(4S,7R,8S,11R,18S,21R,22S,25R)-4,18-二[(2S)-2-丁炔基]-11,25-二异丙基-7,21-二甲基-6,20-二氧杂-13,27-二硫杂-3,10,17,24,29,30,31,32-辛氮杂五环[24.2.1.15,8.112,15.119,22]三十二-1(28),5(32),12(31),14,19(30),26(29)-己烯-2,9,16,23-四酮 | 86701-12-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (4S,7R,8S,11R,18S,21R,22S,25R)-4,18-二[(2S)-2-丁炔基]-11,25-二异丙基-7,21-二甲基-6,20-二氧杂-13,27-二硫杂-3,10,17,24,29,30,31,32-辛氮杂五环[24.2.1.15,8.112,15.119,22]三十二-1(28),5(32),12(31),14,19(30),26(29)-己烯-2,9,16,23-四酮
• 英文名称: ascidiacyamide
• 英文别名: ascidiacyclamide；cyclo(-Ile-Oxz-DVal-Thz-)2；ascidiacylamide；(4S,7R,8S,11R,18S,21R,22S,25R)-4,18-bis[(2S)-butan-2-yl]-7,21-dimethyl-11,25-di(propan-2-yl)-6,20-dioxa-13,27-dithia-3,10,17,24,29,30,31,32-octazapentacyclo[24.2.1.15,8.112,15.119,22]dotriaconta-1(28),5(32),12(31),14,19(30),26(29)-hexaene-2,9,16,23-tetrone
• CAS: 86701-12-4
• 化学式: C₃₆H₅₂N₈O₆S₂
• 分子量: 756.991
• InChiKey: QBRRPBPLIGDANJ-AXCFFLBZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  242
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  cyclo(Thr-D-Val(Thz)-Ile)2 在 [双(2-甲氧基乙基)胺]三氟化硫 作用下， 生成 (4S,7R,8S,11R,18S,21R,22S,25R)-4,18-二[(2S)-2-丁炔基]-11,25-二异丙基-7,21-二甲基-6,20-二氧杂-13,27-二硫杂-3,10,17,24,29,30,31,32-辛氮杂五环[24.2.1.15,8.112,15.119,22]三十二-1(28),5(32),12(31),14,19(30),26(29)-己烯-2,9,16,23-四酮
  参考文献：
  名称：

  CH⋯π 相互作用介导的苯甘氨酸掺入海鞘酰胺中正方形稳定性的实验证据。

  摘要：

  Ascidiacyclamide [cyclo(-Ile-oxazoline-D-Val-thiazole-)2] 是一种来自海鞘的细胞毒性环肽。我们通过比较 Ile、Val、Abu（2-氨基丁酸）或 Ala 与 Ile、Chg（环己基甘氨酸）或 Phg（苯基甘氨酸）的相互作用，研究了海鞘酰胺对角线位置 CH⋯π 相互作用的潜力。在溶液中，ascidiacyclamides 处于正方形和折叠形式之间的构象平衡。预计 CH⋯π 相互作用有助于稳定正方形，从而增强肽的细胞毒性。Xaa 的烷基侧链与 Phg 的 π 平面之间的距离是根据晶体结构估算的。通过基于 NMR 的定量测定的构象自由能 (ΔG°) 表明掺入 Phg 后方形形式显着稳定。这些观察结果与圆二色性 (CD) 光谱测量结果一致。化学位移扰动研究表明，方形形式的 Phg 掺入肽的稳定性是由于 CH⋯π 与 Xaa 的烷基侧链相互作用。与

  DOI：

  10.1039/d2ra07063d

文献信息

• [EN] CYCLIC AGONISTS AND ANTAGONISTS OF C5a RECEPTORS AND G PROTEIN-COUPLED RECEPTORS<br/>[FR] AGONISTES ET ANTAGONISTES CYCLIQUES DE RECEPTEURS DE C5a ET DE RECEPTEURS COUPLES A LA PROTEINE G
  申请人：THE UNIVERSITY OF QUEENSLAND

  公开号：WO1999000406A1

  公开（公告）日：1999-01-07

  (EN) This invention relates to novel cyclic compounds which have the ability to modulate the activity of G protein-coupled receptors. The invention provides both agonists and antagonists. In preferred embodiments, the invention provides cyclic peptidic and cyclic or non-cyclic non-peptidic antagonists or agonists of C5a. The compounds of the invention are both potent and selective, and are useful in the treatment of conditions mediated by G protein-coupled receptors, especially conditions mediated by overexpression or underregulation of C5a, such as a variety of inflammatory conditions.(FR) Les composés cycliques de l'invention sont à même de moduler l'activité de récepteurs couplés à la protéine G. L'invention a trait à la fois à des agonistes et à des antagonistes. Certaines réalisations préférées portent sur des agonistes ou des antagonistes peptidiques cycliques et non peptidiques, cycliques ou non cycliques, de C5a. Ces composés, qui sont à la fois puissants et sélectifs, se révèlent efficaces s'agissant de traiter des troubles liés aux récepteurs couplés à la protéine G, notamment des troubles induits par une sur-expression ou une sous-régulation de C5a, des états inflammatoires par exemple.

  该发明涉及新型环状化合物，具有调节G蛋白偶联受体活性的能力。该发明提供了激动剂和拮抗剂。在优选实施例中，该发明提供了C5a的环肽和环或非环肽类的拮抗剂或激动剂。该发明的化合物既具有强效性又具有选择性，可用于治疗由G蛋白偶联受体介导的疾病，特别是由C5a的过度表达或不足调节引起的各种炎症性疾病。
• IN VITRO PRODUCTION OF CYCLIC PEPTIDES
  申请人：The University Court of the University of Aberdeen

  公开号：US20150322474A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  This invention relates to the in vitro production of cyclic peptides using cyanobacterial enzymes, such as patellamide biosynthesis enzymes. Linear peptide substrates are cyclized using an isolated cyanbacterial macrocyclase, such as PatG from Prochloron spp. Before cyclisation, residues in the linear peptide substrates may be heterocyclised using isolated cyanbacterial heterocyclases, such as PatD or TruD heterocyclase. Methods of the invention may be useful, for example, for the production of cyclic peptidyl molecules, including cyclotides, such as katalas, and cyanobactins, such as patellamides and telomestatins, for example for use in the development of therapeutics.

  本发明涉及使用蓝藻酶（如贝壳肽生物合成酶）在体外生产环肽。使用分离的蓝藻大环化酶（例如Prochloronspp中的PatG）将线性肽底物环化。在环化之前，线性肽底物中的残基可以使用分离的蓝藻杂环化酶（例如PatD或TruD杂环化酶）杂环化。本发明的方法可能有用，例如用于生产环肽分子，包括环肽，如katalas和cyanobactins，如贝壳肽和端粒抑制剂，例如用于开发治疗药物。
• Cyclic agonists and antagonists of C5a receptors and G protein-coupled receptors
  申请人：Fairlie David

  公开号：US20060160726A1

  公开（公告）日：2006-07-20

  The present invention relates to novel cyclic or constrained acyclic compounds which modulate the activity of G protein-coupled receptors and are useful in the treatment of conditions mediated by G protein-coupled receptors, for example, inflammatory conditions.

  本发明涉及新型环状或受限无环化合物，这些化合物可调节 G 蛋白偶联受体的活性，并可用于治疗由 G 蛋白偶联受体介导的病症，例如炎症。
• CYCLIC AGONISTS AND ANTAGONISTS OF C5a RECEPTORS AND G PROTEIN-COUPLED RECEPTORS
  申请人：THE UNIVERSITY OF QUEENSLAND

  公开号：EP1017713A1

  公开（公告）日：2000-07-12
• EP1017713A4
  申请人：——

  公开号：EP1017713A4

  公开（公告）日：2002-07-24