(Z)-4-二甲基氨基-3-吡啶-4-基丁-3-烯-2-酮 | 78504-61-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: (Z)-4-二甲基氨基-3-吡啶-4-基丁-3-烯-2-酮
• 英文名称: 4-(dimethylamino)-3-(4'-pyridyl) but-3-en-2-one
• 英文别名: 4-(dimethylamino)-3-(pyridin-4-yl)but-3-en-2-one；1-(4-Pyridinyl)-2-(dimethylamino)ethenyl methyl ketone；4-(dimethylamino)-3-pyridin-4-ylbut-3-en-2-one
• CAS: 78504-61-7
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O
• 分子量: 190.245
• InChiKey: QEJJLSDONYSIPV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  118.5-122.0 °C
• 沸点：
  340.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.051±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.57
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  33.2
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-4-二甲基氨基-3-吡啶-4-基丁-3-烯-2-酮 在 氨 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 3-methyl-4-pyridin-4-yl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of potent and selective CDK8 inhibitors through FBDD approach

  摘要：

  A fragment library screen was carried out to identify starting points for novel CDK8 inhibitors. Optimization of a fragment hit guided by co-crystal structures led to identification of a novel series of potent CDK8 inhibitors which are highly ligand efficient, kinase selective and cellular active. Compound 16 was progressed to a mouse pharmacokinetic study and showed good oral bioavailability. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.080
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基吡啶 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (Z)-4-二甲基氨基-3-吡啶-4-基丁-3-烯-2-酮
  参考文献：
  名称：

  一种4-(二甲胺基)-3-(吡啶-4-基)丁-3-烯-2-酮的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种化合物4‑(二甲胺基)‑3‑(吡啶‑4‑基)丁‑3‑烯‑2‑酮的制备方法，属于药物合成技术领域。该方法固体化合物中间体I与N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应，得4‑(二甲胺基)‑3‑(吡啶‑4‑基)丁‑3‑烯‑2‑酮；并提供了一种利用4‑(二甲胺基)‑3‑(吡啶‑4‑基)丁‑3‑烯‑2‑酮制备米力农的方法，该方法操作简便，安全性高，收率高，适合工业化放大生产。所得的米力农成品，外观及纯度均达到标准。

  公开号：

  CN113493405A

文献信息

• 一种4-(二甲胺基)-3-(吡啶-4-基)丁-3-烯-2-酮的制备方法
  申请人：鲁南制药集团股份有限公司

  公开号：CN113493405A

  公开（公告）日：2021-10-12

  本发明公开了一种化合物4‑(二甲胺基)‑3‑(吡啶‑4‑基)丁‑3‑烯‑2‑酮的制备方法，属于药物合成技术领域。该方法固体化合物中间体I与N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应，得4‑(二甲胺基)‑3‑(吡啶‑4‑基)丁‑3‑烯‑2‑酮；并提供了一种利用4‑(二甲胺基)‑3‑(吡啶‑4‑基)丁‑3‑烯‑2‑酮制备米力农的方法，该方法操作简便，安全性高，收率高，适合工业化放大生产。所得的米力农成品，外观及纯度均达到标准。
• Synthesis of 14C-labelled milrinone
  作者：D. R. Duncan、D. Johnston、R. S. Andrews

  DOI：10.1002/jlcr.2580220213

  日期：1985.2

  A synthetic procedure for producing 14C-labelled milrinone is described. The synthesis was achieved in two steps from 1-(4-pyridyl)propan-2-one utilising [2-14C]cyanoacetamide as the source of the radiolabel. The overall chemical yield was 46% and the radiochemical yield 35%.

  描述了用于生产 14C 标记的米力农的合成程序。利用 [2-14C] 氰基乙酰胺作为放射性标记源，从 1-(4-吡啶基)propan-2-one 分两步完成合成。总化学收率为46%，放射化学收率为35%。
• N-Hydroxy-1,2-dihydro-2-oxo-5-(pyridinyl)-nicotinimidamide and their
  申请人：Sterling Drug Inc.

  公开号：US04305948A1

  公开（公告）日：1981-12-15

  N-Hydroxy-1-R.sub.1 -1,2-dihydro-2-oxo-5-PY-6-R-nicotinimidamides or pharmaceutically-acceptable acid-addition salts thereof, useful as cardiotonic agents, are prepared by reacting 1-R.sub.1 -1,2-dihydro-2-oxo-5-PY-6-R-nicotinonitriles with hydroxylamine and are converted by reaction with polyphosphoric acid to the corresponding cardiotonically useful 1-R.sub.1 -3-amino-5-PY-6-R-2(1H)-pyridinones, where R.sub.1 is hydrogen, lower-alkyl and lower-hydroxyalkyl, R is hydrogen or lower-alkyl, and PY is 4- or 3-pyridinyl or 4- or 3-pyridinyl having one or two lower-alkyl substituents.

  N-羟基-1-R.sub.1-1,2-二氢-2-氧-5-PY-6-R-烟酰胺或其药物可接受的酸加合物，可用作心脏强心剂，通过将1-R.sub.1-1,2-二氢-2-氧-5-PY-6-R-烟酰腈与羟胺反应制备，然后通过与多聚磷酸反应转化为相应的有用的1-R.sub.1-3-氨基-5-PY-6-R-2（1H）-吡啶酮，其中R.sub.1是氢，低烷基和低羟基烷基，R是氢或低烷基，PY是4-或3-吡啶基或4-或3-吡啶基，具有一个或两个低烷基取代基。
• 1-(Pyridinyl)-2-(dimethylamino)ethenyl lower-alkyl ketones
  申请人：Sterling Drug Inc.

  公开号：US04365065A1

  公开（公告）日：1982-12-21

  1-R.sub.1 -3-[amino, cyano, carbamyl, halo, lower-alkylamino, di-(lower-alkyl)amino or lower-acylamino]-6-(lower-alkyl)-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones or pharmaceutically-acceptable acid-addition or cationic salts thereof are useful as cardiotonic agents, where R.sub.1 is hydrogen, lower-alkyl or lower-hydroxyalkyl. 1-R.sub.1 -3-amino-6-(lower-alkyl)-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones are prepared by hydrolyzing the corresponding 3-cyano compounds to produce the corresponding 3-carbamyl compounds and reacting the latter with a reagent capable of converting carbamyl to amino. The 1-R.sub.1 -3-cyano-6-(lower-alkyl)-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones are prepared by reacting (pyridinylmethyl) lower-alkyl ketones with dimethylformamide di-(lower-alkyl) acetal to produce 1-(pyridinyl)-2-(dimethylamino)ethenyl lower-alkyl ketone and reacting said ketones with N-R.sub.1 -o-cyanoacetamide to produce the 1-R.sub.1 -3-cyano-6-(lower-alkyl)-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones. Also shown are the conversions: of the 3-cyano compounds to the 3-H compounds; of the 3-H compounds to the 3-halo compounds; of the 3-halo compounds to the 3-[mono-(lower-alkyl)- or di-(lower-alkyl)amino] compounds; and, of the 3-amino compounds to the 3-lower-acylamino or 3-[mono-(lower-alkyl)- or di-(lower-alkyl)amino] compounds.

  1-R.sub.1 -3-[氨基，氰基，氨基甲酰，卤代，较低烷基氨基，双-(较低烷基)氨基或较低酰胺基]-6-(较低烷基)-5-(吡啶基)-2(1H)-吡啶酮或其药学上可接受的酸-加成物或阳离子盐可用作心脏强效剂，其中R.sub.1是氢，较低烷基或较低羟基烷基。1-R.sub.1 -3-氨基-6-(较低烷基)-5-(吡啶基)-2(1H)-吡啶酮通过水解相应的3-氰化物以产生相应的3-氨基甲酰化合物，并与能够将氨基甲酰转化为氨基的试剂反应而制备。1-R.sub.1 -3-氰基-6-(较低烷基)-5-(吡啶基)-2(1H)-吡啶酮通过将(吡啶基甲基)较低烷基酮与二甲基甲酰胺双-(较低烷基)缩醛反应以产生1-(吡啶基)-2-(二甲基氨基)乙烯基较低烷基酮，并将该酮与N-R.sub.1 -o-氰基乙酰胺反应以产生1-R.sub.1 -3-氰基-6-(较低烷基)-5-(吡啶基)-2(1H)-吡啶酮。还显示了以下转化：从3-氰化物到3-H化合物；从3-H化合物到3-卤代化合物；从3-卤代化合物到3-[单-(较低烷基)-或双-(较低烷基)氨基]化合物；以及从3-氨基化合物到3-较低酰胺基或3-[单-(较低烷基)-或双-(较低烷基)氨基]化合物。
• Small Molecule that Reverses Dexamethasone Resistance in T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia (T-ALL)
  作者：Alexandra M. Cantley、Matthew Welsch、Alberto Ambesi-Impiombato、Marta Sanchez-Martin、Mi-Yeon Kim、Andras Bauer、Adolfo Ferrando、Brent R. Stockwell

  DOI：10.1021/ml500044g

  日期：2014.7.10

  Glucocorticoids are one of the most utilized and effective therapies in treating T-cell acute lymphoblastic leukemia. However, patients often develop resistance to glucocorticoids, rendering these therapies ineffective. We screened 9517 compounds, selected for their lead-like properties, chosen from among 3 372 615 compounds, against a dexamethasone-resistant T-ALL cell line to identify small molecules that reverse glucocorticoid resistance. We synthesized analogues of the most effective compound, termed J9, from the screen in order to define the scaffold's structure activity relationship. Active compounds restored sensitivity to glucocorticoids through upregulation of the glucocorticoid receptor. This compound and mechanism may provide a strategy for overcoming glucocorticoid resistance in patients with T-ALL.