(S)-N-(3,5-双(三氟甲基)苯基)吡咯烷-2-甲酰胺 | 875542-94-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-N-(3,5-双(三氟甲基)苯基)吡咯烷-2-甲酰胺
• 英文名称: (S)-N-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)pyrrolidine-2-carboxamide
• 英文别名: N-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)pyrrolidine-2-carboxamide；N-[3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]-L-prolinamide；(2S)-N-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 875542-94-2
• 化学式: C₁₃H₁₂F₆N₂O
• 分子量: 326.241
• InChiKey: XOTQVSIYWZWXHC-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  357.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.416±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-(3,5-双(三氟甲基)苯基)吡咯烷-2-甲酰胺 在 tin(II) chloride dihdyrate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (S)-1-((2-aminophenyl)sulfonyl)-N-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  构象受限的含假β转角的Smac模拟物的合成及其抗癌活性

  摘要：

  在此，我们报告了构象受限的Smac模拟物的合成及其体外抗癌活性，该模拟物包含反向诱导诱导基序“ Ant-Pro”和“ s Ant-Pro”。使用溶液相肽合成法进行在C末端具有不同疏水基团的Smac类似物的合成。含有类似物3a – j的Ant-Pro的合成是通过苯并恶嗪酮7a – c的开环进行的，而它们的磺酰胺对应物4a – h的开环通过常规的酸-胺偶联反应合成。针对乳腺癌细胞系MDA-MB-231的体外抗癌研究表明，一些新的类似物比标准的AVPI Smac四肽具有更好的抗癌活性。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2018.08.016
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-脯氨酸 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-N-(3,5-双(三氟甲基)苯基)吡咯烷-2-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  构象受限的含假β转角的Smac模拟物的合成及其抗癌活性

  摘要：

  在此，我们报告了构象受限的Smac模拟物的合成及其体外抗癌活性，该模拟物包含反向诱导诱导基序“ Ant-Pro”和“ s Ant-Pro”。使用溶液相肽合成法进行在C末端具有不同疏水基团的Smac类似物的合成。含有类似物3a – j的Ant-Pro的合成是通过苯并恶嗪酮7a – c的开环进行的，而它们的磺酰胺对应物4a – h的开环通过常规的酸-胺偶联反应合成。针对乳腺癌细胞系MDA-MB-231的体外抗癌研究表明，一些新的类似物比标准的AVPI Smac四肽具有更好的抗癌活性。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2018.08.016
• 作为试剂：
  描述：

  2-methyl-2-(3-oxobutyl)cyclohexane-1,3-dione 在 (S)-N-(3,5-双(三氟甲基)苯基)吡咯烷-2-甲酰胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 (S)-(+)-3,4,8,8a-四氢-8a-甲基-1,6-(2H,7H)-萘醌 、 cis-9-Hydroxy-10-methyl-dekalin-2,5-dion
  参考文献：
  名称：

  Hajos–Wiechert和Wieland–Miescher酮合成中的脯氨酸咪唑烷酮和烯胺

  摘要：

  从脯氨酸盐酸盐的酰氯和苯胺获得的现成的芳香族脯氨酰胺在分子内羟醛缩合中引起大量的对映体过量。已经发现衍生自催化剂和烯胺的反应的咪唑烷酮是这些反应的中间体。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2009.04.050

文献信息

• Rational Design of 2-Substituted DMAP-<i>N</i>-oxides as Acyl Transfer Catalysts: Dynamic Kinetic Resolution of Azlactones
  作者：Ming-Sheng Xie、Bin Huang、Ning Li、Yin Tian、Xiao-Xia Wu、Yun Deng、Gui-Rong Qu、Hai-Ming Guo

  DOI：10.1021/jacs.0c09075

  日期：2020.11.11

  A novel concept that conversion of chiral 2-substituted DMAP into its DMAP-N-oxide could significantly enhance the catalytic activity and still be used as an acyl transfer catalyst is presented. A new type of chiral 2-substituted DMAP-N-oxides, derived from l-prolinamides, has been rationally designed, facilely synthesized, and applied in the dynamic kinetic resolution of azlactones. Using simple MeOH

  提出了一种新概念，即手性 2-取代 DMAP 转化为其 DMAP-N-氧化物可以显着提高催化活性，并且仍可用作酰基转移催化剂。一种由l-脯氨酰胺衍生的新型手性2-取代DMAP-N-氧化物被合理设计、简便合成并应用于吖内酯的动态动力学拆分。使用简单的甲醇作为亲核试剂，可以高产率（高达 98% 的产率）和对映选择性（高达 96% ee）生产各种 L-氨基酸衍生物。此外，还获得了α-氘标记的l-苯丙氨酸衍生物。实验和 DFT 计算表明，在 2-取代的 DMAP-N-氧化物中，氧原子充当亲核位点，NH 键充当 H 键供体。反应的高对映选择性受空间因素的控制，苯甲酸的加入通过参与氢键的构建降低了活化能。理论化学研究表明，只有充分考虑手性催化剂的攻击方向，才能得到正确的计算结果。这项工作为利用吡啶环的 C2 位置和开发手性 2-取代 DMAP-N-氧化物作为有效的酰基转移催化剂铺平了道路。
• Chiral DMAP‐ <i>N</i> ‐oxides as Acyl Transfer Catalysts: Design, Synthesis, and Application in Asymmetric Steglich Rearrangement
  作者：Ming‐Sheng Xie、Ye‐Fei Zhang、Meng Shan、Xiao‐Xia Wu、Gui‐Rong Qu、Hai‐Ming Guo

  DOI：10.1002/anie.201812864

  日期：2019.2.25

  pyridine nitrogen, which serves as the nucleophilic site in the asymmetric acyl transfer reaction, we discovered that chiral DMAP‐N‐oxides, in which the oxygen now acts as the nucleophilic site, are efficient acyl transfer catalysts. Our finding might open a new door for the development of chiral DMAP‐N‐oxides for asymmetric acyl transfer reactions.

  开发，合成并以非对称Steglich重排为特征的DMAP‐ N-氧化物（以α-氨基酸为手性来源）。一系列O-酰化的内酯提供了高收率（高达97％的收率）和出色的对映体选择性（EE高达97％）的四级立体中心的C-酰化的内酯 。与在不对称酰基转移反应中用作亲核位点的吡啶氮的广泛使用相比，我们发现手性DMAP- N-氧化物（其中的氧气现在充当亲核位点）是有效的酰基转移催化剂。我们的发现可能为开发用于不对称酰基转移反应的手性DMAP‐ N-氧化物打开了新的大门。
• Benzimidazole inhibitors of the sodium channel
  申请人：DeGiacomo Mark G.

  公开号：US10351514B2

  公开（公告）日：2019-07-16

  The invention relates to compounds useful in treating conditions associated with voltage-gated ion channel function, particularly conditions associated with sodium channel activity. More specifically, the invention concerns compounds (e.g., compounds according to any of Formulas (I)-(XIII) and in particular Formula (X), and Compounds (1)-(236) of Table 1) that are useful in treatment of a variety of diseases and conditions.

  本发明涉及有助于治疗与电压门控离子通道功能相关的病症，特别是与钠通道活性相关的病症的化合物。更具体地说，本发明涉及有助于治疗各种疾病和病症的化合物（例如，根据式（I）-（XIII）中任一式，特别是式(X)的化合物，以及表 1 的化合物（1）-（236））。
• Screening of simple N-aryl and N-heteroaryl pyrrolidine amide organocatalysts for the enantioselective aldol reaction of acetone with isatin
  作者：Michael Kinsella、Patrick G. Duggan、Claire M. Lennon

  DOI：10.1016/j.tetasy.2011.07.016

  日期：2011.7

  We have screened a range of simple N-aryl and N-heteroaryl pyrrolidine amide organocatalysts incorporating N-pyridyl and N-quinolinyl groups in the synthetically useful aldol reaction of isatin with acetone. The 'reverse amide' N-pyridyl pyrrolidinylmethyl amide catalysts proved highly catalytically active but gave disappointing enantioselectivities. However, an N-3-pyridyl prolinamide catalyst gave the aldol adduct in high yields and high enantioselectivity with up to 72% ee of the (S)-isomer. Conditions were optimised for this catalyst and in particular an additive screen identified a link between the pK(a) of the acid additive and the yield and enantioselectivity. An N-arylsulfonamide prolinamide was also identified as a catalyst for this reaction giving the (R)-enantiomer in 68% ee. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Benzimidazole Inhibitors of the Sodium Channel
  申请人：DeGiacomo Mark G.

  公开号：US20180111894A1

  公开（公告）日：2018-04-26

  The invention relates to compounds useful in treating conditions associated with voltage-gated ion channel function, particularly conditions associated with sodium channel activity. More specifically, the invention concerns compounds (e.g., compounds according to any of Formulas (I)-(XIII) and in particular Formula (X), and Compounds (1)-(236) of Table 1) that are useful in treatment of a variety of diseases and conditions.