(S)-4-苄氧基-3-(叔丁氧羰基氨基)丁酸 | 718608-08-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (S)-4-苄氧基-3-(叔丁氧羰基氨基)丁酸
• 英文名称: (3S)-4-(benzyloxy)-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]butanoic acid
• 英文别名: (S)-4-(benzyloxy)-3-(tert-butoxycarbonylamino)butanoic acid；(S)-3-tert-butoxycarbonylamino-4-benzyloxybutanoic acid；(S)-4-(Benzyloxy)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)butanoic acid；(3S)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-phenylmethoxybutanoic acid
• CAS: 718608-08-3
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₅
• 分子量: 309.362
• InChiKey: BNSXKDBZQDOLAL-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  480.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.154±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-苄氧基-3-(叔丁氧羰基氨基)丁酸 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 (2S,4R)-2-(hydroxymethyl)-1-nonylpiperidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  N-丁基-1-脱氧野oji霉素（NB-DNJ）类似物的结构活性研究：发现GBA1和GBA2的有效和选择性氨基环戊醇抑制剂。

  摘要：

  制备了N-丁基-1-脱氧野oji霉素（NB-DNJ）的类似物，并分析了其对神经酰胺特异性葡萄糖基转移酶（CGT），非溶酶体β-葡萄糖苷酶2（GBA2）和溶酶体β-葡萄糖苷酶1（GBA1）的抑制作用。带有空间上需要的氮取代基的化合物5a-6f和没有DNJ / NB-DGJ（N-丁基脱氧半乳糖嘧啶霉素）中存在的C3和C5羟基的化合物13对CGT或GBA2没有抑制活性。N-（正丁基）-和N-（正壬基）-DGJ（化合物24）在C4处的立体化学反转也导致这些测定法中活性的丧失。氨基环戊醇N-（正丁基）-（35a），N-（正壬基）-4-氨基-5-（羟甲基）环戊烷-（35b）和N-（1-（戊氧基）甲基）发现金刚烷-1-基）-1,1,2,3-三醇（35 f）是GBA1和GBA2的选择性抑制剂，不抑制CGT（> 1 mm），除了35 f外，它抑制CGT的IC50值为1 mm。N-丁基类似物35a对于抑制GB

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700558
• 作为产物：
  描述：

  重氮甲烷 、 N-Boc-O-苄基-D-丝氨酸 在 氯甲酸乙酯 、 silver trifluoroacetate 作用下， 以87%的产率得到(S)-4-苄氧基-3-(叔丁氧羰基氨基)丁酸
  参考文献：
  名称：

  N-丁基-1-脱氧野oji霉素（NB-DNJ）类似物的结构活性研究：发现GBA1和GBA2的有效和选择性氨基环戊醇抑制剂。

  摘要：

  制备了N-丁基-1-脱氧野oji霉素（NB-DNJ）的类似物，并分析了其对神经酰胺特异性葡萄糖基转移酶（CGT），非溶酶体β-葡萄糖苷酶2（GBA2）和溶酶体β-葡萄糖苷酶1（GBA1）的抑制作用。带有空间上需要的氮取代基的化合物5a-6f和没有DNJ / NB-DGJ（N-丁基脱氧半乳糖嘧啶霉素）中存在的C3和C5羟基的化合物13对CGT或GBA2没有抑制活性。N-（正丁基）-和N-（正壬基）-DGJ（化合物24）在C4处的立体化学反转也导致这些测定法中活性的丧失。氨基环戊醇N-（正丁基）-（35a），N-（正壬基）-4-氨基-5-（羟甲基）环戊烷-（35b）和N-（1-（戊氧基）甲基）发现金刚烷-1-基）-1,1,2,3-三醇（35 f）是GBA1和GBA2的选择性抑制剂，不抑制CGT（> 1 mm），除了35 f外，它抑制CGT的IC50值为1 mm。N-丁基类似物35a对于抑制GB

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700558

文献信息

• Heteroarylpyrrolopyridinones active as kinase inhibitors
  申请人：Vanotti Ermes

  公开号：US20070142415A1

  公开（公告）日：2007-06-21

  Compounds represented by formula (I) wherein A, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are as defined in the specification or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, compositions thereof, and methods of use thereof.

  由式（I）表示的化合物 其中A，R1，R2，R3，R4，R5和R6如规范中定义，或其药用可接受盐或溶剂，其组合物和使用方法。
• [EN] SITAGLIPTIN SYNTHESIS<br/>[FR] SYNTHÈSE DE LA SITAGLIPTINE
  申请人：GENERICS UK LTD

  公开号：WO2010131025A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  The present invention relates to novel processes for the preparation of enantiomerically enriched β -amino acid derivatives such as β -amino esters useful for the synthesis of enantiomerically enriched biologically active molecules such as sitagliptin. The key step involves the resolution of the racemate with mandelic acid.

  本发明涉及一种用于制备对映富集的β-氨基酸衍生物的新工艺，例如对合成对映富集的生物活性分子如西格列汀有用的β-氨基酯。关键步骤包括用苯甲酸对消旋体进行拆分。
• [EN] CYCLOPENTIL-SUBSTITUTED GLUTARAMIDE COMPOUNDS AS ENDOPEPTIDASEV INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES GLUTARAMIDE A SUBSTITUTION CYCLOPENTILE UTILISES COMME INHIBITEURS DE L'ENDOPEPTIDASE
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2004056750A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  The invention relates to NEP inhibitors for treating cardiovascular disorders. Preferred NEP inhibitors are compounds of formula (I) wherein R1 is C,-C6alkyl, Ci-C6alkoxyC,­C3alkyl or C,-C6alkoxyC,-C6alkoxyC,-C3alkyl; R2 is hydrogen or C,-C6alkyl; L is a three 5 atom linkage selected from -CH2-X-CH2- and -CH2-CH2-X- where the right hand side of the linkage is attached to R3 and where X is oxygen, sulfur or methylene; R3 is phenyl or aromatic heterocyclyl, either of which may be independently substituted by one or more groups selected from: C1-C6alkyl, halo, haloC,-C6alkyl, C,-C6alkoxy, haloC1-C6alkoxy, C1-­C6alkylthio, haloC,-C6alkylthio and nitrile; and R4 and R5 are either both hydrogen, or one of R4 and R5 is hydrogen and the other is a biolabile ester-forming group that in the body of a patient is replaced by hydrogen.

  该发明涉及NEP抑制剂用于治疗心血管疾病。首选的NEP抑制剂是具有以下结构的化合物(I)：其中R1为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基C1-C3烷基或C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基C1-C3烷基；R2为氢或C1-C6烷基；L为从-CH2-X-CH2-和-CH2-CH2-X-中选择的三个原子连接，其中连接的右侧连接到R3，X为氧、硫或亚甲基；R3为苯基或芳香杂环基，两者中的任何一个都可以独立地被一个或多个来自以下群的基取代：C1-C6烷基，卤素，卤代C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤代C1-C6烷氧基，C1-C6烷基硫基，卤代C1-C6烷基硫基和腈基；R4和R5要么都是氢，要么R4和R5中的一个是氢，另一个是在患者体内被氢替代的生物可解脂基。
• Novel pharmaceuticals
  申请人：Dack Neil Kevin

  公开号：US20050075392A1

  公开（公告）日：2005-04-07

  The invention relates to NEP inhibitors for treating cardiovascular disorders. Preferred NEP inhibitors are compounds of formula (I) wherein R 1 is C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxyC 1 -C 3 alkyl or C 1 -C 6 alkoxyC 1 -C 6 alkoxyC 1 -C 3 alkyl; R 2 is hydrogen or C 1 -C 6 alkyl; L is a three atom linkage selected from —CH 2 —X—CH 2 — and —CH 2 —CH 2 —X— where the right hand side of the linkage is attached to R 3 and where X is oxygen, sulfur or methylene; R 3 is phenyl or aromatic heterocyclyl, either of which may be independently substituted by one or more groups selected from: C 1 -C 6 alkyl, halo, haloC 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, haloC 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 alkylthio, haloC 1 -C 6 alkylthio and nitrile; and R 4 and R 5 are either both hydrogen, or one of R 4 and R 5 is hydrogen and the other is a biolabile ester-forming group that in the body of a patient is replaced by hydrogen.

  本发明涉及用于治疗心血管疾病的NEP抑制剂。首选NEP抑制剂是式（I）中的化合物，其中R1为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基C1-C3烷基或C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基C1-C3烷基; R2为氢或C1-C6烷基; L是选择自—CH2—X—CH2—和—CH2—CH2—X—的三原子连接，其中连接的右侧连接到R3，X为氧、硫或亚甲基; R3为苯基或芳香杂环基，其中任一可独立地被一个或多个基团所取代，所述基团选择自：C1-C6烷基，卤素，卤素C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素C1-C6烷氧基，C1-C6烷硫基，卤素C1-C6烷硫基和腈基; R4和R5为氢或其中之一为氢，另一个为生物可降解的酯形成基团，在患者体内被氢取代。
• Process for Preparation of Nonnatural Amino Acid and Intermediate Thereof
  申请人：Ishii Yutaka

  公开号：US20070208180A1

  公开（公告）日：2007-09-06

  A process for the preparation of a nonnatural amino acid represented by the following formula (C): which is characterized by reacting a compound represented by the following formula (A1), a compound represented by the following formula (A2) and a compound represented by the following formula (A3) (step 1): to form a compound represented by the following formula (B): and then subjecting the compound (B) to deprotection of protective groups of carboxyl groups and to decarboxylation (wherein X 1 and X 2 are a leaving group, R 1 is an aromatic group, an unsaturated heterocyclic group, or R 6 CO group, R 2 and R 3 are a protected carboxyl group, R 4 is a protected amino group, R 5 is hydrogen atom, an aliphatic hydrocarbon group, an aromatic group, or a heterocyclic group, R 6 is an aromatic group or an unsaturated heterocyclic group, etc., and p, q and r are an integer of 0 to 10).

  一种制备以下式(C)所表示的非天然氨基酸的方法，其特征在于将以下式(A1)、以下式(A2)和以下式(A3)所表示的化合物进行反应（步骤1）：以形成以下式(B)所表示的化合物，然后将化合物(B)进行羧基保护基的去保护和脱羧作用（其中X1和X2是离去基，R1是芳香基、不饱和杂环基或R6CO基，R2和R3是保护羧基，R4是保护氨基，R5是氢原子、脂肪烃基、芳香基或杂环基，R6是芳香基或不饱和杂环基等，p、q和r是0到10的整数）。