N-benzyloxycarbonyl-4-[4-(dimethylaminomethyl)phenylthio]piperidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-benzyloxycarbonyl-4-[4-(dimethylaminomethyl)phenylthio]piperidine
• 英文别名: benzyl 4-[4-[(dimethylamino)methyl]phenyl]sulfanylpiperidine-1-carboxylate
• 化学式: C₂₂H₂₈N₂O₂S
• 分子量: 384.5
• InChiKey: LDPDBIBXBMEGPK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  58.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-[4-(Dimethylaminomethyl)phenylthio]piperidine 、 sodium hydroxide 、 水 、 氯甲酸苄酯 在 magnesium sulfate 、 纳米氧化铝 、 petroleum ether ethyl acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 1.5h， 以190 mg (45.1% of theory) of the title compound are obtained as a colourless powder, melting point 144° C.的产率得到N-benzyloxycarbonyl-4-[4-(dimethylaminomethyl)phenylthio]piperidine
  参考文献：
  名称：

  Urethanes derived from azacycloalkanes, the thio and dithio analogues thereof and their use as cholesterol biosynthesis inhibitors

  摘要：

  本发明涉及从氮杂环烷和其硫和二硫类似物衍生的脲类化合物，其一般式为：式中m、n、A、X、Y、E和R1至R8的定义如权利要求书1所述，其对映异构体、顺反异构体及其盐，特别是其生理上可接受的酸盐，具有有价值的特性，特别是对胆固醇生物合成具有抑制作用，本发明还涉及含有这些化合物的制药组合物、它们的用途以及制备它们的方法。

  公开号：

  US06339096B1

文献信息

• [DE] VON AZACYCLOALKANEN ABGELEITETE URETHANE, IHRE THIO- UND DITHIOANALOGA, DEREN HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG ALS 2,3-EPOXISQUALEN-LANOSTEROL-CYCLASE INHIBITOREN<br/>[EN] URETHANES DERIVED FROM AZACYCLOALKANES, THIO AND DITHIO ANALOGUES, PRODUCTION AND USE THEREOF AS 2,3 EPOXYSQUALENE LANESTEROL CYCLASE INHIBITORS<br/>[FR] URETHANES DERIVES D'AZACYCLOALCANES, LEURS ANALOGUES THIO ET DITHIO, LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE LA 2,3-EPOXYSQUALENE-LANOSTEROL-CYCLASE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG

  公开号：WO1999029669A1

  公开（公告）日：1999-06-17

  (DE) Die vorliegende Erfindung betrifft von Azacycloalkanen abgeleitete Urethane sowie deren Thio- und Dithioanaloga der allgemeinen Formel (I), in der die Zahlen 0 oder 1, n die Zahlen 1 oder 2, A eine Einfachbindung, eine geradkettige oder verzweigte C1-8-Alkylengruppe, eine C2-8-Alkenylen- oder C2-8-Alkinylengruppe, wobei eine ungesättigte Gruppe nicht direkt an den Rest Y gebunden ist, X und Y ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, R1 und R2 eine geradkettige oder verzweigte C1-6-Alkylgruppe, eine C1-4-Alkenyl- oder C1-4-Alkinylgruppe, wobei eine Mehrfachbindung von der Stickstoff-Kohlenstoff-Bindung isoliert ist, oder R1 und R2 zusammen mit dem Stickstoffatom eine 5- bis 7-gliedrigen, gesättigten heterocyclischen Ring, in dem eine von dem Stickstoffatom isolierte Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder durch eine -NH- oder -N(Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann, R3 bis R6, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome oder Alkylgruppen, R7 eine C3-7-Cycloalkylgruppe, eine gegebenenfalls durch ein oder zwei Halogenatome, durch eine Alkyl-, Alkoxy-, Trifluormethyl- oder Cyanogruppe substituierte Phenyl- oder Naphtylgruppe oder, sofern A keine Einfachbindung darstellt, auch ein Wasserstoffatom, E ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Methylen-, Carbonyl- oder Sulfinylgruppe und R8 ein Wasserstoffatom oder E die Gruppe -C(R9R10)-, wobei R9 ein Wasserstoffatom und R10 zusammen mit der benachbarten Gruppe R8 eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung darstellt, bedeuten, deren Enantiomere, Diastereomere und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze, welche wertvolle Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine inhibitorische Wirkung auf die Cholesterolbiosynthese, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung.(EN) The present invention relates to urethanes derived from azacycloalkanes in addition to thio and dithio analogues of general formula (I), wherein m= 0 or 1, n=1or 2, A is a single bond, a straight-chain or branched C1-8 alkylene group, a C2-8 alkenylene or C2-8 alkylene group, whereby an unsaturated group is not directly bonded to radical Y; X and Y is an oxygen or sulphur atom, R1 and R2 are a straight-chain or branched C1-6 alkyl group, a C1-4 alkenyl group or a C1-4 alkinyl group, whereby a multiple bond is isolated from the nitrogen-carbon bond, or R1 and R2 together with the nitrogen atom represent a 5-7 membered saturated heterocyclic ring, whereby one methylene group isolated from the nitrogen atom can be replaced by an oxygen or sulphur atom or by an -NH or -N (alkyl) group, R3-R6 can be identical or different and represent hydrogen atoms or alkyl groups, R7 is a C3-7 cycloalkyl group, optionally a phenyl or naphtyl group substituted by two halogen atoms, an alkyl, alkoxy, trifluoromethyl or cyano group or a hydrogen atom, provided that A does not represent a single bond, E is an oxygen or sulphur atom, a methylene, carbonyl or sulfinyl group and R8 represents a hydrogen atom or E represents the -C(R9R10)- group, wherein R10 and adjacent group R8 represent a carbon-carbon bond. The invention also relates to enantiomers, diastereomers and salts thereof, especially physiologically acceptable acid additive salts with valuable properties such as exhibiting an inhibiting effect on cholesterol biosynthesis, in addition to medicaments containing said compounds, the use thereof and a method for the production thereof.(FR) La présente invention concerne des uréthanes dérivés d'azacycloalcanes, ainsi que leurs analogues thio et dithio, correspondant à la formule générale (I), dans laquelle: m représente le nombre 0 ou 1; n représente le nombre 1 ou 2; A représente une liaison simple, un groupe alkylène C1-8, un groupe alcénylène C2-8 ou un groupe alkinylène C2-8, un groupe insaturé n'étant pas lié directement au resteY; X et Y représentent un atome d'oxygène ou de soufre; R1 et R2 représentent un groupe alkyle C1-6 à chaîne droite ou ramifiée, un groupe alcényle C1-4 ou un groupe alkinyle C1-4, une liaison multiple étant isolée de la liaison azote-carbone, ou bien R1 et R2 représentent avec l'atome d'azote un noyau hétérocyclique saturé possédant 5 à 7 éléments, dans lequel un groupe méthylène isolé de l'atome d'azote peut être remplacé par un atome d'oxygène ou de soufre ou par un groupe -NH- ou -N(alkyle); R3 à R6 peuvent être identiques ou différents et représentent des atomes d'hydrogène ou des groupes alkyle; R7 représente un groupe cycloalkyle C3-7, un groupe phényle ou naphtyle éventuellement substitué par un ou deux atomes d'halogène ou par un groupe alkyle, alcoxy, trifluorométhyle ou cyano, ou bien représente également un atome d'hydrogène, à condition que A ne représente pas une liaison simple; E représente un atome d'oxygène ou de soufre, un groupe méthylène, carbonyle ou sulfinyle; et R8 représente un atome d'hydrogène ou bien E représente le groupe -C(R9R10)- où R9 représente un atome d'hydrogène et R10 représente avec le groupe voisin R8 une liaison carbone-carbone. La présente invention concerne en outre les énantiomères, les diastéréomères et les sels desdits dérivés, en particulier les sels d'addition d'acide physiologiquement compatibles, qui présentent des caractéristiques précieuses, en particulier un effet inhibiteur vis-à-vis de la biosynthèse du cholestérol. L'invention concerne également des médicaments contenant ces composés, leur utilisation et leur procédé de production.

  该发明涉及基于azacycloalkan的脲thane及其硫和三硫的类似物，其通用分子式为(I)，其中m代表0或1，n代表I或2，A代表单一键、直链或分枝C1-8-烷基、C2-8-烯基或C2-8-炔基，其中不饱和基团不直接概括基团Y；X和Y代表氧或硫原子，R1和R2代表直链或分枝C1-6-烷基、C1-4-烯基或C1-4-炔基，一个多个的关系是孤立从氮-碳键，或R1和R2连同氮原子代表一个5至7成员的饱和杂环环，其中被孤立于氮原子的一个甲基可以由一个氧或硫原子或-NH-或-N(代 REPLACE KETTYP Karltonyl)-组替代，R3-R6可以相同或不同并且表示氢原子或烷基，R7代表一个C3-7-环烷基，一个在选中的取代基条件下、一个或两个卤素原子、一个烷氧基、一个 trifluoromethyl-或一个碳基的氰基或一个氢原子，倘若A不会代替单一键，E代表一个氧或硫原子，一个C—,碳酸酯或 sulfinyl基团，R8代表一个氢原子或E代表- C(R9R10)-组，其中R9代表一个氢原子，并与邻近的基团R8一起代表碳—碳键。此外本发明涉及对映异构体、异构体及其盐，尤其尤其是合适的生理相容酸增加盐，具有非凡的性质，特别是对胆固醇合成的抑制作用，作为含有所述的化合物的药品，其使用方法及制作方法。
• VON AZACYCLOALKANEN ABGELEITETE URETHANE, IHRE THIO- UND DITHIOANALOGA, DEREN HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG ALS 2,3-EPOXISQUALEN-LANOSTEROL-CYCLASE INHIBITOREN
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma KG

  公开号：EP1060162A1

  公开（公告）日：2000-12-20
• US6339096B1
  申请人：——

  公开号：US6339096B1

  公开（公告）日：2002-01-15
• Urethanes derived from azacycloalkanes, the thio and dithio analogues thereof and their use as cholesterol biosynthesis inhibitors
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma KG

  公开号：US06339096B1

  公开（公告）日：2002-01-15

  The present invention relates to urethanes derived from azacycloalkanes and the thio and dithio analogues thereof of general formula wherein m, n, A, X, Y, E and R1 to R8 are defined as in claim 1, the enantiomers, diastereomers and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable acid addition salts thereof which have valuable properties, particularly an inhibitory effect on cholesterol biosynthesis, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them.

  本发明涉及从氮杂环烷和其硫和二硫类似物衍生的脲类化合物，其一般式为：式中m、n、A、X、Y、E和R1至R8的定义如权利要求书1所述，其对映异构体、顺反异构体及其盐，特别是其生理上可接受的酸盐，具有有价值的特性，特别是对胆固醇生物合成具有抑制作用，本发明还涉及含有这些化合物的制药组合物、它们的用途以及制备它们的方法。