(5-氨基-[1,3,4]噻二唑-2-磺酰基)-乙酸 | 32418-26-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: (5-氨基-[1,3,4]噻二唑-2-磺酰基)-乙酸
• 英文名称: (5-amino-[1,3,4]thiadiazol-2-ylsulfanyl)-acetic acid
• 英文别名: 2-[(5-amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl)sulfanyl]acetic acid
• CAS: 32418-26-1
• 化学式: C₄H₅N₃O₂S₂
• mdl: MFCD01325714
• 分子量: 191.235
• InChiKey: VCSGMDCNEWVILV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-氨基-[1,3,4]噻二唑-2-磺酰基)-乙酸 、 异氰酸2-甲氧苯酯 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 以55%的产率得到N-(2-methoxyphenyl)-N'-[5-(carboxymethylthio)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]thiourea
  参考文献：
  名称：

  以含硫杂环骨架为潜在酪氨酸酶抑制剂的硫脲衍生物的设计与合成

  摘要：

  酪氨酸酶是植物和动物体内黑色素生成过程中的关键酶。设计，合成了一类新型的N-芳基-N'-取代的苯硫脲衍生物（3a – i，6a – k），并评价了它们对蘑菇酪氨酸酶双酚酶活性的抑制作用。结果表明，某些4,5,6,7-四氢-2-[[[（（苯基氨基）硫代甲基]氨基]-苯并[ b ]噻吩-3-羧酸衍生物（3a – i）对中和酚的双酚酶活性具有中等抑制作用。酪氨酸酶。当4,5,6,7-四氢苯并[ b用2-（1,3,4-噻二唑-2-基）硫代乙酸代替]噻吩-3-羧酸，化合物（6a - k）对酪氨酸酶的抑制作用明显提高。特别是化合物6h（IC 50  = 6.13μM）的抑制活性明显高于曲酸（IC 50  = 33.3μM）。此外，对抑制机理的分析表明，化合物6h可能起非竞争性抑制剂的作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.03.013
• 作为产物：
  描述：

  氯乙酸 、 2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以75%的产率得到(5-氨基-[1,3,4]噻二唑-2-磺酰基)-乙酸
  参考文献：
  名称：

  以含硫杂环骨架为潜在酪氨酸酶抑制剂的硫脲衍生物的设计与合成

  摘要：

  酪氨酸酶是植物和动物体内黑色素生成过程中的关键酶。设计，合成了一类新型的N-芳基-N'-取代的苯硫脲衍生物（3a – i，6a – k），并评价了它们对蘑菇酪氨酸酶双酚酶活性的抑制作用。结果表明，某些4,5,6,7-四氢-2-[[[（（苯基氨基）硫代甲基]氨基]-苯并[ b ]噻吩-3-羧酸衍生物（3a – i）对中和酚的双酚酶活性具有中等抑制作用。酪氨酸酶。当4,5,6,7-四氢苯并[ b用2-（1,3,4-噻二唑-2-基）硫代乙酸代替]噻吩-3-羧酸，化合物（6a - k）对酪氨酸酶的抑制作用明显提高。特别是化合物6h（IC 50  = 6.13μM）的抑制活性明显高于曲酸（IC 50  = 33.3μM）。此外，对抑制机理的分析表明，化合物6h可能起非竞争性抑制剂的作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.03.013

文献信息

• Discovery of Cyclic Boronic Acid QPX7728, an Ultrabroad-Spectrum Inhibitor of Serine and Metallo-β-lactamases
  作者：Scott J. Hecker、K. Raja Reddy、Olga Lomovskaya、David C. Griffith、Debora Rubio-Aparicio、Kirk Nelson、Ruslan Tsivkovski、Dongxu Sun、Mojgan Sabet、Ziad Tarazi、Jonathan Parkinson、Maxim Totrov、Serge H. Boyer、Tomasz W. Glinka、Orville A. Pemberton、Yu Chen、Michael N. Dudley

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01976

  日期：2020.7.23

  toward expanding the spectrum to allow treatment of a wider range of organisms. Through key structural modifications of a bicyclic lead, stepwise gains in spectrum of inhibition were achieved, ultimately resulting in QPX7728 (35). This compound displays a remarkably broad spectrum of inhibition, including class B and class D enzymes, and is little affected by porin modifications and efflux. Compound

  尽管β-内酰胺酶抑制剂领域取得了重大进展，但某些酶仍对最近引入的药物的抑制作用具有抵抗力。其中最重要的是肠杆菌科的B类（金属）酶NDM-1和鲍曼不动杆菌的D类（OXA）酶。继续实施导致vaborbactam的硼酸计划，努力扩大光谱范围，以治疗更广泛的生物。通过双环先导的关键结构修饰，抑制谱逐步提高，最终得到QPX7728（35）。该化合物显示出极大的抑制谱，包括B类和D类酶，几乎不受孔蛋白修饰和外排的影响。化合物35 是与β-内酰胺类抗生素组合使用的有前途的药物，可通过静脉内和口服给药治疗多种多重耐药性革兰氏阴性细菌感染。
• BORONIC ACID DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：REMPEX PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20140194382A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  Disclosed herein are antimicrobial compounds compositions, pharmaceutical compositions, the use and preparation thereof. Some embodiments relate to boronic acid derivatives and their use as therapeutic agents.

  本文公开了抗微生物化合物组合物、药物组合物及其使用和制备。一些实施例涉及硼酸衍生物及其作为治疗剂的使用。
• Broad-spectrum cyclic boronate β-lactamase inhibitors featuring an intramolecular prodrug for oral bioavailability
  作者：K. Raja Reddy、Maxim Totrov、Olga Lomovskaya、David C. Griffith、Ziad Tarazi、Matthew C. Clifton、Scott J. Hecker

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116722

  日期：2022.5

  efforts to broaden the spectrum and potency of cyclic boronic acid β-lactamase inhibitor vaborbactam included a series of 7-membered ring boronates. Exploration of stereoisomers and incorporation of heteroatoms allowed identification of the all-carbon cyclic boronate with substituents trans as the preferred core structure, showing inhibition of Class A and C enzymes. Crystal structures of one analog

  早期扩大环状硼酸 β-内酰胺酶抑制剂 vaborbactam 的范围和效力的努力包括一系列 7 元环硼酸盐。对立体异构体的探索和杂原子的掺入允许鉴定具有取代基的全碳环状硼酸盐作为优选的核心结构，显示出对 A 类和 C 类酶的抑制作用。获得了与重要的β-内酰胺酶结合的一种类似物的晶体结构。当在酸性条件下分离时，这些化合物自发形成中性环状酸酐（分子内前药），与开环羧酸盐（9%）相比，其口服生物利用度（52-69%）显着提高。