(R)-去甲乌药碱 | 106032-53-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: (R)-去甲乌药碱
• 中文别名: (1R)-1-(4-羟基苯甲基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-6,7-二酚
• 英文名称: (-)-norcoclaurine
• 英文别名: (-)-higenamine；(+)-Higenamine；(1R)-1-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6,7-diol
• CAS: 106032-53-5
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₃
• 分子量: 271.316
• InChiKey: WZRCQWQRFZITDX-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  522.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.317±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  72.7
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-去甲乌药碱 在 phenolase 、 catechol-O-methyltransferase K-Pi buffer 、 氧气 、 维生素 C 作用下， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  The hydroxylation step in the biosynthetic pathway leading from norcoclaurine to reticuline

  摘要：

  DOI：

  10.1016/0031-9422(90)85264-g
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (1R)-1-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-6,7-bis(phenylmethoxy)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate 在 氢气 、 palladium(II) hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.5h， 以95%的产率得到(R)-去甲乌药碱
  参考文献：
  名称：

  通过对映选择性差向异构体合成，SCH 71450（一种选择性多巴胺 D4 受体拮抗剂）的绝对立体化学分配

  摘要：

  SCH 71450（一种选择性多巴胺 D4 受体拮抗剂）的绝对立体化学分配已通过对映选择性差向异构体合成成功证实。对羟基苄基上的烯丙基取代基被证明是 Noyori Ru 催化的亚胺衍生物不对称转移氢化的合适保护基团。糖部分的构建涉及由相邻基团参与辅助的 β-糖基化反应。通过与文献数据相比，四氢异喹啉核上 C-1 碳的绝对立体化学已指定为 S 构型。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201300072

文献信息

• The Catalytic Potential of<i>Coptis japonica</i>NCS2 Revealed - Development and Utilisation of a Fluorescamine-Based Assay
  作者：Thomas Pesnot、Markus C. Gershater、John M. Ward、Helen C. Hailes

  DOI：10.1002/adsc.201200641

  日期：2012.11.12

  The versatility and potential of a norcoclaurine synthase (NCS) from Coptis japonica NCS2 has been investigated, together with the development and application of a novel fluorescence-based high-throughput assay using nearly forty amines/aldehydes. The stereocontrol exerted by CjNCS2 on selected non-natural substrates has been determined, where the tetrahydroisoquinolines (THIAs) were formed as the

  研究了来自黄连NCS2的正月桂氨酸合成酶（NCS）的多功能性和潜力，以及使用近四十种胺/醛的新型荧光高通量测定方法的开发和应用。已经确定了Cj NCS2对选定的非天然底物施加的立体控制，其中天然氢去甲可可碱在> 95％ee中形成了四氢异喹啉（THIAs）作为（1 S）异构体。利用报告的黄藻NCS X射线晶体结构对涉及THIA机制中间体的对接计算，并与Cj结合NCS2筛选结果可进一步了解NCS的作用方式。这些发现表明，除了关键的活性位点残基K122和E110，D141对于酶促转化在机械上也是必不可少的。我们提出的机理进一步支持了NCS对醛底物的超强耐受性，其中醛从酶口袋中伸出。
• [EN] NOVEL ENANTIOMERS OF TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS, THEIR PREPARATIONS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] NOUVEAUX ENANTIOMERES DE DERIVES DE TETRAHYDROISOQUINOLINE ET LEURS SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES, PREPARATIONS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE CES DERNIERS
  申请人：YUN-CHOI HYE-SOOK

  公开号：WO2003095426A1

  公开（公告）日：2003-11-20

  The disclosure concerns novel enantiomers of tetrahydroisoquinoline derivatives and their pharmaceutically acceptable salts, their preparations and pharmaceutical compositions. The enantiomers of tetrahydroisoquinoline derivatives are provided which are useful in stimulating heart rate and hypotensive activity, inhibitory activity against platelet aggregation, and suppressive against inducible NO synthase. The enantiomers of tetrahydroisoquinoline derivatives and their pharmaceutically acceptable salts are effective for treating congestive heart failure, hypertension, thrombosis, inflammation, septicemia, cardiac insufficiency, and disseminated intravascular coagulopathy.

  该披露涉及四氢异喹啉衍生物的新对映体及其药用盐，它们的制备和药物组合物。所提供的四氢异喹啉衍生物的对映体在刺激心率和降压活性、抑制血小板聚集活性以及对诱导型NO合酶的抑制方面具有用途。四氢异喹啉衍生物的对映体及其药用盐对治疗充血性心力衰竭、高血压、血栓形成、炎症、败血症、心脏功能不全和播散性血管内凝血症具有有效性。
• Design and Use of de novo Cascades for the Biosynthesis of New Benzylisoquinoline Alkaloids
  作者：Yu Wang、Nadine Tappertzhofen、Daniel Méndez‐Sánchez、Maria Bawn、Boyu Lyu、John M. Ward、Helen C. Hailes

  DOI：10.1002/anie.201902761

  日期：2019.7.22

  The benzylisoquinoline alkaloids (BIAs) are an important group of secondary metabolites from higher plants and have been reported to show significant biological activities. The production of BIAs through synthetic biology approaches provides a higher‐yielding strategy than traditional synthetic methods or isolation from plant material. However, the reconstruction of BIA pathways in microorganisms by

  苄基异喹啉生物碱（BIAs）是来自高等植物的重要次生代谢产物，据报道显示出重要的生物活性。与传统的合成方法或从植物材料中分离相比，通过合成生物学方法生产BIA提供了更高的产量策略。但是，通过结合异源酶在微生物中重建BIA途径也可以通过级联反应获得BIA。最重要的是，非天然BIA可以通过这种人工途径产生。在目前的研究中，我们描述了使用酪氨酸酶和脱羧酶，并用转氨酶和norcoclaurine合酶几个偏差的高效合成结合这些，其中包括6名非天然生物碱，从级联升酪氨酸及其类似物。
• An enzymatic, stereoselective synthesis of (S)-norcoclaurine
  作者：Alessandra Bonamore、Irene Rovardi、Francesco Gasparrini、Paola Baiocco、Marco Barba、Carmela Molinaro、Bruno Botta、Alberto Boffi、Alberto Macone

  DOI：10.1039/c0gc00036a

  日期：——

  An efficient, stereoselective, green synthesis of (S)-norcoclaurine (higenamine) has been developed using the recombinant (S)-norcoclaurine synthase (NCS) enzyme, starting from the cheap tyrosine and dopamine substrates in a one-pot, two step process. Key steps in the biotransformation consist of the oxidative decarboxylation of tyrosine by stoichiometric amounts of sodium hypochlorite in order to generate 4-hydroxyphenylacetadehyde, followed by the addition of enzyme and dopamine substrate in the presence of ascorbate, a necessary ingredient in order to avoid oxidation of the catechol moiety. Quantitative extraction of the product from an aqueous solution was achieved by adsorption onto active charcoal dispersed in the reaction mixture. The optimized process afforded enantiomerically pure (S)-norcoclaurine (93%) in a yield higher than 80% and allowed good recovery of the enzyme for recycling. The process thus developed represents the first example of a green Pictet–Spengler synthesis, which may pave the way to novel strategies in benzylisoquinoline alkaloid synthesis.

  利用重组(S)-去甲乌头碱合成酶（NCS），从廉价的酪氨酸和多巴胺底物开始，通过一步法、两步法，开发出了一种高效、立体选择性、绿色的(S)-去甲乌头碱（higenamine）合成方法。生物转化的关键步骤包括用一定量的次氯酸钠对酪氨酸进行氧化脱羧，生成 4-羟基苯乙醛，然后在抗坏血酸存在下加入酶和多巴胺底物，抗坏血酸是避免儿茶酚分子氧化的必要成分。通过吸附分散在反应混合物中的活性炭，从水溶液中定量萃取产物。优化后的工艺可获得对映体纯度为 93% 的 (S)-去甲乌头碱，收率高于 80%，并能很好地回收酶进行再循环。由此开发的工艺是第一个绿色 Pictet-Spengler 合成的实例，它可能为苄基异喹啉生物碱合成的新策略铺平道路。
• (S)-norcoclaurine is the central intermediate in benzylisoquinoline alkaloid biosynthesis
  作者：Richard Stadler、Toni M. Kutchan、Meinhart H. Zenk

  DOI：10.1016/0031-9422(89)80187-6

  日期：1989.1

  Abstract Feeding experiments with ( S )-[1- 13 C]-norcoclaurine demonstrate that this trihydroxylated precursor is specifically incorporated into protoberberine, aporphine and benzophenanthridine alkaloids in cell suspension cultures, as well as into pavine and benzophenanthridine alkaloids in whole plants. The rates of incorporation ranged from 2.5 to 36%. This reveals that tyrosine is metabolized

  摘要 用 ( S )-[1- 13 C]-降甲紫杉碱进行饲喂实验表明，这种三羟基化前体被特异性结合到细胞悬浮培养中的原小檗碱、阿朴啡和苯并菲啶生物碱中，以及整株植物中的 pavine 和苯并菲啶生物碱中。合并率介于 2.5% 至 36% 之间。这表明酪氨酸被代谢为多巴胺和对羟基苯乙醛，然后缩合形成去甲紫杉碱，从而解释了没有将多巴或多巴胺掺入网状番荔枝碱衍生生物碱的苄基部分。