B is a -NR1-CO-Z- group, Z may also be a C1-C6-alkoxy group, or if Z is a C1-C6-alkyl or C2-C6-alkenyl group substituted by a mercapto, C1-C6-alkylmercapto or C1-C6-alkylcarbonyl mercapto, the C1-C6-alkyl or C2-C6-alkenyl group may be additionally substituted by the NR4/R5 or a C1-C4-alkylcarbonyl group and R3 and R4 may be the same or different and mutually independently hydrogen, a C1-C6-alkyl group or R3 and R4 together with the nitrogen atom to which they are bonded form a heterocyclic ring, their optically active forms and physiological permissible salts, and medicaments containing these compounds. The invention also concerns processes for producing compounds of formula (I) and novel intermediate products.(FR) L'invention concerne de nouveaux esters d'acide nitrique de dérivés cyclohexanol de la formule (I) dans laquelle A signifie une ligne de valence ou une chaîne alkylène C1-C6 et B le groupe -NR1-CO-Z, NR1-SO2-Z ou -CO-NR2-Z, où R1 est hydrogène ou un groupe alkyle C1-C6, R2 hydrogène, un groupe hydroxy, hydroxy-C1-C6-alkyle, C1-C6-alcoxy, C1-C6-alkyle, C2-C6-alkényle ou C2-C6-alkinyle et Z est hydrogène, un groupe C1-C6-alkyle, C2-C6-alkényle ou C2-C6-alkinyle pouvant être substitué une ou plusieurs fois par un groupe hydroxy, C1-C6-alkylcarbonyloxy, C1-C6-alcoxy, halogène, cyano, carboxy, C1-C6-alkoxycarbonyle, -CO-NR3R4, mercapto, C1-C6-alkylmercapto ou C1-C6-alkylcarbonylmercapto, ou bien Z représente un groupe cycloalkyle C3-C6 ou un composé cyclique pyridine, N-oxypyridine, tétrazolyle ou pyrrolidinone, ou encore Z avec R2 et l'atome d'azote auquel Z et R2 sont liés, forme un composé hétérocyclique pouvant, de plus, contenir un atome d'oxygène de soufre ou d'azote, où le composé hétérocyclique comportant un atome d'azote supplémentaire peut être, selon le cas, acylé sur l'atome d'azote par un groupe C1-C6-alkylcarbonyle et, dans le cas où B est un groupe NR1-CO-Z, Z peut également signifier un groupe C1-C6-alcoxy ou, si Z signifie un groupe alkényle C2-C6 ou C1-C6-alkyle substitué par un groupe mercapto, C1-C6-alkylmercapto ou C1-C6-alkylcarbonylmercapto, le groupe C1-C6-alkyle ou C2-C6-alkényle peut être, de plus, substitué par le groupe NR4R5 ou un groupe C1-C4-alkylcarbonyle, et R3 et R4 peuvent être identiques ou différents et chacun indépendamment l'un de l'autre est hydrogène, un groupe C1-C6-alkyle, ou bien R3 et R4 forment, avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un composé hétérocyclique, et leurs formes actives sur le plan optique ainsi que leurs sels compatibles sur le plan physiologique, ainsi que des médications contenant ces composés. L'invention concerne de plus le procédé de fabrication des composés de la formule (I) ainsi que de nouveaux produits intermédiaires.

  (德) Die vorliegende Erfindung betrifft neue Salpetersäureester von Cyclohexanol-Derivaten der Formel (I), in der A einen Valenzstrich oder eine C1-C6-Alkylenkette und B die Gruppe -NR1-CO-Z, -NR1-SO2-Z oder -CO-NR2-Z bedeuten, wobei R1 Wasserstoff oder eine C1-C6-Alkylgruppe, R2 Wasserstoff, eine Hydroxy-, Hydroxy-C1-C6-alkyl-, C1-C6-Alkoxy-, C1-C6-Alkyl-, C2-C6-Alkenyl- oder C2-C6-Alkinylgruppe und Z Wasserstoff, eine C1-C6-Alkyl-, C2-C6-Alkenyl- oder C2-C6-Alkinylgruppe bedeutet, die ein- oder mehrfach durch eine Hydroxy-, C1-C6-Alkylcarbonyloxy-, C1-C6-Alkoxy-, Halogen-, Cyano-, Carboxy, C1-C6-Alkoxycarbonyl-, -CO-NR3R4, Mercapto-, C1-C6-Alkylmercapto, oder C1-C6-Alkylcarbonylmercaptogruppe substituiert sein konen, oder Z eine C3-C6-Cycloalkylgruppe oder einen Pyridin-, N-Oxypyridin-, Tetrazolyl- oder Pyrrolidinonring darstellen, oder Z zusammen mit R2 und dem Stickstoffatom, an das Z und R2 gebunden sind, einen heterocyclischen Ring bildet, der darüber hinaus ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthalten kann, wobei der heterocyclische Ring mit einem zusätzlichen Stickstoffatom gegebenenfalls am Stickstoffatombindet, durch eine C1-C6-Alkylcarbonylgruppe acyliert werden kann, und für den Fall, dass B eine -NR1-CO-Z Gruppe ist, Z auch eine C1-C6-Alkoxygruppe bedeutet kann, oder wenn Z eine durch eine Mercapto-, C1-C6-Alkylmercapto- oder C1-C6-Alkylcarbonylmercapto substituierte C1-C6-Alkyl- oder C2-C6-Alsenylgruppe bedeutet, die C1-C6-Alkyl- oder C2-C6-Alkenylgruppe zusätzlicher substitution durch die Gruppe -NR4R5 oder eine C1-C4-Alkylcarbonylgruppe substitution được实行can, und R3 und R4 gleich oder verschieden sein und jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, eine C1-C6-Alkylgruppe oder R3 und R4 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen heterocyclischen Ring bilden, deren optisch aktive Formen und physiologisch verträgliche Salze, sowie Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten. Ferner betrifft die Erfindung Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel (I), sowie neue Zwischenprodukte. (EN) The present invention relates to novel nitric acid esters of cyclohexanol derivatives of formula (I) in which A is a valency line or a C1-C6 alkylene chain and B is the group -NR1-CO-Z, -NR1-SO2-Z or -CO-NR2-Z, where R1 is hydrogen or a C1-C6-alkyl group, R2 is hydrogen, a hydroxy, hydroxy-C1-C6-alkyl, C1-C6-alkoxy, C1-C6-alkyl, C2-C6-alkenyl or C2C6-alkinyl group and Z is hydrogen, a C1-C6-alkyl, C2-C6-alkenyl or C2-C6-alkinyl group, which may be substituted once or several times by a hydroxy, C1-C6-alkylcarbonyloxy, C1-C6-alkoxy, halogen, cyano, carboxy, C1-C6-alkoxycarbonyl, -CO-NR3R4, mercapto, C1-C6-alkylcarbonyl mercapto group, or Z is a C3-C6-cycloalkyl group or a pyridine, N-oxypyridine, tetrazolyl or pyrrolidinone ring, or Z together with R2 and the nitrogen atom to which Z and R2 are bonded, form a heterocyclic ring which may additionally contain an oxygen, sulphur or nitrogen atom, whereby the heterocyclic ring with an additional nitrogen atom may be acylated, possibly on the nitrogen atom, by a C1-C6-alkylcarbonyl group, and if B is a -NR1-CO-Z- group, Z may also be a C1-C6-alkoxy group, or if Z is a C1-C6-alkyl or C2-C6-alkenyl group substituted by a mercapto, C1-C6-alkylmercapto or C1-C6-alkylcarbonyl mercapto, the C1-C6-alkyl or C2-C6-alkenyl group may be additionally substituted by the NR4R5 or a C1-C4-alkylcarbonyl group and R3 and R4 may be the same or different and mutually independently hydrogen, a C1-C6-alkyl group or R3 and R4 together with the nitrogen atom to which they are bonded form a heterocyclic ring, their optically active forms and physiological permissible salts, and medicaments containing these compounds. The invention also concerns processes for producing compounds of formula (I) and novel intermediate products. (FR) L'invention concerne de nouveaux esters d'acide nitrique de dérivés cyclohexanol de la formule (I) dans laquelle A signifie une ligne de valence ou une chaîne alkylène C1-C6 et B le groupe -NR1-CO-Z, NR1-SO2-Z ou -CO-NR2-Z, où R1 est hydrogène ou un groupe alkyle C1-C6, R2 hydrogène, un groupe hydroxy, hydroxy-C1-C6-alkyle, C1-C6-alkoxy, C1-C6-alkyl, C2-C6-alkenyle ou C2-C6-alkinyle et Z est hydrogène, un groupe C1-C6-alkyl, C2-C6-alkenyle ou C2-C6-alkinyle pouvant être substitué une ou plusieurs fois par un groupe hydroxy, C1-C6-alkylcarbonyloxy, C1-C6-alkoxy, halogène, cyano, carboxy, C1-C6-alkoxycarbonyl, -CO-NR3R4, mercapto, C1-C6-alkylmercapto ou C1-C6-alkylcarbonylmercapto, ou bien Z représente un groupe cycloalkyle C3-C6 ou un composé cyclique pyridine, N-oxypyridine, tétrazolyle ou pyrrolidinone, ou encore Z avec R2 et l'atome d'azote auquel Z et R2 sont liés, forme un composé hétérocyclique pouvant, de plus, contenir un atome d'oxygène de soufre ou d'azote, où le composé hétérocyclique comportant un atome d'azote supplémentaire peut être, selon le cas, acylé sur l'atome d'azote par un groupe C1-C6-alkylcarbonyl group, et, dans le cas où B est un groupe NR1-CO-Z, Z peut également signifier un groupe C1-C6-alkoxy ou, si Z est un groupe substitué par un groupe mercapto, C1-C6-alkylmercapto ou C1-C6-alkylcarbonylmercapto, le C1-C6-alkyl ou C2-C6-alkenyl group peut être, de plus, substitué par le NR4R5 ou un C1-C4-alkylcarbonyl group et R3 et R4 peuvent être identiques ou différents et chacun indépendamment est hydrogène, un C1-C6-alkyl, ou bien R3 et R4 forment, avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un composé hétérocyclique, et leurs formes optiques et leurs sels compatibles physiologiques, ainsi que des médicaments contenant ces composés. L'invention concerne également des procédés pour synthétiser les composés de la formule (I) et des produits intermédiaires.
• SALPETERSÄUREESTER VON CYCLOHEXANOL-DERIVATEN
  申请人：BOEHRINGER MANNHEIM GMBH

  公开号：EP0515420A1

  公开（公告）日：1992-12-02
• NOVEL USE OF GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS FOR THE TREATMENT OF RESPIRATORY INSUFFICIENCY
  申请人：ALTANA Pharma AG

  公开号：EP1501605A1

  公开（公告）日：2005-02-02