(S)-N-FMOC-N-甲基-2-氨基-3-环己基丙酸 | 148983-03-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: (S)-N-FMOC-N-甲基-2-氨基-3-环己基丙酸
• 英文名称: Fmoc-MeCha-OH
• 英文别名: Fmoc-(N-Me)Cha-OH；(S)-2-((((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)(methyl)amino)-3-cyclohexylpropanoic acid；(2S)-3-cyclohexyl-2-[9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl(methyl)amino]propanoic acid
• CAS: 148983-03-3
• 化学式: C₂₅H₂₉NO₄
• 分子量: 407.51
• InChiKey: SZQWVTJZNYDCRV-QHCPKHFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  588.5±29.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.198±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-FMOC-N-甲基-2-氨基-3-环己基丙酸 在 potassium carbonate 、 N,N-二乙基苯胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Metabolically stable apelin-analogues, incorporating cyclohexylalanine and homoarginine, as potent apelin receptor activators

  摘要：

  环己基丙氨酸和同型精氨酸取代的apelin类似物被证明是代谢稳定的APJR激动肽，具有降压作用。

  DOI：

  10.1039/d1md00120e
• 作为产物：
  描述：

  (4S)-3<<(9-fluorenylmethyl)oxy>carbonyl>-4-(cyclohexyl)methyl-5-oxooxazolidine 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 22.0h， 以80%的产率得到(S)-N-FMOC-N-甲基-2-氨基-3-环己基丙酸
  参考文献：
  名称：

  Metabolically stable apelin-analogues, incorporating cyclohexylalanine and homoarginine, as potent apelin receptor activators

  摘要：

  环己基丙氨酸和同型精氨酸取代的apelin类似物被证明是代谢稳定的APJR激动肽，具有降压作用。

  DOI：

  10.1039/d1md00120e

文献信息

• Synthesis and Structure-Activity Relationships of a Series of Penicillin-Derived HIV Proteinase Inhibitors: Heterocyclic Ring Systems Containing P1' and P2' Substituents
  作者：John Kitchin、Richard C. Bethell、Nicholas Cammack、Simon Dolan、Derek N. Evans、Stuart Holman、Duncan S. Holmes、Peter McMeekin、Chi L. Mo

  DOI：10.1021/jm00048a007

  日期：1994.10

  As an extension of our earlier work based upon a single penicillin-derived thiazolidine moiety we have found that the decahydroisoquinoline grouping, also present in Ro 31-8959, is an effective replacement for one of the thiazolidine units in C2 symmetric penicillin-derived dimers. Reaction of racemic epoxide 6 with [3S-[3 alpha, 4a alpha, 8a alpha]]-decahydro-N-(1,1-dimethylethyl)-3- isoquinolinecarboxamide

  作为我们基于单个青霉素衍生的噻唑烷部分的早期工作的扩展，我们发现十氢异喹啉基团（也存在于Ro 31-8959中）可有效替代C2对称青霉素衍生的二聚体中的噻唑烷单元之一。外消旋环氧化合物6与[3S- [3α，4aα，8aα]]-十氢-N-（1，1-二甲基乙基）-3-异喹啉羧酰胺的反应得到非对映异构体34a和34b。确定34a的羟基的立体化学为（S）。衍生自34a和34b的胺与噻唑烷8a的反应分别得到50和51。化合物50是有效的HIV蛋白酶抑制剂（IC50 = 23 nM），在体外具有针对HIV-1的抗病毒活性（EC50 C8166细胞= 50 nM）。但是，狗体内化合物50及其类似物的药代动力学较差，
• Development of Orally Bioavailable Peptides Targeting an Intracellular Protein: From a Hit to a Clinical KRAS Inhibitor
  作者：Mikimasa Tanada、Minoru Tamiya、Atsushi Matsuo、Aya Chiyoda、Koji Takano、Toshiya Ito、Machiko Irie、Tomoya Kotake、Ryuuichi Takeyama、Hatsuo Kawada、Ryuji Hayashi、Shiho Ishikawa、Kenichi Nomura、Noriyuki Furuichi、Yuya Morita、Mirai Kage、Satoshi Hashimoto、Keiji Nii、Hitoshi Sase、Kazuhiro Ohara、Atsushi Ohta、Shino Kuramoto、Yoshikazu Nishimura、Hitoshi Iikura、Takuya Shiraishi

  DOI：10.1021/jacs.3c03886

  日期：2023.8.2

  as follows: (i) two peptide side chains were identified that each increase RAS affinity over 10-fold; (ii) physico-chemical properties (PCP) including Clog P can be adjusted by side-chain modification to increase membrane permeability; (iii) restriction of cyclic peptide conformation works effectively to adjust PCP and improve bio-activity; (iv) cellular efficacy was observed in peptides with a permeability

  环肽作为一种治疗方式因其口服吸收和接近细胞内困难靶点的潜力而引起了广泛关注。在这里，我们从使用 mRNA 展示库发现的类药物命中开始，描述了一种化学优化，该优化产生了口服可用的临床化合物 LUNA18，这是一种针对细胞内硬靶标 RAS 的 11 聚体环肽抑制剂。主要发现如下：(i) 鉴定出两条肽侧链，每条都能将 RAS 亲和力提高 10 倍以上；(ii) 包括C log P在内的物理化学性质 (PCP)可以通过侧链修饰进行调整，以增加膜的渗透性；(iii)环肽构象限制可有效调节PCP，提高生物活性；(iv)在 Caco-2 渗透性测定中观察到渗透性约为 0.4 × 10 –6 cm/s 或更高的肽的细胞功效；(v) 在保持环肽主链构象的同时，我们发现了一个例子，其中 RAS 蛋白质结构通过与我们的肽侧链的诱导拟合而发生了巨大改变。这项研究展示了如何在不发生支架跳跃的情况下实现生物活性肽的化
• Influence of Lipophilicity on the Biological Activity of Cyclic Pseudopeptide NK-2 Receptor Antagonists
  作者：Laura Quartara、Gaetano Fabbri、Renzo Ricci、Riccardo Patacchini、Vittorio Pestellini、Carlo Alberto Maggi、Vincenzo Pavone、Antonio Giachetti、Federico Arcamone

  DOI：10.1021/jm00047a020

  日期：1994.10

  A series of cyclic pseudopeptides of the formula cyclo(Leu Psi[CH2NH]Xaa-Gln-Trp-Phe-beta Ala), where Xaa represents the residue of an alpha-amino acid, has been synthesized in order to establish the role of the Xaa side chain for tachykinin NK-2 receptor antagonist activity. Syntheses have been carried out in solid phase with either Fmoc or Boc strategy. The antagonist potency on NK-2 receptors in the hamster isolated trachea (HT) and the rabbit isolated pulmonary artery (RPA) bioassays increases with Xaa Lipophilicity; cyclo(Leu Psi[CH2NH]Cha-Gln-Trp-Phe-beta Ala) and cyclo(Leu Psi[CH2NH]Asp(NHBzl)-Gln-Trp-beta Ala) resulted in being the two most active antagonists (pA(2) = 9.06 and 9.26 on HT, respectively). A significant linear correlation was found between pA(2) values determined in HT and RPA bioassays and capacity factors measured in reversed phase HPLC. The comparison between the biological activities of cyclic hexapeptides containing or not containing the aminomethylene moiety proved the crucial role of the pseudopeptide bond for determining high antagonist potency at the NK-2 receptor.
• Discovery of Novel Nonpeptidic PAR2 Ligands
  作者：Ilona Klösel、Maximilian F. Schmidt、Jonas Kaindl、Harald Hübner、Dorothee Weikert、Peter Gmeiner

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00154

  日期：2020.6.11

  Proteinase-activated receptor 2 (PAR2) is a class A G protein-coupled receptor whose activation has been associated with inflammatory diseases and cancer, thus representing a valuable therapeutic target. Pathophysiological roles of PAR2 are often characterized using peptidic PAR2 agonists. Peptidic ligands are frequently unstable in vivo and show poor bioavailability, and only a few approaches toward drug-like nonpeptidic PAR2 ligands have been described. The herein-described ligand 5a (IK187) is a nonpeptidic PAR2 agonist with submicromolar potency in a functional assay reflecting G protein activation. The ligand also showed substantial ss-arrestin recruitment. The development of the compound was guided by the crystal structure of PAR2, when the C-terminal end of peptidic agonists was replaced by a small molecule based on a disubstituted phenylene scaffold. IK187 shows preferable metabolic stability and may serve as a lead compound for the development of nonpeptidic drugs addressing PAR2.
• [EN] PEPTIDE SYNTHESIS METHOD FOR SUPPRESSING DEFECT CAUSED BY DIKETOPIPERAZINE FORMATION<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE PEPTIDE POUR SUPPRIMER UN DÉFAUT PROVOQUÉ PAR LA FORMATION DE DICÉTOPIPÉRAZINE<br/>[JA] ジケトピペラジン形成による欠損を抑制するペプチド合成方法
  申请人：[en]CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA;[ja]中外製薬株式会社

  公开号：WO2022097540A1

  公开（公告）日：2022-05-12

  ペプチドの固相合成においては、Ｎ末端の保護基を除去する際に形成されるジケトピペラジン、および６員環状アミジン骨格構造体に起因して、所望の伸長反応が進行しないという課題がある。本発明者らは、固相法によるペプチドの製造において、特定の溶媒中、共役酸のアセトニトリル中でのｐＫａが２３以上である塩基を用いてＦｍｏｃ骨格を有する保護基にてＮ末端のアミノ基が保護されたペプチドを処理し、次いで、ペプチド鎖の伸長を行うことで、上記の課題を解決できることを見出した。