(2S)-1-methoxy-3-[6-(4,4,4-trifluorobutoxy)benzo[d]isoxazol-3-ylamino]propan-2-ol | 1114325-79-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并异恶唑
• 英文名称: (2S)-1-methoxy-3-[6-(4,4,4-trifluorobutoxy)benzo[d]isoxazol-3-ylamino]propan-2-ol
• 英文别名: (S)-1-methoxy-3-(6-(4,4,4-trifluorobutoxy)benzo[d]isoxazol-3-ylamino)propan-2-ol；N-[(2S)-2-hydroxy-3-methoxypropyl]-6-(4,4,4-trifluorobutoxy)-1,2-benzoxazol-3-amine；(2S)-1-methoxy-3-[[6-(4,4,4-trifluorobutoxy)-1,2-benzoxazol-3-yl]amino]propan-2-ol
• CAS: 1114325-79-9
• 化学式: C₁₅H₁₉F₃N₂O₄
• 分子量: 348.322
• InChiKey: RJSVITBPYGZXGP-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  76.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-1-methoxy-3-[6-(4,4,4-trifluorobutoxy)benzo[d]isoxazol-3-ylamino]propan-2-ol 、 [11C]二氧化碳 在 2-叔丁基亚氨基-2-二乙基氨基-1,3-二甲基全氢-1,3,2-二氮杂磷 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.03h， 生成 [¹¹C]SL25.1188
  参考文献：
  名称：

  Radiosynthesis of [11C]SL25.1188 via [11C]CO2 fixation for imaging monoamine oxidase B

  摘要：

  标记为碳-11的(S)-5-甲氧基甲基-3-[6-(4,4,4-三氟丁氧基)苯并[d]异噻唑-3-基]噁唑烷-2-[11C]-酮([11C]SL25.1188)是一种有前景的可逆结合放射性示踪剂，用于成像中枢单胺氧化酶B。该分子通过自动化一锅法的分子内环化反应，以[11C]CO2为直接原料快速制备，从而避免使用[11C]COCl2。制备得到的[11C]SL25.1188以基于起始材料[11C]CO2计算，放射化学产率为12 ± 1%的未校正值，合成结束时的比活性为37 ± 2 GBq/µmol（30 分钟；n = 3）。放射化学和对映体纯度均超过99%。本文所描述的方法提供了一种在常温下高效生产[11C]SL25.1188的方式，适合用于人体成像研究。

  DOI：

  10.1002/jlcr.1908
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-苯基甲氧基苯甲腈 在 吡啶 、 palladium on activated charcoal 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 、 丙酮肟 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (2S)-1-methoxy-3-[6-(4,4,4-trifluorobutoxy)benzo[d]isoxazol-3-ylamino]propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  “环内”[11 C]CO2 固定：原型和概念验证

  摘要：

  碳11标记的二氧化碳是合成正电子发射断层扫描放射性示踪剂的最常见原料，可直接用于11 C-羰基化。在此，我们报告了一种设备的开发，该设备利用“环内”技术通过[11C]CO2固定来促进11C-羰基放射性示踪剂的稳健且可重复的合成。我们的“环内”[11 C]CO2 固定方法简单、高效，并且在环境压力和温度下顺利进行。我们选择了模型 11 C-羰基标记的氨基甲酸酯以及对称和不对称的脲，基于它们在放射性示踪剂设计中的广泛用途以及我们用于概念验证的临床研究兴趣。该方法的实用性通过单胺氧化酶 B、[11 C]SL25.1188 和 2 种新型脂肪酸酰胺水解酶抑制剂的可逆放射性药物的合成得到证明。这些放射性示踪剂经过分离和配制（>3.5 GBq；100 mCi），具有放射化学纯度（>99%）和摩尔放射性（≥80 GBq/μmol；≥2162 mCi/μmol）。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3528

文献信息

• Radiosynthesis of (S)-5-methoxymethyl-3-[6-(4,4,4-trifluorobutoxy)benzo[d]isoxazol-3-yl] oxazolidin-2-[11C]one ([11C]SL25.1188), a novel radioligand for imaging monoamine oxidase-B with PET
  作者：Yann Bramoullé、Frédéric Puech、Wadad Saba、Heric Valette、Michel Bottlaender、Pascal George、Frédéric Dollé

  DOI：10.1002/jlcr.1492

  日期：2008.3.15

  Within a novel series of 2-oxazolidinones developed in the past by Sanofi-Synthélabo, SL25.1188 ((S)-5-methoxymethyl-3-[6-(4,4,4-trifluorobutoxy)benzo[d]isoxazol-3-yl]oxazolidin-2-one), a compound that inhibits selectively and competitively MAO-B in human and rat brain (Ki values of 2.9 and 8.5 nM for MAO-B, respectively, and ED50 (rat): 0.6 mg/kg p.o.), was considered an appropriate candidate for imaging this enzyme with positron emission tomography. SL25.1188 was labelled with carbon-11 (T1/2: 20.38 min) in one chemical step using the following process: (i) reaction of [11C]phosgene with the corresponding ring-opened precursor (1.2–2.5 mg) at 100°C for 2 min in dichloromethane (0.5 mL) followed by (ii) concentration to dryness of the reaction mixture and finally (iii) semi-preparative HPLC purification on a Waters Symmetry® C18. A total of 300–500 MBq of [11C]SL25.1188 (>95% chemically and radiochemically pure) could be obtained within 30–32 min (Sep-pak-based formulation included) with specific radioactivities ranging from 50 to 70 GBq/µmol (3.5–7% decay-corrected radiochemical yield, based on starting [11C]CH4). Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.

  在赛诺菲-辛塞拉博公司过去开发的一系列新型 2-恶唑烷酮中，SL25.1188（(S)-5-甲氧基甲基-3-[6-(4,4,4-三氟丁氧基)苯并[d]异恶唑-3-基]恶唑烷-2-酮）是一种在人脑和大鼠脑中选择性和竞争性抑制 MAO-B 的化合物（对 MAO-B 的 Ki 值分别为 2.9 和 8.5 nM，ED50（大鼠）为 0.6 mg/kg，p.o.）：0.6 mg/kg p.o.），被认为是利用正电子发射断层扫描对这种酶进行成像的合适候选物质。SL25.1188 在一个化学步骤中被碳-11 标记（T1/2：20.38 分钟），具体过程如下：(i) [11C]phosgene 与相应的开环前体（1.2-2.5 毫克）在二氯甲烷（0.5 毫升）中于 100°C 下反应 2 分钟，然后(ii) 将反应混合物浓缩至干，最后(iii) 在 Waters Symmetry® C18 上进行半制备 HPLC 纯化。在 30-32 分钟内可获得总计 300-500 MBq 的[11C]SL25.1188（化学和放射化学纯度大于 95%）（包括基于 Sep-pak 的配方），具体放射性活度范围为 50 至 70 GBq/µmol（基于起始[11C]CH4，衰变校正放射化学产率为 3.5-7%）。Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.
• Radiosynthesis of [11C]SL25.1188 via [11C]CO2 fixation for imaging monoamine oxidase B
  作者：Neil Vasdev、Oleg Sadovski、Armando Garcia、Frédéric Dollé、Jeffrey H. Meyer、Sylvain Houle、Alan A. Wilson

  DOI：10.1002/jlcr.1908

  日期：2011.8

  Carbon-11-labelled (S)-5-methoxymethyl-3-[6-(4,4,4-trifluorobutoxy)benzo[d]isoxazol-3-yl]oxazolidin-2-[11C]-one ([11C]SL25.1188), a promising reversibly binding radiotracer for imaging central monoamine oxidase B, was rapidly prepared via an intramolecular cyclization reaction in an automated one-pot procedure directly from [11C]CO2, thereby precluding the use of [11C]COCl2. Formulated [11C]SL25.1188 was isolated in 12 ± 1% uncorrected radiochemical yield, based on starting [11C]CO2, with a specific activity of 37 ± 2 GBq/µmol at the end of synthesis (30 min; n = 3). Radiochemical and enantiomeric purities were both >99%. The methodology described herein offers an efficient production of [11C]SL25.1188 at ambient temperature and is suitable for human imaging studies.

  标记为碳-11的(S)-5-甲氧基甲基-3-[6-(4,4,4-三氟丁氧基)苯并[d]异噻唑-3-基]噁唑烷-2-[11C]-酮([11C]SL25.1188)是一种有前景的可逆结合放射性示踪剂，用于成像中枢单胺氧化酶B。该分子通过自动化一锅法的分子内环化反应，以[11C]CO2为直接原料快速制备，从而避免使用[11C]COCl2。制备得到的[11C]SL25.1188以基于起始材料[11C]CO2计算，放射化学产率为12 ± 1%的未校正值，合成结束时的比活性为37 ± 2 GBq/µmol（30 分钟；n = 3）。放射化学和对映体纯度均超过99%。本文所描述的方法提供了一种在常温下高效生产[11C]SL25.1188的方式，适合用于人体成像研究。
• “In-loop” [¹¹ C]CO₂ fixation: Prototype and proof of concept
  作者：Kenneth Dahl、Thomas L. Collier、Ran Cheng、Xiaofei Zhang、Oleg Sadovski、Steven H. Liang、Neil Vasdev

  DOI：10.1002/jlcr.3528

  日期：2018.3

  model 11 C-carbonyl-labeled carbamates as well as symmetrical and unsymmetrical ureas based on their widespread use in radiotracer design and our clinical research interests for proof of concept. Utility of this method is demonstrated by the synthesis of a reversible radiopharmaceutical for monoamine oxidase B, [11 C]SL25.1188, and 2 novel fatty acid amide hydrolase inhibitors. These radiotracers were

  碳11标记的二氧化碳是合成正电子发射断层扫描放射性示踪剂的最常见原料，可直接用于11 C-羰基化。在此，我们报告了一种设备的开发，该设备利用“环内”技术通过[11C]CO2固定来促进11C-羰基放射性示踪剂的稳健且可重复的合成。我们的“环内”[11 C]CO2 固定方法简单、高效，并且在环境压力和温度下顺利进行。我们选择了模型 11 C-羰基标记的氨基甲酸酯以及对称和不对称的脲，基于它们在放射性示踪剂设计中的广泛用途以及我们用于概念验证的临床研究兴趣。该方法的实用性通过单胺氧化酶 B、[11 C]SL25.1188 和 2 种新型脂肪酸酰胺水解酶抑制剂的可逆放射性药物的合成得到证明。这些放射性示踪剂经过分离和配制（>3.5 GBq；100 mCi），具有放射化学纯度（>99%）和摩尔放射性（≥80 GBq/μmol；≥2162 mCi/μmol）。