(S)-2-乙氧基-3-{4-[2-(4-甲磺酰基苯基)-乙氧基-苯基]-丙酸 | 251565-85-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 中文名称: (S)-2-乙氧基-3-{4-[2-(4-甲磺酰基苯基)-乙氧基-苯基]-丙酸
• 中文别名: (S)-2-乙氧基-3-[4-[2-(4-甲烷磺酰氧基-苯基)-乙氧基]-苯基]-丙酸；替格列扎
• 英文名称: tesaglitazar
• 英文别名: (S)-2-ethoxy-3-(4-(4-((methylsulfonyl)oxy)phenethoxy)phenyl)propanoic acid；(S)-2-ethoxy-3-[4-(2-{4-methanesulphonyloxyphenyl}ethoxy)phenyl]propanoic acid；(2S)-2-ethoxy-3-[4-[2-(4-methylsulfonyloxyphenyl)ethoxy]phenyl]propanoic acid
• CAS: 251565-85-2
• 化学式: C₂₀H₂₄O₇S
• 分子量: 408.472
• InChiKey: CXGTZJYQWSUFET-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 熔点：
  83-85°C
• 沸点：
  611℃
• 密度：
  1.278
• 闪点：
  324℃
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2918990090
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

生物活性

Tesaglitazar 是一种过氧物酶体 PPAR alpha/gamma 受体的双重激动剂，对 PPARγ 的作用比 PPARα 强。其在大鼠和人类中的 EC50 值分别为 13.4 μM 和 3.6 μM（针对 PPARα），以及 0.2 μM（针对 PPARγ）。此外，在大鼠皮下组织中，Tesaglitazar 能够诱导间质间充质细胞 DNA 合成和纤维肉瘤形成。

靶点

• EC50: 13.4 μM (rat PPARα), 3.6 μM (human PPARα), 0.2 μM (PPARγ)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲胺 、 (S)-2-乙氧基-3-{4-[2-(4-甲磺酰基苯基)-乙氧基-苯基]-丙酸 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 以43%的产率得到(S)-4-(2-(4-(2-ethoxy-3-(methylamino)-3-oxopropyl)-phenoxy)ethyl)phenyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  A CNS-Targeting Prodrug Strategy for Nuclear Receptor Modulators

  摘要：

  The blood-brain barrier is a major impediment for targeted central nervous system (CNS) therapeutics, especially with carboxylic acid-containing drugs. Nuclear receptor modulators, which often feature carboxylic acid motifs for target engagement, have emerged as a class of potentially powerful therapeutics for neurodegenerative CNS diseases. Herein is described a prodrug strategy that directs the biodistribution of parent drug nuclear receptor modulators into the CNS while masking them as functional receptor ligands in the periphery. This prodrug strategy targets a specific amidase, fatty acid amide hydrolase (FAAH), an enzyme with enriched expression in the CNS. Our results demonstrate that this prodrug strategy can be generalized to a variety of carboxylic acid-containing drug structures that satisfy the structural requirements of blood-brain barrier diffusion and FAAH substrate recognition.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00868
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (2S)-2-ethoxy-3-[4-(2-{4-[(methylsulfonyl)oxy]phenyl}ethoxy)phenyl]propanoate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 生成 (S)-2-乙氧基-3-{4-[2-(4-甲磺酰基苯基)-乙氧基-苯基]-丙酸
  参考文献：
  名称：

  甲磺酸酯的选择性水解

  摘要：

  4- {2-[（甲基磺酰基）氧基]乙基}苯基甲磺酸酯 1和两种羧酸酯2（S）-乙氧基-3-（4-羟基苯基）丙酸乙酯 2和（研究了2 S）-2-乙氧基-3- [4-（2- {4-[（（甲基磺酰基）氧基]苯基}乙氧基）苯基]丙酸酯 3，目的是选择性除去任何剩余的 1，然后与2偶合， 在95°C的水中生成 3（方案 1）。结果表明，将pH从反应条件（pH≈10）降至pH 7-8对水解1几乎没有影响。 在此pH范围内，水的比率主要由水组成，但将羧酸酯基团的水解速度降低了3个数量级（pH 7）。两种酯基对pH值变化的响应之间存在非常强的定量差异，可在低pH下完全除去 1而不会对产物酯3造成可测量的损失 。该结论通常应适用于在羧酸酯和其他对碱敏感的基团存在的情况下去除甲烷磺酸潜在的遗传毒性烷基酯。

  DOI：

  10.1021/op700226s
• 作为试剂：
  描述：

  ethyl (2S)-2-ethoxy-3-[4-(2-{4-[(methylsulfonyl)oxy]phenyl}ethoxy)phenyl]propanoate 、 四氢呋喃 、 水 、 氢氧化锂 在 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 、 (S)-2-乙氧基-3-{4-[2-(4-甲磺酰基苯基)-乙氧基-苯基]-丙酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (S)-2-乙氧基-3-{4-[2-(4-甲磺酰基苯基)-乙氧基-苯基]-丙酸
  参考文献：
  名称：

  Crytalline form of (s)-2 ethoxy -3-[4-(2-{4- methanesulfonyloxyphenyl} ethoxy)phenyl]propanoic acid

  摘要：

  本发明涉及一种新的晶体形式的化合物(S)-2-乙氧基-3-[4-(2-{4-甲磺酰氧苯基}乙氧)苯基]丙酸，其化学式为(I)，或其药学上可接受的盐及其溶剂化物。本发明还涉及治疗一种或多种代谢性疾病状态，特别是与胰岛素抵抗综合征有关的方法，以及使用化合物的晶体形式、其药学上可接受的盐或其溶剂化物制造药物用于治疗上述疾病状态。本发明还涉及含有化合物的晶体形式、其药学上可接受的盐或其溶剂化物作为活性成分的制药组合物，以及制造化合物的晶体形式、其药学上可接受的盐或其溶剂化物的工艺。

  公开号：

  US06531622B1

文献信息

• [EN] SULFONYL COMPOUNDS THAT INTERACT WITH GLUCOKINASE REGULATORY PROTEIN<br/>[FR] COMPOSÉS DE SULFONYLE QUI INTERAGISSENT AVEC LA PROTÉINE RÉGULATRICE DE LA GLUCOKINASE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2013123444A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  The present invention relates to sulfonyl compounds that interact with glucokinase regulatory protein. In addition, the present invention relates to methods of treating type 2 diabetes, and other diseases and/or conditions where glucokinase regulatory protein is involved using the compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions that contain the compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及与葡萄糖激酶调节蛋白相互作用的磺酰基化合物。此外，本发明涉及使用这些化合物或其药学上可接受的盐治疗2型糖尿病和其他涉及葡萄糖激酶调节蛋白的疾病和/或症状的方法，以及含有这些化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。
• NOVEL GLUCOKINASE ACTIVATORS AND METHODS OF USING SAME
  申请人：Ryono Denis E.

  公开号：US20080009465A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  Compounds are provided which are phosphonate and phosphinate activators and thus are useful in treating diabetes and related diseases and have the structure wherein is a heteroaryl ring; R 4 is —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 ), —(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10 ), or —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10 ); R 5 and R 6 are independently selected from H, alkyl and halogen; Y is R 7 (CH 2 ) s or is absent; and X, n, Z, m, R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , and s are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method for treating diabetes and related diseases employing the above compounds is also provided.

  提供了磷酸酯和磷酸酯激活剂，因此在治疗糖尿病和相关疾病方面非常有用，并具有以下结构： 其中 是杂环芳基环； R 4 为—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 )、—(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10) 或—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10) ； R 5 和R 6 分别选择自H、烷基和卤素； Y为R 7 (CH 2 ) s 或不存在；以及 X、n、Z、m、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 和s如本文所定义；或其药用盐。 还提供了一种利用上述化合物治疗糖尿病和相关疾病的方法。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS, THEIR PREPARATION AND USE<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION
  申请人：NOVO NORDISK AS

  公开号：WO2005105736A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  Novel compounds of the general formula (I), the use of these compounds as phar- maceutical compositions, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of treatment employing these compounds and compositions. The present compounds may be useful in the treatment and/or prevention of conditions mediated by Peroxisome Proliferator-Activated Receptors (PPAR), in particular the PPARδ suptype.

  通用公式（I）的新化合物，这些化合物作为药物组成部分的用途，包括这些化合物的药物组成部分和使用这些化合物和组成部分的治疗方法。这些化合物可能在治疗和/或预防由过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）介导的疾病中有用，特别是PPARδ亚型。
• [EN] TARGETING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE CIBLAGE
  申请人：ZAFGEN INC

  公开号：WO2019118612A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The disclosure provides, at least in part, liver, intestine and/or kidney-targeting compounds and their use in treating liver, intestine and/or kidney disorders, such as non-alcoholic steatohepatitis, alcoholic steatohepatitis, hepatocellular carcinoma, liver cirrhosis, and hepatitis B; and/or chronic kidney disease, glomerular disease such as IGA nephropathy, lupus nephritis, or polycystic kidney disease. The compounds are contemplated to have activity against methionyl aminopeptidase 2.

  该披露提供了至少部分针对肝脏、肠道和/或肾脏的化合物，以及它们在治疗肝脏、肠道和/或肾脏疾病中的用途，如非酒精性脂肪肝、酒精性脂肪肝、肝细胞癌、肝硬化和乙型肝炎；和/或慢性肾脏疾病、肾小球疾病，如IgA肾病、狼疮性肾炎或多囊肾病。这些化合物被认为对甲硫氨酰氨肽酶2具有活性。
• [EN] FARNESOID X RECEPTOR AGONISTS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR FARNÉSOÏDE X ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：METACRINE INC

  公开号：WO2018170166A1

  公开（公告）日：2018-09-20

  Described herein are compounds that are farnesoid X receptor agonists, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds in the treatment of conditions, diseases, or disorders associated with farnesoid X receptor activity.

  本文描述了一些是法尼索酸X受体激动剂的化合物，制备这类化合物的方法，包含这类化合物的药物组合物和药物，以及使用这类化合物治疗与法尼索酸X受体活性相关的疾病、疾病或紊乱的方法。