(9CI)-2,3,4,5-四氢-1-丙基-1H-1-苯氮杂卓-7,8-二醇 | 22633-57-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: (9CI)-2,3,4,5-四氢-1-丙基-1H-1-苯氮杂卓-7,8-二醇
• 中文别名: 4-(2,2-甲氧基乙基)吗啉
• 英文名称: 4-(2,2-dimethoxyethyl)morpholine
• 英文别名: 4-(2,2-Dimethoxyethyl)morpholine
• CAS: 22633-57-4
• 化学式: C₈H₁₇NO₃
• mdl: MFCD21727937
• 分子量: 175.228
• InChiKey: LSLNTJSQFVSWIW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  81.5-83 °C(Press: 5 Torr)
• 密度：
  1.017±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  30.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温下，保存于惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9CI)-2,3,4,5-四氢-1-丙基-1H-1-苯氮杂卓-7,8-二醇 在 盐酸 、 sodium sulfate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 19.0h， 以51%的产率得到(1-hydroxy-2-morpholinoethyl)sulfonyloxysodium
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TARGETED DEGRADATION OF KRAS
  [FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS DE DÉGRADATION CIBLÉE DE KRAS

  摘要：

  本发明描述了双功能化合物，其可用作Kirsten ras肉瘤蛋白（KRas或KRAS）的调节剂。特别是，本公开的杂双功能化合物在一端包含一个与Von Hippel-Lindau E3泛素连接酶结合的部分，在另一端包含一个与KRas结合的部分，使得目标蛋白被置于泛素连接酶附近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本发明公开的杂双功能化合物展示了与目标蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。可通过本发明公开的化合物和组合物治疗或预防由目标蛋白异常调节引起的疾病或失调。

  公开号：

  WO2021207172A1
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 2-氯乙醛缩二甲醇 生成 (9CI)-2,3,4,5-四氢-1-丙基-1H-1-苯氮杂卓-7,8-二醇
  参考文献：
  名称：

  New Compounds. Preparation of N-Substituted Aminoacetals

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01174a604

文献信息

• Design, synthesis, antiproliferative activity and docking studies of quinazoline derivatives bearing 2,3-dihydro-indole or 1,2,3,4-tetrahydroquinoline as potential EGFR inhibitors
  作者：Yiqiang OuYang、Wensheng Zou、Liang Peng、Zunhua Yang、Qidong Tang、Mengzi Chen、Shuang Jia、Hong Zhang、Zhou Lan、Pengwu Zheng、Wufu Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.05.006

  日期：2018.6

  Eight series of quinazoline derivatives bearing 2,3-dihydro-indole or 1,2,3,4-tetrahydroquinoline were designed, synthesized and evaluated for the IC50 values against three cancer cell lines (A549, MCF-7 and PC-3). Most of the forty nine target compounds showed excellent antiproliferative activity against one or several cancer cell lines. The compound 13a showed the best activity against A549, MCF-7

  设计，合成并评估了八种带有2,3-二氢吲哚或1,2,3,4-四氢喹啉的喹唑啉衍生物对三种癌细胞系（A549，MCF-7和PC-3）的IC 50值。四十九种目标化合物中的大多数对一种或几种癌细胞系均表现出优异的抗增殖活性。化合物13a对A549，MCF-7和PC-3癌细胞系表现出最佳活性，其IC 50为50值分别为1.09±0.04μM，1.34±0.13μM和1.23±0.09μM。进一步选择了八种选择的化合物以评估其对EGFR激酶的抑制活性。其中三个显示出与阳性对照afatinib相同的针对EGFR激酶的活性。AnnexinV-FITC，碘化丙啶（PI）双重染色和a啶橙单次染色结果表明，化合物13a可以诱导人肺癌A549细胞凋亡。
• 3-Cyanoquinoline inhibitors of Tpl2 kinase and methods of making and using the same
  申请人：Green Jeffrey Neal

  公开号：US20060264460A1

  公开（公告）日：2006-11-23

  The present invention provides compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , m and n are defined as described herein. The invention also provides methods of making the compounds of formula (I), and methods of treating inflammatory diseases, such as rheumatoid arthritis, in a mammal comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) to the mammal.

  本发明提供了如下式（I）的化合物及其药用可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、m和n的定义如本文所述。该发明还提供了制备如式（I）化合物的方法，以及治疗炎症性疾病（如类风湿性关节炎）的方法，包括向哺乳动物施用如式（I）化合物的治疗有效量。
• A Chemical Tuned Strategy to Develop Novel Irreversible EGFR-TK Inhibitors with Improved Safety and Pharmacokinetic Profiles
  作者：Guangxin Xia、Wenteng Chen、Jing Zhang、Jiaan Shao、Yong Zhang、Wei Huang、Leduo Zhang、Weixing Qi、Xing Sun、Bojun Li、Zhixiong Xiang、Chen Ma、Jia Xu、Hailin Deng、Yufeng Li、Ping Li、Hong Miao、Jiansheng Han、Yanjun Liu、Jingkang Shen、Yongping Yu

  DOI：10.1021/jm5014659

  日期：2014.12.11

  reactivity. Incorporation of these olefins into the quinazoline templates produced potent EGFR inhibitors with improved safety and pharmacokinetic properties. A lead compound 5a was validated against EGFRWT, EGFRT790M as well as A431 and H1975 cancer cell lines. Additionally, compound 5a displayed a weaker inhibition against the EGFR-independent cancer cell line SW620 when compared with afatinib. Oral administration

  EGFR中的Gatekeeper T790 M突变是获得性耐药的最普遍因素。带有丙烯酰胺的喹唑啉衍生物是克服耐药性的强大不可逆抑制剂。然而，对非特异性共价修饰的风险的担忧促使了新型半胱氨酸靶向抑制剂的开发。在本文中，我们证明了可以对氟取代的烯烃进行调节，以改变其迈克尔加成反应性。将这些烯烃掺入喹唑啉模板中可产生具有增强的安全性和药代动力学特性的有效EGFR抑制剂。铅化合物5a已针对EGFR WT，EGFR T790M以及A431和H1975癌细胞系进行了验证。另外，化合物5a与阿法替尼相比，对EGFR依赖性癌细胞SW620的抑制作用较弱。在鼠EGFR L858R / T790M驱动的H1975异种移植模型中，以30 mg / kg的剂量口服5a会导致肿瘤消退。同样，5a表现出改善的口服生物利用度和安全性，以及良好的组织分布特性和增强的大脑吸收能力。这些发现为治疗具有耐药性的非小细胞肺癌患者提供了有前途的策略基础。
• Amino pyrazolopyrimidine compound used as neurotrophic factor tyrosine kinase receptor inhibitor
  申请人：CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD.

  公开号：US10829492B2

  公开（公告）日：2020-11-10

  Provided is an amino pyrazolopyrimidine compound as represented by the following structural formula used as a neurotrophic factor tyrosine kinase receptor inhibitor. The compound can inhibit the activity of Trk kinase and can treat diseases mediated by a Trk tyrosine kinase receptor in mammals.

  本发明提供了一种由以下结构式表示的氨基吡唑嘧啶化合物，用作神经营养因子酪氨酸激酶受体抑制剂。该化合物可抑制 Trk 激酶的活性，并可治疗哺乳动物体内由 Trk 酪氨酸激酶受体介导的疾病。
• AMINO PYRAZOLOPYRIMIDINE COMPOUND USED AS NEUROTROPHIC FACTOR TYROSINE KINASE RECEPTOR INHIBITOR
  申请人：Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

  公开号：EP3533796B1

  公开（公告）日：2021-09-29