3-[2-(4-butoxyphenyl)ethynyl]-3-hydroxyquinuclidine | 160127-50-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: 3-[2-(4-butoxyphenyl)ethynyl]-3-hydroxyquinuclidine
• 英文别名: (+)-3-[2-(4-Butoxyphenyl)ethynyl)-3-hydroxyquinuclidine；3-[2-(4-butoxyphenyl)ethynyl]-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ol
• CAS: 160127-50-4
• 化学式: C₁₉H₂₅NO₂
• 分子量: 299.413
• InChiKey: DQGVMXRAKLHHPR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-乙炔基奎宁环-3-醇 、 1-丁氧基-4-碘苯 、 三乙胺 在 双三苯基磷二氯化钯 、 碘化亚铜 氩 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 、 二氯甲烷 、 水 、 magnesium sulfate 、 silica gel 、 甲醇 、 乙酸乙酯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以to give (+)-3-[2-(4-butoxyphenyl)ethynyl)-3-hydroxyquinuclidine (120 mg) as a solid, m.p. 115°-116° C.的产率得到3-[2-(4-butoxyphenyl)ethynyl]-3-hydroxyquinuclidine
  参考文献：
  名称：

  Quinclidine derivatives as squalene synthase inhibitors

  摘要：

  该配方中的喹诺啉衍生物及其药学上可接受的盐，其中：R.sup.1为氢或羟基；R.sup.2为氢；或者R.sup.1和R.sup.2相结合，使得CR.sup.1-CR.sup.2为双键；X从--CH.sub.2 CH.sub.2 --、--CH.dbd.CH--、--C.dbd.C--、--CH.sub.2 O--、--OCH.sub.2 --、--CH.sub.2 NH--、NHCH.sub.2 --、--CH.sub.2 CO--、--COCH.sub.2 --、--CH.sub.2 S(O).sub.n--和--S(O).sub.n CH.sub.2--中选择，其中n为0、1或2；AR为苯基，可以选择不取代或取代为一个或多个取代基，例如卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、羧基、氨基甲酰、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、N-烷基氨基甲酰、N,N-二烷基氨基甲酰、烷氧羰基、烷硫基、烷基磺酰基、卤素烷基、烷酰胺基、烷二氧基、烷酰基以及其氧吡啶衍生物和其O-烷基醚；但是当X从--OCH.sub.2 --、--NHCH.sub.2 --和SCH.sub.2 --中选择时，R.sup.1不是羟基；这些化合物抑制角鲨烯合酶并且在治疗需要抑制角鲨烯合酶的疾病或医疗情况中是有用的。这些杂环衍生物在治疗高胆固醇血症和动脉硬化等情况中的使用也被提到，以及新的化合物、其制备方法和含有它们的药物组成物。

  公开号：

  US05691349A1

文献信息

• QUINUCLIDINE DERIVATIVES AS SQUALENE SYNTHASE INHIBITORS
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0654032A1

  公开（公告）日：1995-05-24
• US5691349A
  申请人：——

  公开号：US5691349A

  公开（公告）日：1997-11-25
• [EN] QUINUCLIDINE DERIVATIVES AS SQUALENE SYNTHASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE LA QUINUCLIDINE UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA SQUALENE SYNTHETASE
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1994003451A1

  公开（公告）日：1994-02-17

  (EN) Quinuclidine derivatives of formula (I), and their pharmaceutically acceptable salts, in which: R1 is hydrogen or hydroxy; R2 is hydrogen; or R1 and R2 are joined together so that CR1-CR2 is a double bond; X is selected from -CH2CH2-, -CH=CH-, -C=C-, -CH2O-, -OCH2-, -CH2NH-, -NHCH2-, -CH2CO-, -COCH2-, -CH2S(O)n- and -S(O)nCH2- wherein n is 0, 1 or 2; and Ar is phenyl which may be optionally unsubstituted or substituted by one or more substituents such as halogeno, hydroxy, amino, nitro, cyano, carboxy, carbamoyl, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, N-alkylcarbamoyl, N,N-di-alkylcarbamoyl, alkoxycarbonyl, alkylthio, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, halogeno alkyl, alkanoylamino, alkylenedioxy, alkanoyl and oxime derivatives thereof and O-alkyl ethers of said oximes; provided that when X is selected from -OCH2-, -NHCH2-, and -SCH2-, R1 is not hydroxy; inhibit squalene synthase and are useful in treating diseases or medical conditions in which inhibition of squalene synthase is desirable. The use of such heterocyclic derivatives in treating conditions such as hypercholesterolemia, and atherosclerosis is referred to as well as novel compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them.(FR) L'invention concerne des dérivés de la quinuclidine de la formule (I) et leurs sels acceptables sur le plan pharmaceutique. Dans cette formule, R1 est un hydrogène ou un hydroxyle; R2 est un hydrogène; ou R1 et R2 sont réunis ensemble, de sorte que CR1-CR2 est une double liaison; X est choisi parmi -CH2-CH2-, -CH=CH-, -C=C-, -CH2O-, -OCH2-, -CH2NH-, -NHCH2-, -CH2CO-, -COCH2-, -CH2S(O)n- et S(O)nCH2-, où n est égal à 0, 1 ou 2; et Ar est un phényle qui peut être le cas échéant non substitué ou substitué par un ou plusieurs substituants tels que halogéno, hydroxy, amino, nitro, cyano, carboxy, carbamoyle, alkyle, alcényle, alcynyle, alcoxy, alkylamino, dialkylamino, N-alkylcarbamoyle, N,N-di-alkylcarbamoyle, alcoxycarbonyle, alkylthio, alkylsulfinyle, alkylsulfonyle, halogénoalkyle, alcanoylamino, alkylènedioxy, alcanoyle et les dérivés oxime correspondants ainsi que les O-alkyle esters desdites oximes. Une condition à satisfaire est que lorsque X est choisi parmi -OCH2-, NHCH2- et -SCH2-, R1 ne doit pas être un hydroxy. Ces composés inhibent la squalène synthétase et ils sont utiles pour traiter des maladies ou des états pahtologiques dans lesquels il est souhaitable d'inhiber la squalène synthétase. L'invention concerne l'utilisation de tels dérivés hétérocycliques pour traiter des maladies comme l'hypercholestérolémie et l'artériosclérose, ainsi que de nouveaux composés, des procédés pour leur préparation et des compositions pharmaceutiques les contenant.
• Quinclidine derivatives as squalene synthase inhibitors
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05691349A1

  公开（公告）日：1997-11-25

  Quinuclidine derivatives of formula, and their pharmaceutically acceptable salts, in which: R.sup.1 is hydrogen or hydroxy; R.sup.2 is hydrogen; pr R.sup.1 and R.sup.2 are joined together so that CR.sup.1 -CR.sup.2 is a double bond; X is selected from --CH.sub.2 CH.sub.2 --, --CH.dbd.CH--, --C.dbd.C--, --CH.sub.2 O--, --OCH.sub.2 --, --CH.sub.2 NH--, NHCH.sub.2 --, --CH.sub.2 CO--, --COCH.sub.2 --, --CH.sub.2 S(O).sub.n -- and --S(O).sub.n CH.sub.2 -- wherein n is 0, 1 or 2; and AR is phenyl which may be optionally unsubstituted or substituted by one or more substituents such as halogeno, hydroxy, amino, nitro, cyano, carboxy, carbamoyl, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, N-alkylcarbamoyl, N,N-di-alkylcarbamoyl, alkoxycarbonyl, alkythio, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, halogeno alkyl, alkanoylamino, alkylenedioxy, alkanoyl and oxime derivatives thereof and O-alkyl ethers of said oximes; provided that when X is selected from --OCH.sub.2 --, --NHCH.sub.2 --, and SCH.sub.2 --, R.sup.1 is not hydroxy; inhibit squalene synthase and are useful in treating diseases or medical conditions in which inhibition of squalene synthase is desirable. The use of such heterocyclic derivatives in treating conditions such as hypercholesterolemia, and atherosclerosis is referred to as well as novel compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them.

  该配方中的喹诺啉衍生物及其药学上可接受的盐，其中：R.sup.1为氢或羟基；R.sup.2为氢；或者R.sup.1和R.sup.2相结合，使得CR.sup.1-CR.sup.2为双键；X从--CH.sub.2 CH.sub.2 --、--CH.dbd.CH--、--C.dbd.C--、--CH.sub.2 O--、--OCH.sub.2 --、--CH.sub.2 NH--、NHCH.sub.2 --、--CH.sub.2 CO--、--COCH.sub.2 --、--CH.sub.2 S(O).sub.n--和--S(O).sub.n CH.sub.2--中选择，其中n为0、1或2；AR为苯基，可以选择不取代或取代为一个或多个取代基，例如卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、羧基、氨基甲酰、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、N-烷基氨基甲酰、N,N-二烷基氨基甲酰、烷氧羰基、烷硫基、烷基磺酰基、卤素烷基、烷酰胺基、烷二氧基、烷酰基以及其氧吡啶衍生物和其O-烷基醚；但是当X从--OCH.sub.2 --、--NHCH.sub.2 --和SCH.sub.2 --中选择时，R.sup.1不是羟基；这些化合物抑制角鲨烯合酶并且在治疗需要抑制角鲨烯合酶的疾病或医疗情况中是有用的。这些杂环衍生物在治疗高胆固醇血症和动脉硬化等情况中的使用也被提到，以及新的化合物、其制备方法和含有它们的药物组成物。