(S)-2-(4-氯苯基)吡咯烷 | 1217651-75-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (S)-2-(4-氯苯基)吡咯烷
• 中文别名: S-2-(4-氯苯基)四氢吡咯
• 英文名称: (S)-2-(4-chlorophenyl)pyrrolidine
• 英文别名: (2S)-2-(4-chlorophenyl)pyrrolidine
• CAS: 1217651-75-6
• 化学式: C₁₀H₁₂ClN
• mdl: MFCD01631838
• 分子量: 181.665
• InChiKey: CIHHGGKKRPPWSU-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  269℃
• 密度：
  1.129
• 闪点：
  117℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(4-氯苯基)吡咯烷 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (S)-2-((1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)oxy)-4-(2-(2-(4-chlorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-7-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)-N-((3-nitro-4-(((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)amino)phenyl)sulfonyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  临床候选药物 Sonrotoclax (BGB-11417) 的发现，它是一种针对 WT 和 G101V 突变体 Bcl-2 的高效选择性抑制剂

  摘要：

  Venetoclax 是一种 B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2) 选择性抑制剂，用于治疗慢性淋巴细胞白血病的批准表明，抗凋亡蛋白 Bcl-2 是 B 细胞恶性肿瘤的药物靶标。然而，venetoclax 的有限效力不能在其他 Bcl-2 介导的恶性肿瘤（例如弥漫性大 B 细胞淋巴瘤）中产生强大、持久的临床益处，并且据报道多种复发性 Bcl-2 突变（例如 G101V）可介导耐药性长期治疗后使用venetoclax。在此，我们描述了新型 Bcl-2 抑制剂，对野生型 (WT) 和突变型 Bcl-2 均具有增强的效力。全面的结构优化产生了临床候选BGB-11417（化合物12e ，sonrotoclax），它对WT Bcl-2和G101V突变体均表现出强大的体外和体内抑制活性，并且比不含Bcl-x L的Bcl-x L具有优异的选择性。对细胞色素P450有明显的抑制作用。目前，BGB-11417正

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00027
• 作为产物：
  描述：

  5-(4-氯苯基)-3,4-二氢-2H-吡咯 在 盐酸 、 2,3,4,5,6-pentahydroxy-hexanal 、 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 以67.4%的产率得到(S)-2-(4-氯苯基)吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  使用亚胺还原酶的药物相关手性2-芳基取代的吡咯烷的立体互补合成。

  摘要：

  探索天然存在的亚胺还原酶（IRED）的集合，确定了两个立体互补的IRED，它们对位阻2-芳基取代的吡咯啉的活性降低。使用（R）选择性ScIR和（S）选择性SvIR，以良好的收率（60-80％）立体互补合成了各种具有优异对映选择性（> 99％ee）的手性2-芳基取代的吡咯烷，证明了IRED的可行性用于产生药学上相关的手性2-芳基取代的吡咯烷中间体。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c00802

文献信息

• A General Approach to Stereospecific Cross-Coupling Reactions of Nitrogen-Containing Stereocenters
  作者：Xinghua Ma、Haoran Zhao、Meruyert Binayeva、Glenn Ralph、Mohamed Diane、Shibin Zhao、Chao-Yuan Wang、Mark R. Biscoe

  DOI：10.1016/j.chempr.2020.02.002

  日期：2020.3

  A novel strategy employing cyclohexyl spectator ligands in Stille cross-coupling reactions has been developed as a general solution to the long-standing challenge of conducting stereospecific cross-coupling reactions at nitrogen-containing stereocenters. This method enables direct access to enantioenriched products that are difficult (or impossible) to obtain via alternative preparative methods. Selective

  作为在含氮立体中心进行立体定向交叉偶联反应的长期挑战的常规解决方案，已开发出在Stille交叉偶联反应中采用环己基旁观者配体的新策略。该方法使得能够直接获得难以（或不可能）通过替代制备方法获得的对映体富集的产品。在利用活化的和未活化的烷基单元之间的细微电子差异的反应条件下，可以实现单个仲烷基单元的选择性和可预测的转移。通过这种方法，在所有研究的实例中，对映体富集的α-甲锡烷基化的含氮立体中心都经历了Pd催化的芳构化和酰化反应，并具有极高的立体保真度。我们通过立体定向反应中使用α-苯乙烯基吡咯烷，氮杂环丁烷和开链（苄基和非苄基）亲核试剂来证明这一过程。该过程将有助于快速可靠地获得具有氮取代的立体中心的对映体富集的化合物，该化合物在从药物发现过程中出现的生物活性化合物中构成普遍存在的结构基序。
• Zinc‐Catalyzed Asymmetric Hydrosilylation of Cyclic Imines: Synthesis of Chiral 2‐Aryl‐Substituted Pyrrolidines as Pharmaceutical Building Blocks
  作者：Izabela Węglarz、Karol Michalak、Jacek Mlynarski

  DOI：10.1002/adsc.202001043

  日期：2021.3.2

  cyclic imines promoted by a chiral zinc complex is reported. In situ generated zinc‐ProPhenol complex with silane afforded pharmaceutically relevant enantioenriched 2‐aryl‐substituted pyrrolidines in high yields and with excellent enantioselectivities (up to 99% ee). The synthetic utility of presented methodology is demonstrated in an efficient synthesis of the corresponding chiral cyclic amines, being pharmaceutical

  据报道，由手性锌配合物促进的环状亚胺的首次成功的对映选择性氢化硅烷化。原位生成的锌-苯酚锌与硅烷的络合物以高收率和优异的对映选择性（高达99％ee）提供了药学上对映体富集的对映体富集的2-芳基取代的吡咯烷。所提出方法的合成效用在相应手性环胺的有效合成中得到证明，所述手性环胺是阿替卡普特和拉罗替尼的药物前体。
• [EN] INDAZOLES<br/>[FR] INDAZOLES
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2016026549A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  The invention provides novel substituted indazole compounds according to Formula (I), their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer, inflammatory or degenerative diseases.

  该发明提供了根据式（I）制备的新型取代吲唑化合物，其用于治疗高增殖性疾病，如癌症、炎症或退行性疾病。
• A Facile Asymmetric Synthesis of Either Enantiomer of 2-Substituted Pyrrolidines
  作者：Leleti Rajender Reddy、Sonia G. Das、Yugang Liu、Mahavir Prashad

  DOI：10.1021/jo902710s

  日期：2010.4.2

  A new and general method for asymmetric synthesis of either enantiomer of 2-substituted pyrrolidines from a single starting material is described. Reductive cyclization of (SS)-γ-chloro-N-tert-butanesulfinyl ketimines with LiBHEt3 in THF at −78 to 23 °C afforded (SS,R)-N-tert-butanesulfinyl-2-substituted pyrrolidines in excellent yields (88−98%) and with high diastereoselectivity (99:1). The diastereoselectivity

  描述了一种从单一起始原料不对称合成2-取代的吡咯烷的对映异构体的新的通用方法。的（还原性环化小号小号）-γ -氯ñ -叔-butanesulfinyl酮亚胺与LiBHEt 3在THF中，在-78至23℃，得到（小号小号，- [R ）- ñ -叔在优秀-butanesulfinyl -2-取代的吡咯烷收率（88-98％），非对映选择性高（99：1）。通过选择还原剂可以有效地控制非对映选择性。因此，（S S，S只需将还原剂从LiBHEt 3切换到DIBAL-H / LiHMDS，即可以高产率（87-98％）和高非对映选择性（1:99）合成）-2-取代的吡咯烷。的脱保护ñ -叔在二恶烷用4N的HCl -butanesulfinyl -2-取代的吡咯烷和MeOH，得到2-取代的吡咯烷的对映异构体对应于定量收率。发现该方法对于包括芳族，杂芳族和脂族取代基的多种底物是有效的。还说明了该方法扩展到2-取
• AROMATIC HETEROCYCLIC DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL
  申请人：Nippon Shinyaku Co., Ltd.

  公开号：EP2857398A1

  公开（公告）日：2015-04-08

  The main purpose of the invention is to provide a novel aromatic heterocyclic derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Examples of the invention include aromatic heterocyclic derivatives represented by general formula [1] and pharmaceutically acceptable salts thereof. In formula [1], R1 represents phenyl optionally substituted with one or two groups selected from the group consisting of halogens ,as well as alkyls and alkoxys optionally substituted by halogens; R2 represents a hydrogen, an alkyl, cycloalkyl, or alkoxy optionally substituted by a halogen, or a heteroaryl optionally substituted by an alkyl; X represents CR3, and Y represents N or CR4, or X represents N, and Y represents CR4; and Z represents CR5 or N.

  该发明的主要目的是提供一种新的芳香杂环衍生物或其药用可接受盐。该发明的示例包括由一般式[1]表示的芳香杂环衍生物和其药用可接受盐。在式[1]中，R1代表苯基，可以选择地取代一个或两个来自卤素、以及选择性地取代为卤素的烷基和烷氧基的基团之一；R2代表氢、烷基、环烷基或选择性地取代为卤素的烷氧基，或选择性地取代为烷基的杂芳基；X代表CR3，Y代表N或CR4，或X代表N，Y代表CR4；Z代表CR5或N。