(S)-3-(吡啶-2-基氧基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 | 1224514-70-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (S)-3-(吡啶-2-基氧基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-Butyl 3-(pyridin-2-yloxy)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 3-pyridin-2-yloxypyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1224514-70-8
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₃
• 分子量: 264.324
• InChiKey: YDBUDAIEOISMCW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  359.4±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.150±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  51.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338,P302+P352
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(吡啶-2-基氧基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 2-(吡咯烷-3-基氧基)-吡啶
  参考文献：
  名称：

  从新型HTS到有效，选择性和口服可生物利用的KDM5抑制剂

  摘要：

  Genentech / Roche库的高通量筛选（HTS）确定了一种新型的不带电支架作为KDM5A抑制剂。缺乏对结合模式的了解，最初试图提高抑制剂效能的尝试未能提高效能，并且类似物的合成进一步受到吡咯烷与吡啶之间C–C键的阻碍。用C–N键代替它可以大大简化合成过程，得到吡唑类似物35，其中我们获得了与KDM5A的共晶体结构。使用基于结构的设计方法，我们确定了50种具有比原始命中产品更高的生化，细胞效力，降低的MW和更低的亲脂性（Log D）。此外，有50个零件的间隙低于9个在小鼠中。结合其在小鼠中的血浆蛋白结合率（PPB）极低（40％），以5 mg / kg的剂量口服50导致C的未结合C max约是其细胞效力的2倍（PC9 H3K4Me3 0.96μM），满足了我们的要求新支架的体内工具化合物的标准。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.05.016
• 作为产物：
  描述：

  2-氟吡啶 、 1-Boc-3-羟基吡咯烷 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以11%的产率得到(S)-3-(吡啶-2-基氧基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  从新型HTS到有效，选择性和口服可生物利用的KDM5抑制剂

  摘要：

  Genentech / Roche库的高通量筛选（HTS）确定了一种新型的不带电支架作为KDM5A抑制剂。缺乏对结合模式的了解，最初试图提高抑制剂效能的尝试未能提高效能，并且类似物的合成进一步受到吡咯烷与吡啶之间C–C键的阻碍。用C–N键代替它可以大大简化合成过程，得到吡唑类似物35，其中我们获得了与KDM5A的共晶体结构。使用基于结构的设计方法，我们确定了50种具有比原始命中产品更高的生化，细胞效力，降低的MW和更低的亲脂性（Log D）。此外，有50个零件的间隙低于9个在小鼠中。结合其在小鼠中的血浆蛋白结合率（PPB）极低（40％），以5 mg / kg的剂量口服50导致C的未结合C max约是其细胞效力的2倍（PC9 H3K4Me3 0.96μM），满足了我们的要求新支架的体内工具化合物的标准。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.05.016