(5)N,(8)N-脱氮-(10)-N-甲基叶酸酯 | 5854-12-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (5)N,(8)N-脱氮-(10)-N-甲基叶酸酯
• 英文名称: 10-methyl-5,8-dideazafolic acid
• 英文别名: (5)N,(8)N-deaza-(10)-N-methylfolate；(2S)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-3H-quinazolin-6-yl)methyl-methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 5854-12-6
• 化学式: C₂₂H₂₃N₅O₆
• 分子量: 453.455
• InChiKey: ZRFBRXIIMGWDFH-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 熔点：
  200-210 °C
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  174
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 5,8-dideazafolic acid 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 20.0h， 以84%的产率得到(5)N,(8)N-脱氮-(10)-N-甲基叶酸酯
  参考文献：
  名称：

  5,8-二叠氮基叶酸及其密切相关类似物的合成和抗肿瘤评估得到改善。

  摘要：

  描述了一种新的合成途径，即5,8-二叠氮基异叶酸（IAHQ），由于其4-氨基对应物5,8-二叠氮基异氨基蝶呤而避免了污染的可能性。在该合成方案中用D-谷氨酸取代得到D-IAHQ。还制备了IAHQ的9-甲酰基，9-甲基，5-甲基和5,9-二甲基修饰。研究了这些化合物以及几种结构上相关或异构的类似物对四种人胃肠道腺癌细胞系体外生长的抑制作用。通常，在9和10位具有正常叶酸构型的化合物比其反向桥异构体具有更高的活性。D-IAHQ抗肿瘤活性的缺乏提供了有关IAHQ作用机理的间接证据。

  DOI：

  10.1021/jm00368a023

文献信息

• Preparation of prodrugs for selective drug delivery
  申请人：Mills L. Randell

  公开号：US20050080260A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  Synthesis of a chemical compound having the formula A-B-C that may serve for applications such as drug delivery where A is a chemiluminescent, moiety, B is a photochromic moiety, and C is a biologically active moiety where A-B-C may serve as a prodrug. Novel synthetic methods of the present invention to form the prodrug comprised the steps of (1) forming a benzophenone, (2) forming a diaryl ethylene, (3) attaching a phthalimide moiety to at least one of the aryl groups of the ethylene to form a phthalimide-ethylene conjugate, (4) condensing two ethylene-phthalimide conjugates to form a phthalimide-pentadiene conjugate, (5) converting the phthalimide to the phthalhydrazide by reaction with hydrazine to form a carrier compound according to the present invention, and (6) reacting the carrier compound with an nucleophilic moiety of the drug to form the corresponding prodrug. Alternatively the carrier can be prepared by using the halo-substituted diaryl ethylene to make the corresponding cationic leuco dye-like compound with known methods. The cationic compound then is protected by reacting with a nucleophile and coupled with the aminophathalimide by palladium-catalyzed amination to form the protected phthalimide-pentadiene conjugate. The latter is refluxed with hydrazine to convert its phthalimide to the phthalhydrazide and acidified to give the carrier. An additional aspect of the present invention relates to the use of these compounds as antiviral agents for the treatment of viral infections such as HIV and as anticancer agents for the treatment of cancers such as bowel, lung, and breast cancer.

  合成具有A-B-C化学式的化合物，可用于药物传递等应用，其中A是化学发光基团，B是光致变色基团，C是生物活性基团，其中A-B-C可作为前药。本发明的新型合成方法用于形成前药，包括以下步骤：(1)形成苯酮，(2)形成二芳基乙烯，(3)将邻苯二甲酰亚胺基团连接到乙烯的至少一个芳基上，形成邻苯二甲酰亚胺-乙烯共轭物，(4)缩合两个乙烯-邻苯二甲酰亚胺共轭物，形成邻苯二甲酰亚胺-戊二烯共轭物，(5)通过与肼反应将邻苯二甲酰亚胺转化为邻苯二酰肼，形成本发明的载体化合物，(6)将载体化合物与药物的亲核基团反应，形成相应的前药。另外，可以通过使用卤代二芳基乙烯制备相应的阳离子类似的类似类似染料化合物。然后，通过与亲核试剂反应保护阳离子类似化合物，并通过钯催化的胺化与氨基邻苯二甲酰亚胺偶联，形成保护的邻苯二甲酰亚胺-戊二烯共轭物。后者与肼回流，将其邻苯二甲酰亚胺转化为邻苯二酰肼，并酸化以得到载体。本发明的另一个方面涉及将这些化合物用作抗病毒剂，用于治疗病毒感染，如HIV，以及用作抗癌剂，用于治疗结肠癌、肺癌和乳腺癌等癌症。
• Chemical Compounds and pharmaceutical compositions capable of releasing a drug
  申请人：Mills, Randell L.

  公开号：EP0414730B1

  公开（公告）日：1999-12-15
• US5428163A
  申请人：——

  公开号：US5428163A

  公开（公告）日：1995-06-27
• US6555663B1
  申请人：——

  公开号：US6555663B1

  公开（公告）日：2003-04-29
• Improved synthesis and antitumor evaluation of 5,8-dideazaisofolic acid and closely related analogs
  作者：J. B. Hynes、Y. C. S. Yang、J. E. McGill、S. J. Harmon、W. L. Washtien

  DOI：10.1021/jm00368a023

  日期：1984.2

  A new synthetic route to 5,8-dideazaisofolic acid (IAHQ) is described which precludes the possibility of contamination due to its 4-amino counterpart 5,8-dideazaisoaminopterin. Substitution of D-glutamic acid in this synthetic scheme gave D-IAHQ. The 9-formyl, 9-methyl, 5-methyl, and 5,9-dimethyl modifications of IAHQ were also prepared. These compounds, together with several structurally related or

  描述了一种新的合成途径，即5,8-二叠氮基异叶酸（IAHQ），由于其4-氨基对应物5,8-二叠氮基异氨基蝶呤而避免了污染的可能性。在该合成方案中用D-谷氨酸取代得到D-IAHQ。还制备了IAHQ的9-甲酰基，9-甲基，5-甲基和5,9-二甲基修饰。研究了这些化合物以及几种结构上相关或异构的类似物对四种人胃肠道腺癌细胞系体外生长的抑制作用。通常，在9和10位具有正常叶酸构型的化合物比其反向桥异构体具有更高的活性。D-IAHQ抗肿瘤活性的缺乏提供了有关IAHQ作用机理的间接证据。