异丁基甲基2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸酯 | 103026-83-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 异丁基甲基2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸酯
• 中文别名: 脱氢尼索地平
• 英文名称: 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid methyl 2-methylpropyl ester
• 英文别名: 2,6-dimethyl-3-isobutyloxycarbonyl-4-(o-nitrophenyl)-5-methoxycarbonylpyridine；Isobutylmethyl-2,6-dimethyl-4-(2'-nitrophenyl)-pyridine-3,5-dicarboxylate；dehydronisoldipine；2,6-Dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-pyridine-3, 5-dicarboxylic acid 3-methyl ester 5-isobutyl ester；2,6-Dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-pyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-methyl ester 5-isobutyl ester；Dehydro Nisoldipine；5-O-methyl 3-O-(2-methylpropyl) 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)pyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 103026-83-1；136389-72-5；136389-74-7
• 化学式: C₂₀H₂₂N₂O₆
• 分子量: 386.404
• InChiKey: PCNPLNDGLOCZGS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  78-80°C
• 沸点：
  475.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

去氢尼索地平是尼索地平的一个已知人体代谢物。

Dehydro Nisoldipine is a known human metabolite of nisoldipine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  尼索地平 在 硝酸 作用下， 反应 1.0h， 以63%的产率得到异丁基甲基2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  人肝微粒体对4-芳基和4-烷基取代的2,6-二甲基-3,5-双（烷氧基羰基）-1,4-二氢吡啶的氧化作用和涉及细胞色素P-450形式的免疫化学证据。

  摘要：

  4-取代的2,6-二甲基-3,5-双（烷氧基羰基）-1,4-二氢吡啶很重要，因为它们作为钙通道阻滞剂。检查了人肝微粒体对14个4-芳基和四个4-烷基取代的衍生物的混合功能氧化。所有4-芳基化合物的酶促氧化的主要产物是含有4-芳基的吡啶衍生物。相反，4-烷基化合物形成吡啶衍生物，其中在4-位存在氢原子并且烷基丢失；这些化合物还使细胞色素P-450失活，并在酶促氧化后导致硝苯地平氧化酶活性丧失。所有这些反应均受到针对纯化的人肝硝苯地平氧化酶细胞色素P-450（P-450NF）的抗体的抑制，表明该酶在这些化合物的氧化中起主要作用。4-烷基化合物的氧化不仅导致P-450NF的损失，而且还导致细胞色素P-450同工酶催化其他反应（非那西丁O-去乙基化和己糖3'-羟基化）的催化活性降低。结果表明，P-450NF（或密切相关的酶形式）负责人肝微粒体中这些硝苯地平相关化合物的氧化，并且代谢高度依赖于4-取

  DOI：

  10.1021/jm00159a007

文献信息

• Reactivity of C4-indolyl substituted 1,4-dihydropyridines toward superoxide anion (O₂•) in dimethylsulfoxide
  作者：Ricardo Salazar、P. A. Navarrete-Encina、J. A. Squella、C. Camargo、Luis J. Núñez-Vergara

  DOI：10.1002/poc.1453

  日期：2009.6

  Reactivity of two new C4‐indolyl substituted 1,4‐dihydropyridines (1,4‐DHPs) toward superoxide anion (O2•) in dimethylsulfoxide (DMSO) is reported. Reactivity was followed by electrochemical and spectroscopic techniques. Gas chromatography‐mass spectrometry (GC–MS) was used to identify the final products of the reaction. C4 indolyl‐substituted‐1,4‐DHPs reacted toward O2• at significant rates, according

  据报道，两个新的C4-吲哚基取代的1,4-二氢吡啶（1,4-DHP）对二甲亚砜（DMSO）中的超氧阴离子（O 2 •）具有反应性。反应性之后是电化学和光谱技术。气相色谱-质谱法（GC-MS）用于鉴定反应的最终产物。根据计算出的动力学速率常数，C4吲哚基取代的1,4-DHP对O 2 •的反应速率很高。将结果与4-苯基-DHP和市售的1,4-DHP，尼莫地平，尼索地平和氨氯地平进行比较。吲哚基取代的1,4-DHP比市售衍生物具有更高的反应活性。仲胺1位质子直接参与O 2 •的猝灭被证明了。版权所有©2008 John Wiley＆Sons，Ltd.
• 二氢吡啶类化合物脱氢芳构化方法及在药品 检测中的用途
  申请人：北京市药品检验所

  公开号：CN109020875B

  公开（公告）日：2020-05-22

  涉及二氢吡啶类化合物脱氢芳构化方法及在药品检测中的用途，化合物例如硝苯地平、氨氯地平、西尼地平、拉西地平、非洛地平、尼卡地平、尼群地平、尼莫地平与巴尼地平等，该方法在酸性水溶液中在含镍催化剂存在下进行氧化反应接着纯化而实现的。该方法可制备用于该类药物检测和质量监控的杂质对照品，还可用于为药品质量检测过程中所用仪器如溶出度仪的设计提供参考，为药物合成工艺以及制剂生产工艺的设计提供参考，以避免杂质通过工艺渠道引入，此外还可以为二氢吡啶类化合物的相关合成工艺路线提供设计提供参考。反应可在酸性水溶液中，以适宜的氧化剂(如空气)为氧化剂，在镍存在下，常温常压进行脱氢芳构化反应，反应条件温和，目标化合物转化率高，操作简便，副产物少且对环境污染小，完全是一种环境友好型的制备工艺。
• Study on the oxidation of C4-phenolic-1,4-dihydropyridines and its reactivity towards superoxide radical anion in dimethylsulfoxide
  作者：Ricardo Salazar、P.A. Navarrete-Encina、J.A. Squella、C. Barrientos、V. Pardo-Jiménez、Luis J. Núñez-Vergara

  DOI：10.1016/j.electacta.2010.09.063

  日期：2010.12

  Electrochemical characterization on glassy carbon electrode (GCE) and reactivity with superoxide radical anion in aprotic medium of three new synthesized C4-phenolic-1, 4-dihydropyridines is reported. Voltammetry, coulometry, controlled-potential electrolysis (CPE), UV–vis spectroscopy, 1H NMR techniques were employed for the characterization of title compounds. The oxidation mechanism involves initially

  玻碳电极（GCE）上的电化学表征和与非质子介质中的三种新合成的C4-酚-1，4-二氢吡啶的超氧化物自由基阴离子的反应性。 伏安法，库仑法，控制电位电解（CPE），紫外可见光谱，1 H NMR技术用于表征标题化合物。 氧化机理首先涉及在酚部分上的氧化过程，形成相应的醌，然后第二步影响二氢吡啶环以得到吡啶衍生物。这两个过程在性质上都是不可逆的。 循环伏安法用来产生ö 2 -通过还原在DMSO分子氧的GCE。朝øDHP类的反应性2 -直接通过该基团的阳极电流衰减，在受测试1,4-二氢吡啶浓度的增加的存在下测量并且与参考抗氧化剂，水溶性维生素E的反应相比较。的O-阳极电流之间所获得的线性关系2 - 0.01至1.00mm之间的范围内和化合物的浓度允许两个DHP抗氧化剂指数（AI）和消耗的O- 50％所需要的浓度的测定2 -。合成的C4-酚类1,4-二氢吡啶类化合物对超氧自由基阴离子的清除能力高于Trolox，并测试了市售的1
• Mild, Selective and High-Yield Oxidation of Hantzsch 1,4-Dihydropyridines with Lead(IV) Acetate
  作者：Mladen Litvić、Ivica Cepanec、Mirela Filipan、Karmen Kos、Anamarija Bartolinčić、Vinka Drušković、Mohamed Majed Tibi、Vladimir Vinković

  DOI：10.3987/com-04-10194

  日期：——

  Aromatization of 1, 4-dihydropyridines with lead(IV) acetate under mild reaction conditions is described. The method is very selective, mild and versatile in the synthesis of different substituted pyridines.

  描述了在温和的反应条件下用乙酸铅 (IV) 芳构化 1, 4-二氢吡啶。该方法在不同取代吡啶的合成中选择性强、温和且通用。
• Reactivity of 1,4-Dihydropyridines Toward SIN-1-Derived Peroxynitrite
  作者：C. López-Alarcón、H. Speisky、J. A. Squella、C. Olea-Azar、C. Camargo、Luis J. Núñez-Vergara

  DOI：10.1023/b:pham.0000045224.97323.8b

  日期：2004.10

  reaction by GC-MS. By using the technique of deuterium kinetic isotope effect, the participation of the hydrogen of the 1-position on the 1,4-DHP ring was shown not to be the rate-limiting step of the reaction. CONCLUSIONS The direct participation of the 1,4-DHP derivatives in the quenching of SIN-1-derived peroxynitrite has been demonstrated. Kinetic rate constant of tested 1,4-DHP toward peroxynitrite

  目的研究在pH 7.4的水介质中，C4-取代的1,4-二氢吡啶（1,4-DHP）与二氢吡啶环中的仲氮或叔氮与SIN-1衍生的过亚硝酸盐的反应性。方法反应后，相应于1,4-DHP的UV-Vis带吸收率发生变化。气相色谱/质谱仪（GC-MS）和电子顺磁共振（EPR）自旋阱技术分别用于表征最终产物和反应中间体。结果根据计算的动力学速率常数，1,4-DHPs以不同的速率明显地与过氧亚硝酸盐反应。通过EPR光谱，将1,4-DHP的碳中心自由基与N-叔丁胺-α-苯基硝酮（PBN）拦截，作为与过氧亚硝酸盐反应的中间体。同样 通过GC-MS将氧化的衍生物（即吡啶）鉴定为反应的最终产物。通过使用氘动力学同位素效应技术，表明1，4-DHP环上1位氢的参与不是反应的限速步骤。结论已证明1,4-DHP衍生物直接参与SIN-1衍生的过亚硝酸盐的猝灭。测试过的1，4-DHP对过氧亚硝酸盐的动力学速率常数与氧化峰电位值