2-[4-[4-(Diethylamino)butyl]piperidin-1-yl]-1-(5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 2-[4-[4-(Diethylamino)butyl]piperidin-1-yl]-1-(5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)ethanone
• 化学式: C₂₉H₄₁N₃O
• 分子量: 447.664
• InChiKey: QOTAXBCJVJTCFS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  26.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(1-Benzylpiperidin-4-yl)butyl methanesulfonate 在 palladium on activated charcoal ammonium formate 、 sodium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-[4-[4-(Diethylamino)butyl]piperidin-1-yl]-1-(5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of New Cardioselective M2 Muscarinic Receptor Antagonists.

  摘要：

  一系列5H-二苯[b, f]氮杂环戊烯衍生物被合成并评估其对体外毒蕈碱受体的结合亲和力。在这些化合物中，化合物8对人重组M2受体表现出高亲和力（Ki=2.6 nM），对M4受体的亲和力较低（比M2受体低39倍），对M1和M3受体的亲和力非常低（分别比M2受体低119倍和112倍）。化合物8的高M2选择性可能归因于氮杂环上的烯键。功能实验表明，8是一个竞争性拮抗剂，对心脏的亲和力较高（pA2=7.1），而对肠道毒蕈碱受体的亲和力较低（IC50=0.54 μM）。体内实验确认了8的体外M2选择性。经过静脉注射和十二指肠内给药后，乙酰胆碱诱导的心动过缓在大鼠中呈剂量依赖性被拮抗。在大鼠中，介导M1或M3受体的胆碱能功能（唾液分泌、瞳孔直径、胃排空、肠道转运时间）在口服给药8的情况下未受到影响，即使在高达抗心动过缓有效剂量30倍的剂量下。此外，8在小鼠中没有镇痛活性，表明其对中枢神经系统的穿透性差。在犬中，口服给药后夜间心动过缓呈剂量依赖性抑制，作用持续约24小时。化合物8似乎是一种有前途的心脏选择性抗毒蕈碱药物，可用于治疗心脏传导系统的功能障碍，如窦性或结性心动过缓（“病态窦综合征”）和房室传导阻滞。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1611