(R)-(4-苄基吗啉-3-基)甲醇盐酸盐 | 714971-27-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (R)-(4-苄基吗啉-3-基)甲醇盐酸盐
• 英文名称: (R)-(4-benzylmorpholin-3-yl)methanol hydrochloride
• 英文别名: [R-(4-benzyl-morpholin-3-yl)]-methanol hydrochloride；3-Morpholinemethanol, 4-(phenylmethyl)-, hydrochloride, (3R)-；[(3R)-4-benzylmorpholin-3-yl]methanol;hydrochloride
• CAS: 714971-27-4
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₂*ClH
• 分子量: 243.733
• InChiKey: ZMTLLBSMRSGNSQ-UTONKHPSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(4-苄基吗啉-3-基)甲醇盐酸盐 在 potassium phosphate 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (R)-(4-苄基-3-吗啡啉)-甲醇
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Preclinical Evaluation of [4-[[1-(3-fluorophenyl)methyl]-1H-indazol-5-ylamino]-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl]carbamic Acid, (3S)-3-Morpholinylmethyl Ester (BMS-599626), a Selective and Orally Efficacious Inhibitor of Human Epidermal Growth Factor Receptor 1 and 2 Kinases

  摘要：

  Structure-activity relationships in a series of 4-[1H-indazol-5-ylamino]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carbamates identified dual human epidermal growth factor receptor (HER)1/HER2 kinase inhibitors with excellent biochemical potency and kinase selectivity. On the basis of its favorable pharmacokinetic profile and robust in vivo activity in HER1 and HER2 driven tumor models, 13 (BMS-599626) was selected as a clinical candidate for treatment of solid tumors.

  DOI：

  10.1021/jm9010065
• 作为产物：
  描述：

  L-N-苄基丝氨酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 dimethyl sulfide borane 、 水 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 37.75h， 生成 (R)-(4-苄基吗啉-3-基)甲醇盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHETIC PROCESS
  [FR] PROCEDE DE SYNTHESE

  摘要：

  公开号：

  WO2005058245A3

文献信息

• Synthetic process, and crystalline forms of a pyrrolotriazine compound
  申请人：DiMarco D. John

  公开号：US20060014741A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  The present invention provides a process for preparing pyrrolotriazine compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also provided are crystalline forms of the pyrrolotriazine compound [4-[[1-(3-fluorophenyl)methyl]-1H-indazol-5-ylamino]-5-methyl-pyrrolo[2, 1-f][1,2,4]triazin-6-yl]-carbamic acid, (3S)-3-morpholinylmethyl ester and pharmaceutical compositions comprising at least one crystalline form, as well of methods of using the crystalline forms in the treatment of a proliferative disease, and methods for obtaining such crystalline forms. The compounds of formula (I), including [4-[[1-(3-fluorophenyl)methyl]-1H-indazol-5-ylamino]-5-methyl-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl]-carbamic acid, (3S)-3-morpholinylmethyl ester, are useful for inhibiting tyrosine kinase activity of growth factor receptors such as HER1, HER2 and HER4 thereby making them useful as antiproliferative agents for the treatment of cancer and other diseases.

  本发明提供了制备公式（I）的吡咯三嗪化合物或其药学上可接受的盐的过程。同时，还提供了吡咯三嗪化合物[4-[[1-（3-氟苯基）甲基]-1H-吲唑-5-基]氨基]-5-甲基-吡咯[2，1-f][1,2,4]三嗪-6-基]-碳酸酯，（3S）-3-吗啉甲酯的结晶形式，以及包含至少一种结晶形式的制药组合物，以及使用这些结晶形式治疗增殖性疾病的方法以及获得这些结晶形式的方法。公式（I）的化合物，包括[4-[[1-（3-氟苯基）甲基]-1H-吲唑-5-基]氨基]-5-甲基-吡咯[2，1-f][1,2,4]三嗪-6-基]-碳酸酯，（3S）-3-吗啉甲酯，对于抑制生长因子受体的酪氨酸激酶活性，如HER1，HER2和HER4，因此使它们成为治疗癌症和其他疾病的抗增殖剂，非常有用。
• C-6 modified indazolylpyrrolotriazines
  申请人：——

  公开号：US20040142931A1

  公开（公告）日：2004-07-22

  The present invention provides compounds of formula I 1 and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula I compounds inhibit tyrosine kinase activity of growth factor receptors such as HER1, HER2 and HER4 thereby making them useful as antiproliferative agents. The formula I compounds are also useful for the treatment of other diseases associated with signal transduction pathways operating through growth factor receptors.

  本发明提供了公式I1的化合物及其药学上可接受的盐。公式I化合物抑制生长因子受体如HER1、HER2和HER4的酪氨酸激酶活性，因此可用作抗增殖剂。公式I化合物还可用于治疗与通过生长因子受体进行信号转导途径相关的其他疾病。
• Synthetic process
  申请人：Swaminathan Shankar

  公开号：US20050209454A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  The present invention provides a process for preparing compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds prepared by the process of the invention inhibit tyrosine kinase activity of growth factor receptors such as HER1, HER2 and HER4 thereby making them useful as antiproliferative agents for the treatment of cancer and other diseases.

  本发明提供了一种制备式（I）化合物或其药学上可接受的盐的方法。通过本发明的方法制备的化合物抑制生长因子受体如HER1、HER2和HER4的酪氨酸激酶活性，因此可用作抗增殖剂治疗癌症和其他疾病。
• EP1569937A4
  申请人：——

  公开号：EP1569937A4

  公开（公告）日：2007-08-08
• C-6 MODIFIED INDAZOLYLPYRROLOTRIAZINES
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP1569937B1

  公开（公告）日：2011-11-23