(2S,5S)-2,5-Bis(3,4,5-trimethoxyphenyl)thiolane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (2S,5S)-2,5-Bis(3,4,5-trimethoxyphenyl)thiolane
• 化学式: C₂₂H₂₈O₆S
• 分子量: 420.5
• InChiKey: LRKDYEMHDRMUKA-PMACEKPBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CARDIOVASCULAR, INFLAMMATORY AND IMMUNE DISORDERS<br/>[FR] COMPOSES ET PROCEDES POUR LE TRAITEMENT DES TROUBLES CARDIO-VASCULAIRES, INFLAMMATOIRES ET IMMUNITAIRES
  申请人：CYTOMED, INC.

  公开号：WO1996000212A1

  公开（公告）日：1996-01-04

  (EN) Tetrahydrofurans, tetrahydrothiophenes, pyrrolidines and cyclopentanes are disclosed that reduce the chemotaxis and respiratory burst leading to the formation of damaging oxygen radicals of polymorphonuclear leukocytes during an inflammatory or immune response. The compounds exhibit this biological activity by acting as PAF receptor antagonists, by inhibiting the enzyme 5-lipoxygenase, or by exhibiting dual activity, i.e., by acting as both a PAF receptor antagonist and inhibitor of 5-lipoxygenase. It has been determined that 5-lipoxygenase activity, oral availability, and stability $i(in vivo) (for example, glucuronidation rate) can vary significantly among the optical isomers of the disclosed compounds.(FR) L'invention concerne des tétrahydrofurannes, des tétrahydrothiophènes, des pyrrolidines et des cyclopentanes qui réduisent le chimiotactisme et l'activation métabolique respiratoire entraînant la formation de radicaux oxygène dommageables de leucocytes polymorphonucléaires lors d'une réaction inflammatoire ou immunitaire. Ces composés présentent cette activité biologique en agissant comme antagonistes du récepteur du facteur d'activation des plaquettes, en inhibant la 5-lipoxygénase, ou bien en présentant une activité double, c'est-à-dire en agissant à la fois comme antagonistes du récepteur du facteur d'activation des plaquettes et comme inhibiteur de la 5-lipoxygénase. Il a été déterminé que l'activité 5-lipoxygénase, la disponibilité orale, et la stabilité $i(in vivo)(par exemple le taux de glucuronidation) peuvent varier substantiellement parmi les isomères optiques descomposés décrits.

  （中文）本发明揭示了四氢呋喃、四氢噻吩、吡咯烷和环戊烷等化合物，它们能够减少炎症或免疫反应中多形核白细胞趋化和呼吸爆发，从而防止有害氧自由基的形成。这些化合物通过作为PAF受体拮抗剂、抑制5-脂氧合酶酶或双重作用（即同时作为PAF受体拮抗剂和5-脂氧合酶抑制剂）来展现这种生物活性。已经确定，这些化合物的光学异构体中，5-脂氧合酶活性、口服可用性和稳定性（例如葡萄糖醛酸化率）可以有显著差异。
• Compounds and methods for the treatment of inflammatory and immune disorders
  申请人：——

  公开号：US20020177723A1

  公开（公告）日：2002-11-28

  2,5-Diaryl tetrahydrofurans, 2,5-diaryl tetrahydrothiophenes, 2,4-diaryl tetrahydrofurans, 2,4-diaryl tetrahydrothiophenes, 1,3-diaryl cyclopentanes, 2,4-diaryl pyrrolidines, and 2,5-diaryl pyrrolidines are disclosed that reduce the chemotaxis and respiratory burst leading to the formation of damaging oxygen radicals of polymorphonuclear leukocytes during an inflammatory or immune response. The compounds exhibit this biological activity by acting as PAF receptor antagonists, by inhibiting the enzyme 5-lipoxygenase, or by exhibiting dual activity, i. e., by acting as both a PAF receptor antagonist and inhibitor of 5-lipoxygenase. A method to treat disorders mediated by PAF or leukotrienes is also disclosed, that includes administering an effective amount of one or more of the above-identified compounds or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable carrier.

  本文披露了以下化合物：2,5-二芳基四氢呋喃，2,5-二芳基四氢噻吩，2,4-二芳基四氢呋喃，2,4-二芳基四氢噻吩，1,3-二芳基环戊烷，2,4-二芳基吡咯烷和2,5-二芳基吡咯烷，这些化合物可以减少多形核白细胞在炎症或免疫反应中的趋化和呼吸爆发，从而减少有害氧自由基的形成。这些化合物通过作为PAF受体拮抗剂、抑制5-脂氧合酶酶或表现出双重活性即同时作为PAF受体拮抗剂和5-脂氧合酶抑制剂来表现出这种生物活性。本文还披露了一种治疗PAF或白三烯介导的疾病的方法，包括在药学上可接受的载体中投与上述化合物或其药学上可接受的盐的有效量。
• New 2,5-diaryl tetrahydrothiophenes and analogs thereof as paf-antagonists
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0154887A1

  公开（公告）日：1985-09-18

  2,5-Diaryl tetrahydrothiophene compounds of the general formula or a suffoxide or sulfone thereof are disclosed wherein R and R1 independently are (a) hydrogen; (b) lower alkyl of 1-6 carbon atoms; (c) haloloweralkyl; (d) halo; (e) COOH; (f) CONR2R3 wherein R2 and R3 independently represent C1-6alkyl and hydrogen; (g) COOR2; (h) loweralkenyl; (i) -COR2; (j) -CH20R2; (k) loweralkynyl; (I) -CH2NR2R3; (m) -CH2SR2; (n) =O; or (o) -OR2; Ar and Ar1 are the same or different from each other and are (a) phenyl or substituted phenyl of formula where R4-R8 independently represent H, RO-, RS-, R2SO, R2-SO2-, CF30-, CF3S-, R2R3N-, -OCH2CO2R2, -S02NR2R3, -C02R2, -NR2SO2R3, COR2, N02, or CN or R4-R5, R5-R6, R6-R7 and R7-R8 are joined together forming a bridge; (b) pyrryl or substituted pyrryl; (c) furyl or substituted furyl; (d) pyridyl or substituted pyridyl; (e) thiophene or substituted thiophene; or (f) cyclohexyl or substituted cyclohexyl. These compounds are found to be leukotriene inhibitors and potent and specific PAF (Platelet Activating Factor) antagonists.

  2,5-二芳基四氢噻吩化合物的通式 或其亚砜或砜的化合物，其中 R 和 R1 分别是 (a) 氢 (b) 1-6 个碳原子的低级烷基 (c) 卤代低烷基 (d) 卤 (e) COOH (f) CONR2R3 其中 R2 和 R3 独立地代表 C1-6 烷基和氢； (g) COOR2 (h) 低级烯基 (i) -COR2 (j) -CH20R2 (k) 低级炔基； (I) -CH2NR2R3； (m) -CH2SR2 (n) =O；或 (o) -OR2； Ar 和 Ar1 彼此相同或不同，并且是 (a) 式中的苯基或取代苯基 其中 R4-R8 独立地代表 H、RO-、RS-、R2SO、R2-SO2-、CF30-、CF3S-、R2R3N-、-OCH2CO2R2、-S02NR2R3、-C02R2、-NR2SO2R3、COR2、N02 或 CN 或 R4-R5、R5-R6、R6-R7 和 R7-R8 连接在一起形成桥； (b) 吡咯基或取代的吡咯基； (c) 呋喃基或取代的呋喃基 (d) 吡啶基或取代的吡啶基 (e) 噻吩或取代的噻吩；或 (f) 环己基或取代环己基。 这些化合物是白三烯抑制剂和强效特异性 PAF（血小板活化因子）拮抗剂。
• [EN] 2,5-DIARYL TETRAHYDRO-THIOPHENES, -FURANS AND ANALOGS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY AND IMMUNE DISORDERS<br/>[FR] 2,5-DIARYLE TETRAHYDRO-THIOPHENES, -FURANES ET ANALOGUES UTILISES DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES ET IMMUNS
  申请人：CYTOMED, INC.

  公开号：WO1994001430A1

  公开（公告）日：1994-01-20

  (EN) 2,5-Diaryl tetrahydrofurans, 2,5-diaryl tetrahydrothiophenes, 2,4-diaryl tetrahydrofurans, 2,4-diaryl tetrahydrothiophenes, 1,3-diaryl cyclopentanes, 2,4-diaryl pyrrolidines, and 2,5-diaryl pyrrolidines are disclosed that reduce the chemotaxis and respiratory burst leading to the formation of damaging oxygen radicals of polymorphonuclear leukocytes during an inflammatory or immune response. The compounds exhibit this biological activity by acting as PAF receptor antagonists, by inhibiting the enzyme 5-lipoxygenase, or by exhibiting dual acitivity, i.e., by acting as both a PAF receptor antagonist and inhibitor of 5-lipoxygenase. A method to treat disorders mediated by PAF or leukotrienes is also disclosed, that includes administering an effective amount of one or more of the above-identified compounds or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable carrier.(FR) L'invention concerne des 2,5-diaryle tétrahydrofuranes, des 2,5-diaryle tétrahydrothiophènes, des 2,4-diaryle tétrahydrofuranes, des 2,4-diaryle tétrahydrothiophènes, des 1,3-diaryle cyclopentanes, des 2,4-diaryle pyrrolidines, et des 2,5-diaryle pyrrolidines réduisant le chimiotactisme et la poussée respiratoire ayant pour effet la formation de radicaux oxygène dommageables de leucocytes polymorphonucléaires pendant une réaction inflammatoire ou immune. Les composés présentent cette activité biologique par leur action d'antagoniste de récepteur du facteur d'activation plaquettaire, par inhibition de la 5-lipoxygénase, ou par le fait qu'ils présentent une double activité, c'est-à-dire une action à la fois d'antagoniste de récepteur du facteur d'activation plaquettaire et d'inhibiteur de 5-lipoxygénase. L'invention concerne également un procédé de traitement de troubles induits par le facteur d'activation plaquettaire ou des leucotriènes, consistant à administrer une dose efficace d'un ou de plusieurs des composés précités ou d'un de leurs sels pharmaceutiquement acceptables, facultativement dans un excipient pharmaceutiquement acceptable.

  2,5-联苯呋喃-1-甲基环、2,5-联苯呋喃-1-氧基环、2,4双重苯基呋喃和呋喃-2,5双重基团的吩-1-甲基环、呋喃-2,4双重基团的吩-1-氧基环、1,3-联苯环戊烷、2,4双重苯基吡咯和2,5双重苯基吡咯的结构，这些化合物均具有通过减少多形核白细胞在炎症或免疫反应中的趋化性和呼吸性冲击波使它们产生有危害的氧自由基的作用。上述化合物具有抑制5-二酯酶或作为5-二酯酶抑制剂和抗%M 肾 экстрактора, or 抑制剂的双重活性。应用这些化合物是治疗由% M or лектоцифра所致的疾病的方法。
• [EN] 2,4-DIARYL-1,3-DITHIOLANES; 2,4-DIARYL-1,3-DIOXOLANES; 2,4-DIARYL-1,3-OXATHIOLANES; AND 2,5-DIARYL-1,3-OXATHIOLANES AS PAF RECEPTOR ANTGONISTS AND INHIBITORS OF 5-LIPOXYGENASE<br/>[FR] 2,4-DIARYL-1,3-DITHIOLANES; 2,4-DIARYL-1,3-DIOXOLANES; 2,4-DIARYL-1,3-OXATHIOLANES ET 2,5-DIARYL-1,3-OXATHIOLANES UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DES RECEPTEURS DU FACTEUR D'ACTIVATION PLAQUETTAIRE
  申请人：CENTER FOR INNOVATIVE TECHNOLOGY

  公开号：WO1994006790A1

  公开（公告）日：1994-03-31

  (EN) 2,4-diaryl-1,3-dithiolanes; 2,4-diaryl-1,3-dioxolanes; 2,4-diaryl-1,3-oxathiolanes; and 2,5-diaryl-1,3-oxathiolanes are disclosed that reduce the chemotaxis and respiratory burst leading to the formation of damaging oxygen radicals of polymorphonuclear leukocytes during an inflammatory or immune response. The compounds exhibit this biological activity by acting as PAF receptor antagonists, by inhibiting the enzyme 5-lipoxygenase, or by exhibiting dual activity, i.e., by acting as both a PAF receptor antagonist and inhibitor of 5-lipoxygenase. A method to treat disorders mediated by PAF or leukotrienes is also disclosed, that includes administering an effective amount of one or more of the above-identified compounds or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable carrier.(FR) Les 2,4-diaryl-1,3-dithiolanes; 2,4-diaryl-1,3-dioxolanes; 2,4-diaryl-1,3-oxathiolanes; 2,5-diaryl-1,3-oxathiolanes réduisent le chimiotactisme et l'explosion respiratoire entraînant la formation de radicaux d'oxygène nuisibles de leucocytes polynucléaires au cours d'une réponse inflammatoire ou immunitaire. Ces composés présentent cette activité biologique en se comportant comme des inhibiteurs des récepteurs du facteur d'activation plaquettaire, en inhibant la 5-lipoxygénase ou en présentant une double activité, c'est-à-dire en agissant à la fois comme des inhibiteurs des récepteurs du facteur d'activation plaquettaire et comme inhibiteurs de la 5-lipoxygénase. L'invention concerne également un procédé de traitement de troubles induits par le facteur d'activation plaquettaire ou des leucotriènes qui consiste à administrer une dose efficace d'un ou plusieurs des composés décrits ci-dessus ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable dérivé de ces derniers, éventuellement dans un véhicule pharmaceutiquement acceptable.

  具有西红inin敏感性的2,4-联基1,3-二硫杂环化合物;2,4-联基1,3-杂环二亚胺(mesoxalate);2,4-联基1,3-磷酸基尿嘧啶(paclitam);以及2,5-联基1,3-磷酸基尿嘧啶也披露用于抑制内防御反应和炎症反应(如白细胞介素反应)引发产生有毒氧自由基的治疗，其生物活性特征可归因于其作为抗磷毛细血管功能蛋白(PAF)受体的药物。这些化合物亦可抑制orphism-5-亚氧酶或者同时具备抑制该酶的作用。本发明还涉及一种用于既能治疗由磷毛细血管功能蛋白或者白细胞介素引起的内分泌疾病，亦可通过注射给予/drug，成分还包括上述化合物的一种盐，或者其他药用工业上可接受的载体。