布拉洛尔 | 14556-46-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 布拉洛尔
• 英文名称: bupranolol
• 英文别名: 1-(tert-butylamino)-3-(2-chloro-5-methylphenoxy)propan-2-ol
• CAS: 14556-46-8
• 化学式: C₁₄H₂₂ClNO₂
• mdl: MFCD00864591
• 分子量: 271.787
• InChiKey: HQIRNZOQPUAHHV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  71-74°C
• 沸点：
  396.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.098±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.571
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

超过90%的药物在首次通过肝脏时被代谢。主要代谢物是羧基布普洛尔，4-氯-3-[3-(1,1-二甲基乙基氨基)-2-羟基丙氧基]苯甲酸，其中88%在24小时内通过肾脏排出体外。

Over 90% undergoes first-pass metabolism. The main metabolite is carboxybupranolol, 4-chloro-3-[3-(1,1-dimethylethylamino)-2-hydroxy-propyloxy]benzoic acid, of which 88% are eliminated renally within 24 hours.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

76%

76%

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

从肠道快速且完全吸收，口服生物利用度低于10%。

Quickly and completely absorbed from the gut with less than 10% oral bioavailability.

来源:DrugBank

安全信息

• 海关编码：
  2922509090
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，请密封并保持干燥。

制备方法与用途

布帕洛尔是一种口服的、竞争性的非选择性β-肾上腺素受体拮抗剂，没有内在拟交感神经活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  布拉洛尔 在 盐酸 作用下， 以 苯 为溶剂， 生成 盐酸布拉洛尔
  参考文献：
  名称：

  β-肾上腺素受体阻滞剂丁丙洛尔及相关化合物的合成、相行为和绝对构型

  摘要：

  摘要 β-Blocker bupranolol 1 , 它的盐酸盐及其前体 1-(2-chloro-5-methylphenoxy)-2,3-epoxypropane 2 和 3-(2-chloro-5-methylphenoxy)propane-1,2-diol 3以外消旋和单一对映异构体形式制备。对于所有研究的化合物，结晶过程中的相行为都是在红外、DSC 和 X 射线研究的基础上建立的。为化合物 1 和 2 建立了绝对构型。作为团聚体，外消旋环氧乙烷 2 通过直接夹带程序分解。作为反团聚体，在重结晶过程中，几乎对映纯的1·HCl积聚在母液中，而不是结晶沉淀中。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2018.06.079
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-甲酚 在 四丁基氯化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 45.0~120.0 ℃ 、520.01 kPa 条件下， 反应 1.33h， 生成 布拉洛尔
  参考文献：
  名称：

  连续和收敛地获得Vicinyl氨基醇

  摘要：

  使用会聚化学组装系统合成了五个含有药物基氨基醇部分的活性药物成分（API）。连续系统由四个流动反应模块组成：双相...

  DOI：

  10.1039/c5cc06093a

文献信息

• DISUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYL PYRIMIDINONES AND THEIR USE
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160221965A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present application relates to novel 2,5-disubstituted 6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one derivatives, to processes for their preparation, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prevention of diseases, and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for treatment and/or prevention of cardiovascular, renal, inflammatory and fibrotic diseases.

  本申请涉及新颖的2,5-二取代6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮衍生物，其制备方法，其单独或与其他药物联合用于治疗和/或预防疾病，以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管、肾脏、炎症和纤维化疾病。
• METHOD FOR THE PREPARATION OF (4S)-4-(4-CYANO-2-METHOXYPHENYL)-5-ETHOXY-2,8-DIMETHYL-1,4-DIHYDRO-1-6-NAPHTHYRIDINE-3-CARBOXAMIDE AND THE PURIFICATION THEREOF FOR USE AS AN ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENT
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20180244670A1

  公开（公告）日：2018-08-30

  The present invention relates to a novel and improved process for preparing (4S)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamide of the formula (I)

  本发明涉及一种用于制备式(I)的(4S)-4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啉-3-羧酰胺的新型改进工艺。
• [EN] TRIAZOLE AGONISTS OF THE APJ RECEPTOR<br/>[FR] TRIAZOLES AGONISTES DU RÉCEPTEUR APJ
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2016187308A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  Compounds of Formula I and Formula II, pharmaceutically acceptable salt thereof, stereoisomers of any of the foregoing, or mixtures thereof are agonists of the APJ Receptor and have use in treating cardiovascular and other conditions. Compounds of Formula I and Formula II have the following structures where the definitions of the variables are provided herein.

  公式I和公式II的化合物，其药用盐，上述任何一种的立体异构体，或它们的混合物是APJ受体的激动剂，并可用于治疗心血管和其他疾病。公式I和公式II的化合物具有以下结构，其中变量的定义在此提供。
• [EN] TRIAZOLE PHENYL COMPOUNDS AS AGONISTS OF THE APJ RECEPTOR<br/>[FR] COMPOSÉS PHÉNYLE TRIAZOLE EN TANT QU'AGONISTES DU RÉCEPTEUR APJ
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2018093579A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  Compounds of Formula I and Formula II, pharmaceutically acceptable salt thereof, stereoisomers of any of the foregoing, or mixtures thereof are agonists of the APJ Receptor and may have use in treating cardiovascular and other conditions. Compounds of Formula I and Formula II have the following structures: (I), (II) where the definitions of the variables are provided herein.

  公式I和公式II的化合物，其药用盐，上述任何一个的立体异构体，或它们的混合物是APJ受体的激动剂，可能用于治疗心血管和其他疾病。公式I和公式II的化合物具有以下结构：(I)，(II)，其中变量的定义在此提供。
• [EN] TRIAZOLE FURAN COMPOUNDS AS AGONISTS OF THE APJ RECEPTOR<br/>[FR] COMPOSÉS DE TRIAZOLE FURANE UTILISÉS EN TANT QU'AGONISTES DU RÉCEPTEUR APJ
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2018097944A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  Compounds of Formula (I) and Formula (II), pharmaceutically acceptable salt thereof, stereoisomers of any of the foregoing, or mixtures thereof are agonists of the APJ Receptor and have use in treating cardiovascular and other conditions. Compounds of Formula (I) and Formula (II) have the following structures: (I); (II). Intermediates (V) are also claimed.

  式(I)和式(II)的化合物，其药用盐，任何上述化合物的立体异构体，或它们的混合物是APJ受体的激动剂，并且在治疗心血管和其他疾病方面有用。式(I)和式(II)的化合物具有以下结构：(I); (II)。中间体(V)也被要求。