(4-氧代-3,4-二氢二氮杂萘-1-基)-乙酸乙酯 | 25947-13-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: (4-氧代-3,4-二氢二氮杂萘-1-基)-乙酸乙酯
• 中文别名: (4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)乙酸乙酯；2-(4-氧代-3H-酞嗪-1-基)乙酸乙酯；2-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)乙酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-(4-oxo-3,4-dihydrophthalazin-1-yl)acetate
• 英文别名: ethyl 3,4-dihydro-4-oxo-1-phthalazineacetate；ethyl 1,2-dihydro-1-oxophthalazin-4-ylacetate；Ethyl (4-oxo-3,4-dihydrophthalazin-1-yl)acetate；ethyl 2-(4-oxo-3H-phthalazin-1-yl)acetate
• CAS: 25947-13-1
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₃
• mdl: MFCD00024142
• 分子量: 232.239
• InChiKey: XBIOFKSFKYRIIX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  177-179 °C
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-氧代-3,4-二氢二氮杂萘-1-基)-乙酸乙酯 在 氢氧化钾 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 [3-(5-Bromo-benzooxazol-2-ylmethyl)-4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl]-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  与zopolrestat有关的有效的口服活性醛糖还原酶抑制剂：苯并噻唑侧链的替代物。

  摘要：

  为了寻找有效的醛糖还原酶抑制剂zopolrestat（1）的关键苯并噻唑侧链的有效替代物，进行了广泛的结构活性程序。追求结构驱动的方法，该方法涵盖了三个领域的探索：（1）5/6稠合杂环，如苯并恶唑，苯并噻吩，苯并呋喃和咪唑并吡啶；（2）5元杂环，包括带有侧基芳基的恶二唑，恶唑，噻唑和噻二唑，以及（3）苯并噻唑的形式当量的硫代苯胺。在糖尿病并发症的一项急性试验中，发现几种苯并恶唑和1,2,4-恶二唑衍生的类似物是有效的人胎盘醛糖还原酶抑制剂，并且在防止大鼠坐骨神经中山梨醇蓄积方面具有口服活性。3,4-Dihydro-4-oxo-3-[（5，（7-二氟-2-苯并恶唑基）甲基] -1-酞嗪乙酸（124）是苯并恶唑系列中最好的（IC50 = 3.2 x 10（-9）M）; 当口服剂量为10 mg / kg时，它可将山梨醇在大鼠坐骨神经中的蓄积抑制78％。化合物139，3,4-二氢-4-氧代-3-[[[（（2-氟苯基）-1

  DOI：

  10.1021/jm00081a006
• 作为产物：
  描述：

  <3>-Phalyliden-essigsaeure-aethylester 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到(4-氧代-3,4-二氢二氮杂萘-1-基)-乙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  靶向白细胞介素15蛋白的N-取代酞嗪酮衍生物的合理修饰、合成和生物学评价

  摘要：

  白细胞介素 (IL)-15 是一种多效性细胞因子，在结构上与 IL-2 接近，并与 IL-2Rβ 和 γc 受体 (R) 亚基共享。IL-15 在先天性和适应性免疫中发挥重要作用，支持 NK、NK-T 和 CD8 +的激活和增殖T细胞。IL-15 的过度表达已被证明参与炎症和自身免疫性疾病以及多种 T 细胞恶性肿瘤的发展。这项研究延续了我们之前的工作，通过基于药效团的虚拟筛选和命中优化方法，已经确定了一系列阻碍 IL-15/IL-2Rβ 与亚微摩尔活性相互作用的小分子抑制剂。为了提高我们先导抑制剂的功效和选择性，在优化的 SAR 和建模的基础上引入了特定的修改。已经评估了产生的新系列化合物抑制 IL-15 依赖性细胞的增殖和下游信号传导以及与 IL-15 结合的能力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116161
• 作为试剂：
  描述：

  2-溴甲基-5-三氟甲基苯并噻唑 、 (4-氧代-3,4-二氢二氮杂萘-1-基)-乙酸乙酯 在 (4-氧代-3,4-二氢二氮杂萘-1-基)-乙酸乙酯 作用下， 生成 ethyl 3,4-dihydro-4-oxo-3-<<5-(trifluoromethyl)-2-benzothiazolyl>methyl>-1-phthalazineacetate
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic oxophthalazinyl acetic acids

  摘要：

  一种具有醛还酶抑制活性的杂环氧酞嗪基乙酸，其化学式为##STR1##其中X为氧或硫；Z为共价键，O，S，NH或CH.sub.2或CHR.sub.5，Z为乙烯基；R.sub.1为羟基，或前药基；R.sub.2为杂环基，R.sub.3和R.sub.4为氢或相同或不同的取代基，R.sub.5为氢，甲基或三氟甲基。其中R.sub.1为二（C.sub.1-C.sub.4）烷基氨基或（C.sub.1-C.sub.4）烷氧基被N-吗啡基或二（C.sub.1-C.sub.4）烷基氨基取代的上述化合物的药学上可接受的酸盐，以及其中R.sub.1为羟基的上述化合物的药学活性碱盐也是醛还酶抑制剂。

  公开号：

  US04939140A1

文献信息

• Novel, potent aldose reductase inhibitors: 3,4-dihydro-4-oxo-3-[[5-(trifluoromethyl)-2-benzothiazolyl]methyl]-1-phthalazineacetic acid (zopolrestat) and congeners
  作者：Banavara L. Mylari、Eric R. Larson、Thomas A. Beyer、William J. Zembrowski、Charles E. Aldinger、Michael F. Dee、Todd W. Siegel、David H. Singleton

  DOI：10.1021/jm00105a018

  日期：1991.1

  unrecognized binding site on the aldose reductase (AR) enzyme with strong affinity for benzothiazoles was pursued for the design of novel, potent aldose reductase inhibitors (ARIs). The first application of this hypothesis led to a novel series of 3,4-dihydro-4-oxo-3-(benzothiazolylmethyl)-1-phthalazineacetic+ + + acids. The parent of this series (207) was a potent inhibitor of AR from human placenta (IC50

  为了设计新型有效的醛糖还原酶抑制剂（ARI），人们寻求了一个新的工作假设，即在醛糖还原酶（AR）酶上具有迄今无法识别的结合位点，该结合位点对苯并噻唑具有很强的亲和力。该假设的首次应用产生了一系列新的3,4-二氢-4-氧代-3-（苯并噻唑基甲基）-1-酞嗪乙酸+ + +酸。该系列的母体（207）是一种有效的人胎盘AR抑制剂（IC50 = 1.9 x 10（-8）M），在糖尿病合并症的急性试验中，口服有效预防山楂醇在大鼠坐骨神经中的蓄积（ ED50 ＝ 18.5mg / kg）。通过药物化学原理（包括与其他药物系列的比喻）优化该线索，导致产生更有效的207同类药物，并最终设计出3，4-二氢-4-氧代-3-[[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（216，CP-73,850，zopolrestat）。在体外和体内，Zopolrestat被发现比207更有效。在急性试验中，其针对AR和ED50的IC50分别为3
• POTASSIUM CHANNEL MODULATORS
  申请人：Brown Brian S.

  公开号：US20120289500A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  Disclosed herein are KCNQ potassium channels modulators of formula (I) wherein ring G 1 , R 1 , and R 2 are as defined in the specification. Compositions comprising such compounds; and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also described.

  本文披露了式（I）的KCNQ钾通道调节剂，其中环G、R1和R2如规范中所定义。还描述了包含这些化合物的组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。
• Structure-activity relationships (SAR) and structure-kinetic relationships (SKR) of sulphone-based CRTh2 antagonists
  作者：Maria Antonia Buil、Marta Calbet、Marcos Castillo、Jordi Castro、Cristina Esteve、Manel Ferrer、Pilar Forns、Jacob González、Sara López、Richard S. Roberts、Sara Sevilla、Bernat Vidal、Laura Vidal、Pere Vilaseca

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.02.023

  日期：2016.5

  Monocyclic and bicyclic ring systems were investigated as the “core” section of a series of diphenylsulphone-containing acetic acid CRTh2 receptor antagonists. A range of potencies were observed and single-digit nanomolar potencies were obtained in both the monocyclic and bicyclic cores. Residence times for the monocyclic compounds were very short. Some of the bicyclic cores displayed better residence

  研究了单环和双环系统，将其作为一系列含二苯砜的乙酸CRTh2受体拮抗剂的“核心”部分。在单环和双环核中均观察到一定范围的效力，并获得了单位数纳摩尔的效力。单环化合物的停留时间非常短。一些双环核显示出更好的停留时间。在核心的北部，头部和尾部之间的甲基是开始长停留时间的必要条件。尾部取代的变化最大限度地提高了效力和停留时间。
• Substituted oxoophthalazinyl acetic acids and analogs thereof
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05304557A1

  公开（公告）日：1994-04-19

  A compound of the formula ##STR1## wherein A.sup.1 and A.sup.2 are independently N or CH; B is a covalent bond or C.dbd. O; R.sup.1 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl; R.sup.2 is hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, trifluoromethyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, or C.sub.1 -C.sub.4 alkylthio; R.sup.3 is ##STR2## wherein R.sup.4 is phenyl optionally substituted; X is oxygen or sulphur; Y is hydrogen; or Y forms an indole group with the carbon on the ortho position of the phenyl in R.sup.4 ; or a pharmaceutically acceptable base salt thereof when R is hydrogen; with the proviso that when B is a covalent bond, A.sup.1 and A.sup.2 are each CH, and use for the inhibition of aldose reductase activity.

  式##STR1##中的化合物，其中A.sup.1和A.sup.2分别独立地为N或CH；B是共价键或C.dbd.O；R.sup.1是氢或C.sub.1-C.sub.6烷基；R.sup.2是氢、氟、氯、溴、三氟甲基、C.sub.1-C.sub.4烷基、C.sub.1-C.sub.4烷氧基或C.sub.1-C.sub.4烷硫基；R.sup.3是##STR2##其中R.sup.4是苯基，可选择地取代；X是氧或硫；Y是氢；或者Y与R.sup.4中苯基的邻位碳形成吲哚基团；或其在R为氢时的药学上可接受的盐；但是当B是共价键时，A.sup.1和A.sup.2各自为CH，并用于抑制醛糖还原酶活性。
• Phthalazin-4-ylacetic acid derivatives
  申请人：Imperial Chemical Industries Limited

  公开号：US04251528A1

  公开（公告）日：1981-02-17

  This invention relates to enzyme inhibitory, novel phthalazin-4-ylacetic acid derivatives of the general formula I: ##STR1## and pharmaceutically acceptable salts as appropriate, to pharmaceutical compositions thereof, and to analogy processes for their manufacture. The compounds of formula I are inhibitors of the enzyme aldose reductase in vivo and as such may be useful in the reduction or prevention of the development of the peripheral effects such as macular oedema, cataract, retinopathy or impaired neural conduction. A preferred compound is 2-(2-fluoro-4-bromobenzyl)-1,2-dihydro-1-oxophthalazin-4-ylacetic acid.

  这项发明涉及一种酶抑制剂，通式I的新型邻苯二氮杂环戊酸衍生物：##STR1## 以及在适当情况下的药学上可接受的盐，其制药组合物，以及制造它们的类似方法。通式I的化合物是体内醣醇还原酶的抑制剂，因此可能对减少或预防外周效应的发展具有用处，例如黄斑水肿、白内障、视网膜病变或神经传导受损。一种优选化合物是2-(2-氟-4-溴苯基)-1,2-二氢-1-氧代邻苯二氮杂环戊酸。