N-[3-(4-hydroxyphenyl)propionyl]-Pro-(trans-4-hydroxy-L-prolyl)-Gly-Ala-Gly-OH | 111915-92-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[3-(4-hydroxyphenyl)propionyl]-Pro-(trans-4-hydroxy-L-prolyl)-Gly-Ala-Gly-OH
• 英文别名: N-3-(4-hydroxyphenyl)propionyl-Pro-Hyp-Gly-Ala-Gly；deamino-Tyr-Pro-Hyp-Gly-Ala-Gly-OH；2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S,4R)-4-hydroxy-1-[(2S)-1-[3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]amino]propanoyl]amino]acetic acid
• CAS: 111915-92-5
• 化学式: C₂₆H₃₅N₅O₉
• 分子量: 561.592
• InChiKey: DFABHVSCXMQQOR-LDTOTXGLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  206
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ((S)-2-{2-[((2S,4R)-4-Benzyloxy-1-{(S)-1-[3-(4-hydroxy-phenyl)-propionyl]-pyrrolidine-2-carbonyl}-pyrrolidine-2-carbonyl)-amino]-acetylamino}-propionylamino)-acetic acid benzyl ester 在 氢气 作用下， 生成 N-[3-(4-hydroxyphenyl)propionyl]-Pro-(trans-4-hydroxy-L-prolyl)-Gly-Ala-Gly-OH
  参考文献：
  名称：

  A new antiarrhythmic peptide, N-3-(4-hydroxyphenyl)propionyl Pro-Hyp-Gly-Ala-Gly.

  摘要：

  为了提高 Pro-Hyp-Gly-Ala-Gly (P-5)的抗心律失常活性，制备了具有三种不同疏水取代基（N-3- (4-hydroxyphenyl) propionyl (H)、N-3-phenyl-propionyl (I)和 N-3-phenyl-propyl(P)）的 P-5 类似物，并评估了它们在 CaCl2 诱导的小鼠心律失常中的活性。HP-5 在静脉注射 1 毫克/千克时显示出强大的抗心律失常活性，在静脉注射 10 毫克/千克时，其效力远高于 P-5。Pro-Hyp-Gly-Ala、Pro-Hyp-Gly 和带有取代基 H 的 Pro-Hyp 也无效。因此，对 P-5 中 Pro 的亚氨基氮进行 3-（4-羟基苯基）丙酰化可提高药效。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.3928

文献信息

• Peptide derivatives, process for the production thereof and pharmaceutical compositions containing same
  申请人：GREEN CROSS CORPORATION

  公开号：EP0214659A2

  公开（公告）日：1987-03-18

  New peptide derivatives represented by the following general formula wherein R, is a hydrophobic radical, R2 is a hydrophilic rodical, Pro is prolyl and Hyp is hydroxyprolyl show more powerful Inhibitory action against platelet agglutination than conventional drugs and have potential use as anti-agglutination agent. The peptide derivative can be prepared by condensing a peptide containing a hydrophobic radical with a carboxylic acid containing a hydrophilic radical. The invention relates also to pharmaceutical compositions containing the new peptide derivatives as active ingredients.

  由以下通式表示的新肽衍生物 其中 R 是疏水基，R2 是亲水杆基、 Pro 是脯氨酰，Hyp 是羟脯氨酰，与传统药物相比，它们对血小板凝集有更强的抑制作用，有可能用作抗凝集剂。肽衍生物可通过将含有疏水基的肽与含有亲水基的羧酸缩合而制备。 本发明还涉及含有新型肽衍生物作为活性成分的药物组合物。
• JPS6259296A
  申请人：——

  公开号：JPS6259296A

  公开（公告）日：1987-03-14
• US4775743A
  申请人：——

  公开号：US4775743A

  公开（公告）日：1988-10-04
• A new antiarrhythmic peptide, N-3-(4-hydroxyphenyl)propionyl Pro-Hyp-Gly-Ala-Gly.
  作者：YASUHIRO KOHAMA、NAOTSUGU OKIMOTO、TSUTOMU MIMURA、CHIKARA FUKAYA、MASAHIRO WATANABE、KAZUMASA YOKOYAMA

  DOI：10.1248/cpb.35.3928

  日期：——

  In order to increase the antiarrhythmic activity of Pro-Hyp-Gly-Ala-Gly (P-5), P-5 analogues with three different hydrophobic substituents, N-3- (4-hydroxyphenyl) propionyl (H), N-3-phenyl-propionyl (I) and N-3-phenylpropyl (P), were prepared and their activities were evaluated in CaCl2-induced arrhythmias in mice. HP-5 showed potent antiarrhythmic activity at 1 mg/kg, i.v. and its potency was much higher than that of P-5 at 10 mg/kg, i.v. IP-5 showed similar potency to P-5, but PP-5 was inactive. Pro-Hyp-Gly-Ala, Pro-Hyp-Gly and Pro-Hyp with the substituent, H, were also ineffective. Thus, 3- (4-hydroxyphenyl) propionylation of the imino nitrogen of Pro in P-5 led to increased potency.

  为了提高 Pro-Hyp-Gly-Ala-Gly (P-5)的抗心律失常活性，制备了具有三种不同疏水取代基（N-3- (4-hydroxyphenyl) propionyl (H)、N-3-phenyl-propionyl (I)和 N-3-phenyl-propyl(P)）的 P-5 类似物，并评估了它们在 CaCl2 诱导的小鼠心律失常中的活性。HP-5 在静脉注射 1 毫克/千克时显示出强大的抗心律失常活性，在静脉注射 10 毫克/千克时，其效力远高于 P-5。Pro-Hyp-Gly-Ala、Pro-Hyp-Gly 和带有取代基 H 的 Pro-Hyp 也无效。因此，对 P-5 中 Pro 的亚氨基氮进行 3-（4-羟基苯基）丙酰化可提高药效。