(R)-2-(4-氨基-2-氟苯基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 | 1034497-91-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (R)-2-(4-氨基-2-氟苯基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: (R)-2-(4-amino-2-fluorophenyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: (R)-2-(4-amino-2-fluorophenyl)pyrrolidin-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (2R)-2-(4-amino-2-fluorophenyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1034497-91-0
• 化学式: C₁₅H₂₁FN₂O₂
• 分子量: 280.342
• InChiKey: IXWASEVUMXLMMS-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(4-氨基-2-氟苯基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (R)-2-(4-amino-2-fluorophenyl)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] ACETYL PYRROLIDINYL INDOLE DERIVATIVE
  [FR] DÉRIVÉ ACÉTYLE PYRROLIDINYLE INDOLE

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，用于治疗和/或预防糖尿病、糖尿病并发症或肥胖症，因为这些化合物具有激活葡萄糖激酶的作用，并且以式（I）呈现：其中R1代表较低的烷基磺酰基；R2代表氢原子；R20代表例如氢原子；m表示1至3之间的整数；n表示零或1，或者与其药学上可接受的盐有关。

  公开号：

  WO2010018800A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-3-氟苯胺 、 1-Boc-四氢吡咯 在 palladium diacetate 仲丁基锂 、 鹰爪豆碱 、 zinc(II) chloride 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 3-(4-氨基-2-氟苯基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 、 (R)-2-(4-氨基-2-氟苯基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 、 (S)-2-(4-amino-2-fluorophenyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 、 1-叔丁氧羰基-2,3-二氢吡咯
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Pd-Catalyzed α-Arylation of N-Boc-Pyrrolidine: The Key to an Efficient and Practical Synthesis of a Glucokinase Activator

  摘要：

  A short and practical synthesis of glucokinase activator I was achieved utilizing a convergent strategy involving SNAr coupling of activated aryl fluoride 11 with hydroxypyridine 9. The key to the success of the synthesis was the development of a novel method for enantioselective formation of alpha-arylpyrrolidines during the course of the project. In this method, (-)-sparteine-mediated enantioselective lithiation of N-Boc-pyrrolidine was followed by in situ transmetalation to zinc and Pd-catalyzed coupling with aryl bromide 3, proceeding in 92% ee. This transformation allowed the preparation of compound I in a 31 % overall yield over-six steps.

  DOI：

  10.1021/jo8006804

文献信息

• ACETYL PYRROLIDINYL INDOLE DERIVATIVE
  申请人：MSD K.K.

  公开号：EP2328889B1

  公开（公告）日：2016-01-06
• US8592428B2
  申请人：——

  公开号：US8592428B2

  公开（公告）日：2013-11-26
• Enantioselective Pd-Catalyzed α-Arylation of <i>N</i>-Boc-Pyrrolidine: The Key to an Efficient and Practical Synthesis of a Glucokinase Activator
  作者：Artis Klapars、Kevin R. Campos、Jacob H. Waldman、Daniel Zewge、Peter G. Dormer、Cheng-yi Chen

  DOI：10.1021/jo8006804

  日期：2008.7.1

  A short and practical synthesis of glucokinase activator I was achieved utilizing a convergent strategy involving SNAr coupling of activated aryl fluoride 11 with hydroxypyridine 9. The key to the success of the synthesis was the development of a novel method for enantioselective formation of alpha-arylpyrrolidines during the course of the project. In this method, (-)-sparteine-mediated enantioselective lithiation of N-Boc-pyrrolidine was followed by in situ transmetalation to zinc and Pd-catalyzed coupling with aryl bromide 3, proceeding in 92% ee. This transformation allowed the preparation of compound I in a 31 % overall yield over-six steps.
• [EN] ACETYL PYRROLIDINYL INDOLE DERIVATIVE<br/>[FR] DÉRIVÉ ACÉTYLE PYRROLIDINYLE INDOLE
  申请人：BANYU PHARMA CO LTD

  公开号：WO2010018800A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  The present invention relates to compounds, which are useful for treatment and/or prevention of diabetes mellitus, diabetes mellitus complications or obesity, since the compounds have glucokinase-activating effects, and are presented in Formula (I): wherein R1 represents a lower alkylsulfonyl group; R2 represents a hydrogen atom; R20 represents, e.g., a hydrogen atom; m represents an integer of from 1 to 3; and n represents zero or 1, or relates to a pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及一种化合物，用于治疗和/或预防糖尿病、糖尿病并发症或肥胖症，因为这些化合物具有激活葡萄糖激酶的作用，并且以式（I）呈现：其中R1代表较低的烷基磺酰基；R2代表氢原子；R20代表例如氢原子；m表示1至3之间的整数；n表示零或1，或者与其药学上可接受的盐有关。