MRE 3042F20

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: MRE 3042F20
• 英文别名: 4-(3-(2-(furan-2-yl)-8-methyl-8H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-5-yl)ureido)benzenesulfonic acid；4-[[4-(furan-2-yl)-11-methyl-3,5,6,8,10,11-hexazatricyclo[7.3.0.02,6]dodeca-1(12),2,4,7,9-pentaen-7-yl]carbamoylamino]benzenesulfonic acid
• 化学式: C₁₈H₁₄N₈O₅S
• 分子量: 454.426
• InChiKey: BXKRONFNAOPLMU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  178
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(2-furyl)-8-methyl-8H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-5-amine 在 盐酸 、 氯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 MRE 3042F20
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并[4,3-e] -1,2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶衍生物作为人A（3）腺苷受体拮抗剂的合成，生物活性和分子模型研究。

  摘要：

  描述了一个新系列的吡唑并三唑并嘧啶，它们在N5位置的苯基氨基甲酰基部分具有不同的取代基，是高度有效的和选择性的人A（3）腺苷受体拮抗剂。这些化合物代表了我们先前对这类化合物的工作的扩展和改进（J. Med。Chem。1999，42，4473-4478; J. Med。Chem。2000，43，4768-4780）。所有合成的化合物在人A（1），A（2A），A（2B）和A（3）腺苷受体的放射性配体结合测定中均显示出亚纳摩尔范围内的A（3）腺苷受体亲和力和高水平的选择性。特别地，已经研究了取代作用及其在苯环上的位置。根据结合数据，很明显苯环上的未取代衍生物（例如化合物59，hA（3）= 0.16 nM，hA（1）/ hA（3）= 3713，hA（2A）/ hA（3）= 2381，hA（2B）/ hA（3）= 1388）在对人A（3）腺苷受体的亲和力和选择性方面显示出最佳特性。为了设计水溶性衍生

  DOI：

  10.1021/jm0109614

文献信息

• [EN] ENHANCING TREATMENT OF CANCER AND HIF-1 MEDIATED DISODERS WITH ADENOSINE A3 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] AMELIORATION DU TRAITEMENT DU CANCER ET DE TROUBLES MEDIES PAR HIF-1 AU MOYEN D'ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DE L'ADENOSINE A3
  申请人：KING PHARMACEUTICALS RES & DEV

  公开号：WO2007040565A2

  公开（公告）日：2007-04-12

  (EN) The present invention relates to the use of adenosine receptor antagonists, preferably A3 receptor antagonists, either alone or in combination with other agents for the treatment, prevention and/or management of diseases or disorders associated with overexpression of HIF-l&agr; and/or increased HIF-1 &agr; activity (e.g., cancer, respiratory disease). The methods and compositions of the invention are particularly useful for preventing, treating, or ameliorating symptoms associated with a cancer, disease or disorder associated with hypoxia-inducible factor 1-&agr; (HIF-l&agr;) using the A3 receptor antagonists of the invention. The present invention provides methods to inhibit the growth of tumors, particularly solid tumors and more particularly hypoxic tumors.(FR) La présente invention concerne l'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'adénosine, de préférence des antagonistes des récepteurs de l'A3, de manière isolée ou en combinaison avec d'autres agents pour le traitement, la prévention et/ou la gestion de maladies ou de troubles associés à la surexpression de HIF-1$g(a) et/ou à une activité HIF-1$g(a) accrue (par ex., cancer, maladie respiratoire). Les méthodes et les compositions de l'invention sont particulièrement utiles pour prévenir, traiter ou atténuer les symptômes associés à un cancer, une maladie ou un trouble liés au facteur inductible par l'hypoxie 1$g(a) (HIF-1$g(a)) au moyen des antagonistes des récepteurs de l'A3 susmentionnés. La présente invention concerne des méthodes destinées à inhiber la croissance de tumeurs, notamment de tumeurs solides, et plus particulièrement de tumeurs hypoxiques.
• Synthesis, Biological Activity, and Molecular Modeling Investigation of New Pyrazolo[4,3-<i>e</i>]-1,2,4-triazolo[1,5-<i>c</i>]pyrimidine Derivatives as Human A₃ Adenosine Receptor Antagonists
  作者：Pier Giovanni Baraldi、Barbara Cacciari、Stefano Moro、Giampiero Spalluto、Giorgia Pastorin、Tatiana Da Ros、Karl-Norbert Klotz、Katia Varani、Stefania Gessi、Pier Andrea Borea

  DOI：10.1021/jm0109614

  日期：2002.2.1

  unsubstituted derivatives on the phenyl ring (e.g., compound 59, hA(3) = 0.16 nM, hA(1)/hA(3) = 3713, hA(2A)/hA(3) = 2381, hA(2B)/hA(3) = 1388) showed the best profile in terms of affinity and selectivity at the human A(3) adenosine receptors. The introduction of a sulfonic acid moiety at the para position on the phenyl ring was attempted in order to design water soluble derivatives. However, this

  描述了一个新系列的吡唑并三唑并嘧啶，它们在N5位置的苯基氨基甲酰基部分具有不同的取代基，是高度有效的和选择性的人A（3）腺苷受体拮抗剂。这些化合物代表了我们先前对这类化合物的工作的扩展和改进（J. Med。Chem。1999，42，4473-4478; J. Med。Chem。2000，43，4768-4780）。所有合成的化合物在人A（1），A（2A），A（2B）和A（3）腺苷受体的放射性配体结合测定中均显示出亚纳摩尔范围内的A（3）腺苷受体亲和力和高水平的选择性。特别地，已经研究了取代作用及其在苯环上的位置。根据结合数据，很明显苯环上的未取代衍生物（例如化合物59，hA（3）= 0.16 nM，hA（1）/ hA（3）= 3713，hA（2A）/ hA（3）= 2381，hA（2B）/ hA（3）= 1388）在对人A（3）腺苷受体的亲和力和选择性方面显示出最佳特性。为了设计水溶性衍生