(5S)-5-(甲氧基甲基)-3-[6-(4,4,4-三氟丁氧基)-1,2-苯并恶唑-3-基]-1,3-恶唑烷-2-酮 | 185835-97-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并异恶唑
• 中文名称: (5S)-5-(甲氧基甲基)-3-[6-(4,4,4-三氟丁氧基)-1,2-苯并恶唑-3-基]-1,3-恶唑烷-2-酮
• 中文别名: (5S)-5-(甲氧基甲基)-3-[6-(4,4,4-三氟丁氧基)-1,2-苯并噁唑并-3-YL]-1,3-噁唑烷-2-酮
• 英文名称: (S)-5-(methoxymethyl)-3-(6-(4,4,4-trifluorobutoxy)benzo[d]isoxazol-3-yl)oxazolidin-2-one
• 英文别名: (5S)-5-methoxymethyl-3-[6-(4,4,4-trifluorobutoxy)benzo[d]isoxazol-3-yl]oxazolidin-2-one；SL25.1188；(S)-5-methoxymethyl-3-[6-(4,4,4-trifluorobutoxy)-1,2-benzisoxazol-3-yl]oxazolidin-2-one；(S)-5-methoxymethyl-3-{6-(4,4,4-trifluorobutoxy)-1,2-benzisoxazol-3-yl}oxazolidin-2-one；(5S)-5-(Methoxymethyl)-3-[6-(4,4,4-trifluorobutoxy)-1,2-benzoxazol-3-YL]-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 185835-97-6
• 化学式: C₁₆H₁₇F₃N₂O₅
• 分子量: 374.317
• InChiKey: SQMNCLANJWZZOG-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  444.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.358±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  74
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S)-5-(甲氧基甲基)-3-[6-(4,4,4-三氟丁氧基)-1,2-苯并恶唑-3-基]-1,3-恶唑烷-2-酮 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.75h， 以93%的产率得到(2S)-1-methoxy-3-[6-(4,4,4-trifluorobutoxy)benzo[d]isoxazol-3-ylamino]propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  Radiosynthesis of (S)-5-methoxymethyl-3-[6-(4,4,4-trifluorobutoxy)benzo[d]isoxazol-3-yl] oxazolidin-2-[11C]one ([11C]SL25.1188), a novel radioligand for imaging monoamine oxidase-B with PET

  摘要：

  在赛诺菲-辛塞拉博公司过去开发的一系列新型 2-恶唑烷酮中，SL25.1188（(S)-5-甲氧基甲基-3-[6-(4,4,4-三氟丁氧基)苯并[d]异恶唑-3-基]恶唑烷-2-酮）是一种在人脑和大鼠脑中选择性和竞争性抑制 MAO-B 的化合物（对 MAO-B 的 Ki 值分别为 2.9 和 8.5 nM，ED50（大鼠）为 0.6 mg/kg，p.o.）：0.6 mg/kg p.o.），被认为是利用正电子发射断层扫描对这种酶进行成像的合适候选物质。SL25.1188 在一个化学步骤中被碳-11 标记（T1/2：20.38 分钟），具体过程如下：(i) [11C]phosgene 与相应的开环前体（1.2-2.5 毫克）在二氯甲烷（0.5 毫升）中于 100°C 下反应 2 分钟，然后(ii) 将反应混合物浓缩至干，最后(iii) 在 Waters Symmetry® C18 上进行半制备 HPLC 纯化。在 30-32 分钟内可获得总计 300-500 MBq 的[11C]SL25.1188（化学和放射化学纯度大于 95%）（包括基于 Sep-pak 的配方），具体放射性活度范围为 50 至 70 GBq/µmol（基于起始[11C]CH4，衰变校正放射化学产率为 3.5-7%）。Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1492
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-苯基甲氧基苯甲腈 在 吡啶 、 palladium on activated charcoal 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 potassium carbonate 、 丙酮肟 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (5S)-5-(甲氧基甲基)-3-[6-(4,4,4-三氟丁氧基)-1,2-苯并恶唑-3-基]-1,3-恶唑烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  “环内”[11 C]CO2 固定：原型和概念验证

  摘要：

  碳11标记的二氧化碳是合成正电子发射断层扫描放射性示踪剂的最常见原料，可直接用于11 C-羰基化。在此，我们报告了一种设备的开发，该设备利用“环内”技术通过[11C]CO2固定来促进11C-羰基放射性示踪剂的稳健且可重复的合成。我们的“环内”[11 C]CO2 固定方法简单、高效，并且在环境压力和温度下顺利进行。我们选择了模型 11 C-羰基标记的氨基甲酸酯以及对称和不对称的脲，基于它们在放射性示踪剂设计中的广泛用途以及我们用于概念验证的临床研究兴趣。该方法的实用性通过单胺氧化酶 B、[11 C]SL25.1188 和 2 种新型脂肪酸酰胺水解酶抑制剂的可逆放射性药物的合成得到证明。这些放射性示踪剂经过分离和配制（>3.5 GBq；100 mCi），具有放射化学纯度（>99%）和摩尔放射性（≥80 GBq/μmol；≥2162 mCi/μmol）。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3528

文献信息

• Oxazolidinone derivatives, their preparation and therapeutical use
  申请人：Synthelabo

  公开号：US05843975A1

  公开（公告）日：1998-12-01

  The present invention relates to isoindole derivatives, and more particularly to 5-(hydroxymethyl)oxazolidine-2-one derivatives which are substituted at the 3 position by an indazole, benzisoxazole or benzisothiazole ring system, to a process for their preparation and to their application in therapy.

  本发明涉及异吲哚衍生物，更具体地是在3位被吲唑、苯并异噁唑或苯并异硫唑环系统取代的5-(羟甲基)噁唑啉-2-酮衍生物，以及它们的制备方法和在治疗中的应用。
• Radiosynthesis of (S)-5-methoxymethyl-3-[6-(4,4,4-trifluorobutoxy)benzo[d]isoxazol-3-yl] oxazolidin-2-[11C]one ([11C]SL25.1188), a novel radioligand for imaging monoamine oxidase-B with PET
  作者：Yann Bramoullé、Frédéric Puech、Wadad Saba、Heric Valette、Michel Bottlaender、Pascal George、Frédéric Dollé

  DOI：10.1002/jlcr.1492

  日期：2008.3.15

  Within a novel series of 2-oxazolidinones developed in the past by Sanofi-Synthélabo, SL25.1188 ((S)-5-methoxymethyl-3-[6-(4,4,4-trifluorobutoxy)benzo[d]isoxazol-3-yl]oxazolidin-2-one), a compound that inhibits selectively and competitively MAO-B in human and rat brain (Ki values of 2.9 and 8.5 nM for MAO-B, respectively, and ED50 (rat): 0.6 mg/kg p.o.), was considered an appropriate candidate for imaging this enzyme with positron emission tomography. SL25.1188 was labelled with carbon-11 (T1/2: 20.38 min) in one chemical step using the following process: (i) reaction of [11C]phosgene with the corresponding ring-opened precursor (1.2–2.5 mg) at 100°C for 2 min in dichloromethane (0.5 mL) followed by (ii) concentration to dryness of the reaction mixture and finally (iii) semi-preparative HPLC purification on a Waters Symmetry® C18. A total of 300–500 MBq of [11C]SL25.1188 (>95% chemically and radiochemically pure) could be obtained within 30–32 min (Sep-pak-based formulation included) with specific radioactivities ranging from 50 to 70 GBq/µmol (3.5–7% decay-corrected radiochemical yield, based on starting [11C]CH4). Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.

  在赛诺菲-辛塞拉博公司过去开发的一系列新型 2-恶唑烷酮中，SL25.1188（(S)-5-甲氧基甲基-3-[6-(4,4,4-三氟丁氧基)苯并[d]异恶唑-3-基]恶唑烷-2-酮）是一种在人脑和大鼠脑中选择性和竞争性抑制 MAO-B 的化合物（对 MAO-B 的 Ki 值分别为 2.9 和 8.5 nM，ED50（大鼠）为 0.6 mg/kg，p.o.）：0.6 mg/kg p.o.），被认为是利用正电子发射断层扫描对这种酶进行成像的合适候选物质。SL25.1188 在一个化学步骤中被碳-11 标记（T1/2：20.38 分钟），具体过程如下：(i) [11C]phosgene 与相应的开环前体（1.2-2.5 毫克）在二氯甲烷（0.5 毫升）中于 100°C 下反应 2 分钟，然后(ii) 将反应混合物浓缩至干，最后(iii) 在 Waters Symmetry® C18 上进行半制备 HPLC 纯化。在 30-32 分钟内可获得总计 300-500 MBq 的[11C]SL25.1188（化学和放射化学纯度大于 95%）（包括基于 Sep-pak 的配方），具体放射性活度范围为 50 至 70 GBq/µmol（基于起始[11C]CH4，衰变校正放射化学产率为 3.5-7%）。Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.
• Use of monoamine oxydase inhibitors for the manufacture of drugs intended for the treatment of obesity
  申请人：SANOFI-SYNTHELABO

  公开号：EP1078632A1

  公开（公告）日：2001-02-28

  The present invention relates to the use of reversible selective inhibitors of monoamine oxydase A (MAO-A), reversible selective inhibitors of monoamine oxydase B (MAO-B) or reversible mixed inhibitors of monoamine oxydase A and B (MAO-A and MAO-B) in the manufacture of drugs intended for the treatment of obesity: more specifically, the inhibitors are [3(S),3a(S)]-3-methoxymethyl-7-[4,4,4-trifluorobutoxy]-3,3a,4,5-tetrahydro-1H-oxazolo [3,4-a]quinolin-1-one, (R)-5-(methoxymethyl)-3-[6-(4,4,4-trifluorobutoxy)benzofuran-3-yl]oxazolidin-2-one and (R)-5-methoxymethyl-3-(6-cyclopropylmethoxybenzofuran-3-yl)oxazolidin-2-one, (S)-5-methoxymethyl-3-[6-(4,4,4-trifluorobutoxy)-1,2-benzisoxazol-3-yl]oxazolidin-2-one, lazabemide, milacemide, caroxazone, IFO, befloxatone, moclobemide, brofaromine, phenoxathine, esuprone, befol, RS 8359 (Sankyo), T794 (Tanabe), KP 9 (Krenitsky, USA), E 2011 (Eisei), toloxatone, pirlindole, amiflamine, sercloremine and bazinaprine. The examples give befloxatone.

  本发明涉及单胺氧化酶A（MAO-A）的可逆选择性抑制剂、单胺氧化酶B（MAO-B）的可逆选择性抑制剂或单胺氧化酶A和B（MAO-A和MAO-B）的可逆混合抑制剂在制造用于治疗肥胖症的药物中的用途： 更具体地说，这些抑制剂是[3(S),3a(S)]-3-甲氧基甲基-7-[4,4,4-三氟丁氧基]-3,3a,4,5-四氢-1H-恶唑并[3,4-a]喹啉-1-酮、(R)-5-(甲氧基甲基)-3-[6-(4,4,4-三氟丁氧基)苯并呋喃-3-基]恶唑啉-2-酮和(R)-5-甲氧基甲基-3-(6-环丙基甲氧基苯并呋喃-3-基)恶唑啉-2-酮、(S)-5-甲氧基甲基-3-[6-(4,4,4-三氟丁氧基)-1,2-苯并异恶唑-3-基]恶唑啉-2-酮、拉扎贝胺、米拉塞米、卡洛沙宗、IFO、贝福沙宗、莫克洛贝胺、布罗法罗明、吩噁噻、艾司唑酮、befol、RS 8359（Sankyo）、T794（Tanabe）、KP 9（Krenitsky，美国）、E 2011（Eisei）、托唑沙酮、匹林朵、amiflamine、sercloremine 和 bazinaprine。 这些例子给出了贝氟沙通。
• Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals 2018, 61, 252 - 262
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• DERIVES D'OXAZOLIDINONE, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE
  申请人：SYNTHELABO

  公开号：EP0835254B1

  公开（公告）日：1999-09-01