(L-3-反式-(丙基氨基甲酰基)环氧乙烷-2-羰基)-L-异亮氨酰-L-脯氨酸 | 134448-10-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (L-3-反式-(丙基氨基甲酰基)环氧乙烷-2-羰基)-L-异亮氨酰-L-脯氨酸
• 英文名称: L-Proline, 1-(N-((3-((propylamino)carbonyl)oxiranyl)carbonyl)-L-isoleucyl)-, (2S-trans)-
• 英文别名: (2S)-1-[(2S,3S)-3-methyl-2-[[(3S)-3-(propylcarbamoyl)oxirane-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 134448-10-5
• 化学式: C₁₈H₂₉N₃O₆
• 分子量: 383.4
• InChiKey: ZEZGJKSEBRELAS-KSFNBINOSA-N

物化性质

• 沸点：
  728.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.267±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于甲醇，浓度为 1mg/ml。也溶于DMSO或乙醇。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

CA-074是组织蛋白酶B (cathepsin B) 的有效抑制剂，其Ki值为2到5 nM。

靶点

• Ki: 2到5 nM (Cathepsin B)

体外研究

CA-074是一种合成的E-64类似物，E-64是一种天然肽基环氧化合物，可以不可逆地抑制大多数已知的溶酶体半胱氨酸蛋白酶。通过合理药物设计利用组织蛋白酶B的二肽羧肽酶活性，CA-074被开发出来。该物质可以在实验条件下显著促进液相内吞作用时，选择性地抑制活细胞内的组织蛋白酶B，其Ki值为2到5 nM。相比之下，对组织蛋白酶H和L的初始Ki值约为40至200 μM。CA-074对纯化的家鼠组织蛋白酶B表现出10,000到30,000倍更高的抑制效果。

体内研究

将化合物CA-074腹腔注射入大鼠，能够强有力且选择性地抑制组织蛋白酶B的活性。通过静脉给药，在脑缺血损伤后立即给予CA-074，可使8只猴子中53%的CA1神经元在第5天避免延迟性神经细胞死亡：在其中3只猴子中的抑制效果极佳，在另外5只猴子中的抑制效果良好。

文献信息

• SUBSTITUTED 2,4 DIAMINO-QUINOLINE AS NEW MEDICAMENT FOR FIBROSIS, AUTOPHAGY AND CATHEPSINS B (CTSB), L (CTSL) AND D (CTSD) RELATED DISEASES
  申请人：Genoscience Pharma SAS

  公开号：EP3620164A1

  公开（公告）日：2020-03-11

  The present invention relates to novel 2-primary amino-4-secondary amino-quinoline derivatives, their manufacture, pharmaceutical compositions comprising them and their use as medicaments. The active compounds of the present invention can be useful as a medicament in the treatment and/or the decreasing and/or the prevention of fibrosis and/or fibrosis related diseases, or for use as a medicament in the treatment and/or the decreasing and/or the prevention of the autophagy and/or autophagy related diseases and for the inhibition of the autophagy flux, or for use in the inhibition of cathepsins B (CTSB), L (CTSL) and/or D (CTSD) and/or cathepsins B (CTSB), L (CTSL) and/or D (CTSD) related diseases; with the proviso that said compounds are not to be used for the treatment of any forms of cancers.

  本发明涉及新型2-初级氨基-4-次级氨基喹啉衍生物，其制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为药物的用途。本发明的活性化合物可用作药物治疗和/或减少和/或预防纤维化和/或与纤维化相关疾病，或用作药物治疗和/或减少和/或预防自噬和/或与自噬相关疾病以及抑制自噬通量，或用于抑制蛋白酶B（CTSB）、L（CTSL）和/或D（CTSD）和/或与蛋白酶B（CTSB）、L（CTSL）和/或D（CTSD）相关疾病；但所述化合物不得用于治疗任何形式的癌症。
• Novel Drugs for Dementia
  申请人：Ternansky Robert

  公开号：US20080227806A1

  公开（公告）日：2008-09-18

  The invention is directed to compounds that are prodrugs containing a chemical delivery system (CDS) moiety and a cysteine protease inhibitor moiety. The CDS moiety targets the prodrug to the brain or central nervous system. The cysteine protease inhibitor inhibits cysteine proteases upon release from the prodrug. Cysteine protease inhibitors are effective for treating dementia, Alzheimer's disease and vascular dementia. Targeting the brain or central nervous system offers significant advantages in treating these conditions and diseases. A preferred CDS prodrug is a dihydrotrigoneline CDS moiety coupled to an epoxysuccinyl peptide cysteine protease inhibitor moiety.

  本发明涉及一种含有化学递送系统（CDS）基团和半胱氨酸蛋白酶抑制剂基团的前药化合物。CDS基团将前药定位于大脑或中枢神经系统。半胱氨酸蛋白酶抑制剂在从前药中释放后抑制半胱氨酸蛋白酶。半胱氨酸蛋白酶抑制剂对治疗痴呆症、阿尔茨海默病和血管性痴呆症有效。定位于大脑或中枢神经系统在治疗这些疾病和症状方面具有显著的优势。首选的CDS前药是将二氢三角线CDS基团与环氧丙酰肽半胱氨酸蛋白酶抑制剂基团耦合。
• Substituted 2,4 diamino-quinoline as new medicament for fibrosis, autophagy and cathepsins B (CTSB), L (CTSL) and D (CTSD) related diseases
  申请人：Genoscience Pharma

  公开号：US11261189B2

  公开（公告）日：2022-03-01

  2-primary amino-4-secondary amino-quinoline derivatives, their manufacture, pharmaceutical compositions comprising them and their use as medicaments are disclosed. The compounds are useful as a medicament in treating and/or decreasing the severity and/or progression and/or preventing fibrosis and/or related diseases, or for use as a medicament in treating, decreasing the severity and/or progression of and/or preventing autophagy and/or related diseases, for inhibiting autophagy flux, and for inhibiting cathepsins B (CTSB), L (CTSL) and/or D (CTSD) and/or related diseases.

  本发明公开了2-原氨基-4-仲氨基-喹啉衍生物、其制造方法、包含它们的药物组合物及其作为药物的用途。这些化合物可用作治疗和/或降低纤维化和/或相关疾病的严重程度和/或其进展和/或预防纤维化和/或相关疾病的药物，或用作治疗、降低自噬和/或相关疾病的严重程度和/或其进展和/或预防自噬和/或相关疾病的药物，用于抑制自噬通量，以及抑制酪蛋白B（CTSB）、L（CTSL）和/或D（CTSD）和/或相关疾病。