(3S)-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-3,6-dihydro-2H-pyridin-3-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (3S)-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-3,6-dihydro-2H-pyridin-3-ol
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₄
• 分子量: 279.33
• InChiKey: RUOBYKJSLYFVNY-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

文献信息

• Process for the preparation of (-)cis-3-hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)piperidine
  申请人：Aventis Pharma Deutschland GmbH.

  公开号：US20010051728A1

  公开（公告）日：2001-12-13

  Disclosed is a method for producing (−)cis-3-hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-piperidine characterized in that 1-methyl-piperidine-4-one is converted into hydrobromide, subsequently transformed with bromine into 3(R,S)-bromine-1-methyl-4-oxo-piperidine-hydrobromide and reacted with 1,3,5-trimethoxybenzol to form 3(R,S)-bromine-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyridine-hydrobromide. By stirring the reaction solution into an organic solvent, 3(R,S)-bromine-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyridine-hydrobomide is initially isolated as a solid and subsequently the product is mixed with water and converted into 3(R,S)-hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyridine by means of stirring. The product thus prepared is catalytically hydrogenated into a racemic 3,4-cis-alcohol and subsequently, enantiomerically pure (−)cis-3-hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-piperidine is obtained by separation of racemic mixtures with chiral auxiliary reagents from racemic 3,4-cis alcohol.

  本发明公开了一种制备(−)顺式-3-羟基-1-甲基-4-(2,4,6-三甲氧基苯基)-哌啶的方法，其特征在于将1-甲基哌啶-4-酮转化为氢溴酸盐，随后与溴反应形成3(R,S)-溴-1-甲基-4-氧代哌啶-氢溴酸盐，然后与1,3,5-三甲氧基苯基反应形成3(R,S)-溴-1-甲基-4-(2,4,6-三甲氧基苯基)-1,2,3,6-四氢-吡啶-氢溴酸盐。通过将反应溶液搅拌到有机溶剂中，最初以固体形式分离出3(R,S)-溴-1-甲基-4-(2,4,6-三甲氧基苯基)-1,2,3,6-四氢-吡啶-氢溴酸盐，随后通过搅拌将产物与水混合转化为3(R,S)-羟基-1-甲基-4-(2,4,6-三甲氧基苯基)-1,2,3,6-四氢-吡啶。因此制备的产物经过催化氢化后形成一个外消旋的3,4-顺式醇，随后通过手性助剂试剂从外消旋的3,4-顺式醇中分离出对映纯的(−)顺式-3-羟基-1-甲基-4-(2,4,6-三甲氧基苯基)-哌啶。
• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON (-)CIS-3- HYDROXY-1- METHYL-4-(2, 4,6-TRIMETHOXYPHENYL)- PIPERIDIN<br/>[EN] METHOD FOR PRODUCING (-)CIS-3-HYDROXY-1-METHYL-4-(2,4,6-TRIMETHOXYPHENYL)-PIPERIDINE<br/>[FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE (-)CIS-3-HYDROXY-1-METHYL-4-(2,4,6-TRIMETOXYPHENYL)-PIPERIDINE
  申请人：AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH

  公开号：WO1999037615A1

  公开（公告）日：1999-07-29

  (DE) Es ist ein Verfahren zur Herstellung von (-)cis-3-Hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-piperidin beschrieben, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man 1-Methyl-piperidin-4-on in das Hydrobromid überführt, anschließend mit Brom zum 3(R,S)-Brom-1-methyl-4-oxo-piperidin-hydrobromid und weiter mit 1,3,5-Trimethoxybenzol zum 3(R,S)-Brom-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin-hydrobromid umsetzt. Durch Einrühren der Reaktionslösung in ein organisches Lösungsmittel wird zunächst 3(R,S)-Brom-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin-hydrobromid als Feststoff isoliert und nachfolgend das Produkt mit Wasser versetzt und durch Rühren zu 3(R,S)-Hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin umgesetzt. Das dann aufgearbeitete Produkt wird zum racemischen 3,4-cis-Alkohol katalytisch hydriert und anschließend durch Racematspaltung mit chiralen Hilfsreagenzien aus dem racemischen 3,4-cis-Alkohol das enantiomerenreine (-)cis-3-Hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-piperidin erhalten.(EN) Disclosed is a method for producing (-)cis-3-hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-piperidine characterised in that 1-methyl-piperidine-4-one is converted into hydrobromide, subsequently transformed with bromine into 3(R,S)-bromine-1-methyl-4-oxo-piperidine-hydrobromide and reacted with 1,3,5-trimethoxybenzol to form 3(R,S)-bromine-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyridine-hydrobromide. By stirring the reaction solution into an organic solvent, 3(R,S)-bromine-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyridine-hydrobromide is initially isolated as a solid and subsequently the product is mixed with water and converted into 3(R,S)-hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyridine by means of stirring. The product thus prepared is catalytically hydrogenated into a racemic 3,4-cis-alcahol and subsequently, enantiomerically pure (-)cis-3-hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-piperidine is obtained by separation of racemic mixtures with chiral auxiliary reagents from racemic 3,4-cis alcohol.(FR) L'invention concerne un procédé de production de (-)cis-3-hydroxy-1-méthyl-4-(2,4,6-triméthoxyphényl)-pipéridine qui se caractérise en ce que l'on convertit de la 1-méthyl-pipéridin-4-one en bromhydrate que l'on transforme ensuite avec du brome en 3(R,S)-bromo-1-méthyl-4-oxo-pipéridine-bromhydrate que l'on transforme encore avec du 1,3,5-triméthoxybenzol en 3(R,S)-bromo-1-méthyl-4-(2,4,6-triméthoxyphényl)-1,2,3,6-tétrahydro-pyridine-bromhydrate. Par délayage de la solution de réaction dans un solvant organique on isole d'abord, comme matière solide, du 3(R,S)-bromo-1-méthyl-4-(2,4,6-triméthoxyphényl)-1,2,3,6-tétrahydro-pyridine-bromhydrate, puis l'on mélange le produit obtenu avec de l'eau et on le transforme, par agitation, en 3(R,S)-hydroxy-1méthyl-4-(2,4,6-triméthoxyphényl)-1,2,3,6-tétrahydropyridine. Le produit ainsi préparé est hydrogéné catalytiquement en 3,4-cis-alcool racémique et l'on obtient la (-)cis-3-hydroxy-1-méthyl-4-(2,4,6-triméthoxyphényl)pipéridine énantiomériquement pur par dissociation des racémates avec des réactifs auxiliaires, à partir du 3,4-cis-alcool racémique.

  folgende Verfahren zur herstellung von (-)cis-3-hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-piperidin mit der charakterisieenden erfindung: 1-methyl-piperidin-4-on wird zuerst in bromide umgewandelt, danach mit brom in ein 3(R,S)-brom-1-methyl-4-oxo-piperidin-hydrobromid umgesetzt. Dieses wird Schritt für Schritt mit 1,3,5-trimethoxybenzol um 3(R,S)-brom-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin-hydrobromid umgesetzt. Indem man die reaktionslose solution in ein organisches lösungsmittel trit, wird 3(R,S)-brom-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin-hydrobromide zuerst isoliert und danach mit wasser gemisst und zu 3(R,S)-hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin overführt. Das aufgearbeitete Produkt wird katalytisch hydriniert zu einem racemischen 3,4-cis-alkohol, und danach wird das racemische 3,4-cis-alcohols mit chiralen hilfsreaktionsmedien getrennt, um die enantiomereine (-)cis-3-hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-piperidine zu erhalten. **deutsch:** folgende verfahren zur herstellung von (-)cis-3-hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-piperidin mit der charakterisierenden erfindung: 1-methyl-piperidin-4-on wird zuerst in bromide umgewandelt, danach mit brom in ein 3(R,S)-brom-1-methyl-4-oxo-piperidin-hydrobromid umgesetzt. Dieses wird Schritt für Schritt mit 1,3,5-trimethoxybenzol um 3(R,S)-brom-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin-hydrobromid umgesetzt. Indem man die reaktionslose solution in ein aromatisches lösungsmittel treibt, wird 3(R,S)-brom-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin-hydrobromide zuerst isoliert und danach mit wasser gemisst und zu 3(R,S)-hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin overführt. Das aufgearbeitete Produkt wird katalytisch hydriniert zu einem racemischen 3,4-cis-alkohol, und danach wird das racemische 3,4-cis-alcohols mit chiralen2665-05-02-03-04-06 **französisch:** L'invention concerne un procédé de production de (-)cis-3-hydroxy-1-méthyl-4-(2,4,6-triméthoxyphényl)-pipéridine qui se caractérise en ce que l'on convertit de la 1-méthyl-pipéridin-4-one en bromhydrate que l'on transforme ensuite avec du brome en 3(R,S)-bromo-1-méthyl-4-oxo-pipéridine-bromhydrate que l'on transformAgain mit chiralen Hilfsreaktionsmedien von dem racemischen 3,4-cis-alcoholes die enantiomerisch-reine (-)cis-3-hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-triméthoxyphényl)-pipéridin herzogen. **englisch:** The revealed method for producing (-)-cis-3-hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-piperidine is characterized by converting 1-methyl-piperidine-4-one into hydrobromide, subsequently reacting with bromine to form 3(R,S)-bromine-1-methyl-4-oxo-piperidine-hydrobromide and then reacting with 1,3,5-trimethoxybenzol to produce 3(R,S)-bromine-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyridine-hydrobromide. By introducing the reaction solution into an organic solvent, 3(R,S)-bromine-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyridine-hydrobromide is isolated as a solid and subsequently mixed with water and converted into 3(R,S)-hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyridine. The thus-obtained product is then catalytically hydrogenated to a racemic 3,4-cis-alcohol, which, after separation of racemic mixtures with chiral auxiliary reagents using the racemic 3,4-cis-alcohol, yields (-)-cis-3-hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-piperidine as the enantiomerically pure product.
• [DE] VERFARHEN ZUR ENZYMATISCHEN ENANTIOMEREN-TRENNUNG VON 3(R)- UND 3(S)-HYDROXY-1- METHYL-4-(2,4, 6-TRIMETHOXYPHENYL)-1, 2,3,6- TETRAHYDRO-PYRIDIN BZW. DER CARBONSÄUREESTER<br/>[EN] METHOD FOR ENZYMATIC ENANTIOMER-SEPARATION OF 3(R)- AND 3(S)-HYDROXY-1- METHYL-4-(2,4, 6-TRIMETHOXYPHENYL)-1, 2,3,6- TETRAHYDRO-PYRIDINE OR ITS CARBOXYLIC ACID ESTERS<br/>[FR] PROCEDE DE SEPARATION ENANTIOMERE ENZYMATIQUE DE 3(R)- ET DE 3(S)-HYDROXY-1- METHYL-4-(2,4, 6-TRIMETHOXYPHENYLE)-1, 2,3,6- TETRAHYDRO-PYRIDINE OU DE SES ESTERS D'ACIDE CARBOXYLIQUE
  申请人：AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH

  公开号：WO1999045133A1

  公开（公告）日：1999-09-10

  (DE) Es ist ein Verfahren zur Herstellung optisch reiner Verbindungen von 3(R)- und 3(S)-Hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin bzw. der Carbonsäureester durch stereodifferenzierende Umsetzung der Enantiomeren-Gemische mit Hilfe eines Enzyms beschrieben.(EN) The invention relates to a method for producing optically pure compounds of 3(R)- and 3(S)-hydroxy-1- methyl-4-(2,4, 6-trimethoxyphenyl)-1, 2,3,6- tetrahydro-pyridine or its carboxylic acid esters by reacting the enantiomer mixtures stereoselectively, using an enzyme.(FR) L'invention concerne un procédé de production de composés optiquement purs de 3(R)- et de 3(S)-hydroxy-1- méthyl-4-(2,4, 6-triméthoxyphényle)-1, 2,3,6- tétrahydro-pyridine ou de ses esters d'acide carboxylique par stéréodifférenciation des compositions énantiomères à l'aide d'un enzyme.

  一种制备光学纯的3(R)-和3(S)-羟基-1-甲基-4-(2,4,6-三甲氧基苯基)-1,2,3,6-四氢吡啶或其羧酸酯的化学过程，所述过程是通过酶催化反应实现的相应互为镜像的两性酚的立体选择转化。
• VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON (-)CIS-3- HYDROXY-1- METHYL-4-(2, 4,6-TRIMETHOXYPHENYL)- PIPERIDIN
  申请人：Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

  公开号：EP1049674B1

  公开（公告）日：2007-02-28
• VERFARHEN ZUR ENZYMATISCHEN ENANTIOMEREN-TRENNUNG VON 3(R)- UND 3(S)-HYDROXY-1- METHYL-4-(2,4, 6-TRIMETHOXYPHENYL)-1, 2,3,6- TETRAHYDRO-PYRIDIN BZW. DER CARBONSÄUREESTER
  申请人：Aventis Pharma Deutschland GmbH

  公开号：EP1071807A1

  公开（公告）日：2001-01-31