3-[2-[N-[2-Bromo-5-(trifluoromethyl)phenyl]amino]2-thioxoethyl]-3, 4-dihydro-4-oxo-1-phthalazineacetic acid ethyl ester | 138129-28-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-[2-[N-[2-Bromo-5-(trifluoromethyl)phenyl]amino]2-thioxoethyl]-3, 4-dihydro-4-oxo-1-phthalazineacetic acid ethyl ester
• 英文别名: 3,4-Dihydro-3-[2-[2-bromo-5-trifluoromethylphenylamino]-2-thioxoethyl]-4-oxophthalazine-1-acetic acid ethyl ester；ethyl 2-[3-[2-[2-bromo-5-(trifluoromethyl)anilino]-2-sulfanylideneethyl]-4-oxophthalazin-1-yl]acetate
• CAS: 138129-28-9
• 化学式: C₂₁H₁₇BrF₃N₃O₃S
• 分子量: 528.349
• InChiKey: WVJLORWHIHBRBY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[2-[N-[2-Bromo-5-(trifluoromethyl)phenyl]amino]2-thioxoethyl]-3, 4-dihydro-4-oxo-1-phthalazineacetic acid ethyl ester 在 N-甲基吡咯烷酮 、 sodium hydride 作用下， 反应 2.0h， 生成 ethyl 3,4-dihydro-4-oxo-3-<<5-(trifluoromethyl)-2-benzothiazolyl>methyl>-1-phthalazineacetate
  参考文献：
  名称：

  新型有效的醛糖还原酶抑制剂：3,4-二氢-4-氧代-3-[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（zopolrestat）和同类物。

  摘要：

  为了设计新型有效的醛糖还原酶抑制剂（ARI），人们寻求了一个新的工作假设，即在醛糖还原酶（AR）酶上具有迄今无法识别的结合位点，该结合位点对苯并噻唑具有很强的亲和力。该假设的首次应用产生了一系列新的3,4-二氢-4-氧代-3-（苯并噻唑基甲基）-1-酞嗪乙酸+ + +酸。该系列的母体（207）是一种有效的人胎盘AR抑制剂（IC50 = 1.9 x 10（-8）M），在糖尿病合并症的急性试验中，口服有效预防山楂醇在大鼠坐骨神经中的蓄积（ ED50 ＝ 18.5mg / kg）。通过药物化学原理（包括与其他药物系列的比喻）优化该线索，导致产生更有效的207同类药物，并最终设计出3，4-二氢-4-氧代-3-[[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（216，CP-73,850，zopolrestat）。在体外和体内，Zopolrestat被发现比207更有效。在急性试验中，其针对AR和ED50的IC50分别为3

  DOI：

  10.1021/jm00105a018
• 作为产物：
  描述：

  (4-氧代-3,4-二氢二氮杂萘-1-基)-乙酸乙酯 在 tetraphosphorus decasulfide 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-[2-[N-[2-Bromo-5-(trifluoromethyl)phenyl]amino]2-thioxoethyl]-3, 4-dihydro-4-oxo-1-phthalazineacetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  与zopolrestat有关的有效的口服活性醛糖还原酶抑制剂：苯并噻唑侧链的替代物。

  摘要：

  为了寻找有效的醛糖还原酶抑制剂zopolrestat（1）的关键苯并噻唑侧链的有效替代物，进行了广泛的结构活性程序。追求结构驱动的方法，该方法涵盖了三个领域的探索：（1）5/6稠合杂环，如苯并恶唑，苯并噻吩，苯并呋喃和咪唑并吡啶；（2）5元杂环，包括带有侧基芳基的恶二唑，恶唑，噻唑和噻二唑，以及（3）苯并噻唑的形式当量的硫代苯胺。在糖尿病并发症的一项急性试验中，发现几种苯并恶唑和1,2,4-恶二唑衍生的类似物是有效的人胎盘醛糖还原酶抑制剂，并且在防止大鼠坐骨神经中山梨醇蓄积方面具有口服活性。3,4-Dihydro-4-oxo-3-[（5，（7-二氟-2-苯并恶唑基）甲基] -1-酞嗪乙酸（124）是苯并恶唑系列中最好的（IC50 = 3.2 x 10（-9）M）; 当口服剂量为10 mg / kg时，它可将山梨醇在大鼠坐骨神经中的蓄积抑制78％。化合物139，3,4-二氢-4-氧代-3-[[[（（2-氟苯基）-1

  DOI：

  10.1021/jm00081a006

文献信息

• Substituted oxoophthalazinyl acetic acids and analogs thereof
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05304557A1

  公开（公告）日：1994-04-19

  A compound of the formula ##STR1## wherein A.sup.1 and A.sup.2 are independently N or CH; B is a covalent bond or C.dbd. O; R.sup.1 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl; R.sup.2 is hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, trifluoromethyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, or C.sub.1 -C.sub.4 alkylthio; R.sup.3 is ##STR2## wherein R.sup.4 is phenyl optionally substituted; X is oxygen or sulphur; Y is hydrogen; or Y forms an indole group with the carbon on the ortho position of the phenyl in R.sup.4 ; or a pharmaceutically acceptable base salt thereof when R is hydrogen; with the proviso that when B is a covalent bond, A.sup.1 and A.sup.2 are each CH, and use for the inhibition of aldose reductase activity.

  该化合物的化学式为 ##STR1## 其中，A.sup.1和A.sup.2独立地为N或CH；B为共价键或C.dbd.O；R.sup.1为氢或C.sub.1-C.sub.6烷基；R.sup.2为氢、氟、氯、溴、三氟甲基、C.sub.1-C.sub.4烷基、C.sub.1-C.sub.4烷氧基或C.sub.1-C.sub.4烷硫基；R.sup.3为 ##STR2## 其中，R.sup.4为苯基，可选择性地被取代；X为氧或硫；Y为氢；或者Y与R.sup.4中的苯基正交位上的碳形成吲哚基；或者其在R为氢时的药学上可接受的盐酸盐；但是，当B为共价键时，A.sup.1和A.sup.2均为CH，用于抑制醛糖还原酶活性。
• Substituted oxophthalazinyl acetic acids and analogs thereof
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0436307B1

  公开（公告）日：1995-02-22
• US5304557A
  申请人：——

  公开号：US5304557A

  公开（公告）日：1994-04-19