racemic N-(methoxycarbonyl)-4-keto-D,L-proline methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: racemic N-(methoxycarbonyl)-4-keto-D,L-proline methyl ester
• 英文别名: dimethyl 4-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• 化学式: C₈H₁₁NO₅
• 分子量: 201.18
• InChiKey: IFQVPOPVAFJLPH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium acetate 、 racemic N-(methoxycarbonyl)-4-keto-D,L-proline methyl ester 以 aqueous solution 为溶剂， 反应 24.0h， 以an 96% enantiomeric excess of N-(methoxycarbonyl)-4-keto-D-proline methyl ester was obtained at 50% conversion of the racemic mixture的产率得到(R)-4-oxo-1,2-pyrrolidinedicarboxylic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Process for the enzymatic resolution of N-(alkoxycarbonyl)-4-ketoproline

  摘要：

  本发明涉及一种酶解法用于对N-(烷氧羰基)-4-酮-D,L-脯氨酸烷基酯的外消旋混合物进行酶解，使用Candida antarctica脂肪酶B(CALB)作为酶催化剂，对两个对映异构体中的一个的烷基酯进行对映选择性水解。将未反应的N-(烷氧羰基)-4-酮-D-脯氨酸烷基酯与N-(烷氧羰基)-4-酮-L-脯氨酸分离，然后对D-异构体的酮基进行氢化，随后对酯和N-(烷氧羰基)基进行水解，高产率地产生顺式-4-羟基-D-脯氨酸。也可以使用CALB来酶解N-(烷氧羰基)-4-羟基脯氨酸烷基酯的对映异构体混合物，最终产生顺式-4-羟基-D-脯氨酸或反式-4-羟基-L-脯氨酸。

  公开号：

  US05928933A1
• 作为产物：
  描述：

  4,5-Dihydroxy-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid dimethyl ester 以80%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  BEN-ISHAI, D.;HIRSH, S., TETRAHEDRON, 44,(1988) N 17, C. 5441-5449

  摘要：

  DOI：

文献信息

• BEN-ISHAI, D.;HIRSH, S., TETRAHEDRON, 44,(1988) N 17, C. 5441-5449
  作者：BEN-ISHAI, D.、HIRSH, S.

  DOI：——

  日期：——
• US5928933A
  申请人：——

  公开号：US5928933A

  公开（公告）日：1999-07-27
• Process for the enzymatic resolution of N-(alkoxycarbonyl)-4-ketoproline
  申请人：E. I. du Pont de Nemours & Company

  公开号：US05928933A1

  公开（公告）日：1999-07-27

  The present invention relates to a process for the enzymatic resolution of racemic mixtures of N-(alkoxycarbonyl)-4-keto-D,L-proline alkyl esters, using Candida antarctica lipase fraction B (CALB) as enzyme catalyst to enantioselectively hydrolyze the alkyl ester of one of the two enantiomers present. Separating the unreacted N-(alkoxycarbonyl)-4-keto-D-proline alkyl ester from the N-(alkoxycarbonyl)-4-keto-L-proline, followed by hydrogenation of the keto group of the D-isomer and subsequent hydrolysis of the ester and N-(alkoxy-carbonyl) groups produces cis-4-hydroxy-D-proline in high yield. Diastereomeric mixtures of N-(alkoxycarbonyl)-4-hydroxyproline alkyl esters can also be resolved using CALB to ultimately produce cis-4-hydroxy-D-proline or trans-4-hydroxy-L-proline.

  本发明涉及一种酶解法用于对N-(烷氧羰基)-4-酮-D,L-脯氨酸烷基酯的外消旋混合物进行酶解，使用Candida antarctica脂肪酶B(CALB)作为酶催化剂，对两个对映异构体中的一个的烷基酯进行对映选择性水解。将未反应的N-(烷氧羰基)-4-酮-D-脯氨酸烷基酯与N-(烷氧羰基)-4-酮-L-脯氨酸分离，然后对D-异构体的酮基进行氢化，随后对酯和N-(烷氧羰基)基进行水解，高产率地产生顺式-4-羟基-D-脯氨酸。也可以使用CALB来酶解N-(烷氧羰基)-4-羟基脯氨酸烷基酯的对映异构体混合物，最终产生顺式-4-羟基-D-脯氨酸或反式-4-羟基-L-脯氨酸。